カテゴリー: アルツハイマー病

日本は再び科学大国になれるでしょうか？その方策を提言するNatureのオピニオン記事（２月１１日）と、グーグル・ディープマインドのAIロボットの発表（３月１２日）、岐阜大学医学部下畑先生からの最新医学情報などをお届けします。

１．２０２５年３月の活動状況
・新井 恵さんの投稿
活き活き中屋敷ポールウォーキング。 今日は、 境川沿いを歩き河津桜を愛で、中屋敷の歴史を学ぶウォーキング。 鳥もたくさんの種類と遭遇、可愛かった。 穏やかな氣持ちの良いウォーキングでした。 次回の活き活き中屋敷は 音楽療法 次次回はデュアルエクササイズ(私担当します) 時々次回はポールウォーキングです。 #河津桜 #ポールウォーキング

・NPO法人船橋ウォーキング・ソサイエティさんの投稿
2025/3/1 2本のポールを使うウォーキング　土曜日 | 船橋ウォーキング・ソサイエティ

・田村 芙美子さんの投稿
3/04 冬に舞い戻ったように寒さが厳しいですが、明日は啓蟄。虫たちも穴から首を出して震えるのじゃないでしょうか。今日は外ウォーキングを止めて室内体操に変更しました。認知症発症リスクを遅らせるためにまず、隠れフレイルをチェック。お一人だけ歩幅が狭いかたがいらして、彼女を「認知症」呼ばわりするイジメッコのようなメンバーさんたち！80前後って怖いですね((( ；ﾟДﾟ)))・・　でも、それは優しさからだと分かります。バランスと筋トレ中心にエクササイズを幾つか。 　🌸若宮大路の玉縄桜

・中村 理さんの投稿
佐久ポールウォーキング協会より 2025年度イベントカレンダーが出来上がりDM手配中です。 現協@会員さんへは元より、一般参加の皆さんや昨年度会員さんへのご案内です。 DM以外では市内20 ヶ所位に配置配布をお願いしています。 新年度PW始めは4/6です〜❗️

・田村 芙美子さんの投稿
3/07 今日で2024年度の渋谷PW教室は最終回。また新学期まで暫し休暇です。最終教室はいつもの計測とポール遊び、そして男性が皆お休みだったので胸にライトを受け「私は女優」ポールウォーキングで成果を発揮。午後から駒沢(店)の20年咲き続けたアプリコットの薔薇の根を抜いて鎌倉に移植、試み。うまく根付くと嬉しいのですが。それにしても夕方からぐんと気温が下がりました。明日は予報通り雪❄になりそうです。

・校條 諭さんの投稿
　　　　　　　　　　　　荻外荘公園

復元成った近衛文麿旧宅「荻外荘（てきがいそう）」へ
3月の気まポ（気ままにポール歩きの会）は、荻窪駅の南部地域を巡りました。
荻窪駅南口、大田黒公園、荻外荘・荻外荘公園、田端神社、松渓公園、中道寺、与謝野公園
私自身は、鵞足炎（がそくえん）がまだ尾を引いていて、平地を歩くときは痛まなくなったのですが、階段や坂道はポール（前方着地）でカバーしています。
※写真の半分以上、田村和史君（高校同級生）から拝借しました。
※バーチャル荻外荘(カーソルを動かすと360度見られます。）

・台灣健走杖運動推廣協會さんの投稿
三得利健康網路商店 X 台灣健走杖運動推廣協會 🎊 2025年3月8日《城市輕健走》圓滿結束！🎊 🌞 春日健走 活力滿滿！ 在 中正紀念堂，我們迎來了第二場 城市輕健走！ 專業教練帶領，夥伴們自由選擇休閒組或挑戰組， 踏步在城市的綠意間，感受雙杖健走的穩定與輕盈！💪 運動前有專業的教練們帶著大家一起做健走杖熱身， 歡樂的音樂🎵帶動大家動起來～ 🔹 分上下午場活動，會員專屬 x 非會員抽籤體驗！ 🎟️ 下午場更特別開放 非會員透過抽籤免費體驗， 讓更多人能夠親身感受 雙杖健走的魅力與健康的力量！🏆 感謝所有參與的夥伴， 讓這場活動充滿歡笑與活力，期待下次再相見！ ✨ 雙杖在手，健康跟著走！ ✨ 腳丫聚樂部 樂您運動 Learning YunDon 耆妙屋-熟齡生活奇妙好物 FOOTDISC 富足康科技足墊

・中村 理さんの投稿
佐久PW協会より 〜小諸PW散策〜 暇と好奇心旺盛のコーチによる、移住者増加中で古民家・商店再生中の小諸市街並み散策でした。 市役所前広場でのウォーミングアップ後、かつての繁華街/赤坂通り-鶴巻通りの路地を抜け〜北国街道/与良町通り-荒町通り-本町通りをブラブラ！ 道中リメイクお店のカフェ・レストラン・ラーメン屋・ギャラリー・・等ここ数年での出店が目覚ましい若者やシニア向けの通りです。 神社仏閣も有り蘊蓄は兎も角覗いて来ました。 写メ忘れですが、ランチはご当地有名な蕎麦倉/丁・庵で皆さん啜って来ました。美味でしたとの事でした〜ww -小諸駅前/さいたま市コーチ等と分かれ-相生町通り-市役所前で無事解散❗️ 約4km/2.5時間の寄り道だらけでした。 お疲れ様でした。

・新井 恵さんの投稿
今日の活動、スマイルフレンズ。 まずは『おらほのラジオ体操第一(おらほのらづおたいそうだいいづ)』。 3.１１を風化させてはいけないという思いで復興プロジェクトお国言葉でラジオ体操から始めました。

・田村 芙美子さんの投稿
3/11 震災追悼 三浦ネットグループのポールウォーキング。江の島の予定でしたが、お天気が芳しくないので行き先変更。扇ガ谷の住宅奥の80数段の階段から源氏山公園にトライしてみました。午後からは金沢八景に。夕方 予報通り雨☔になりましたね。写真は今日の赤シリーズです。

・長谷川 弘道さんの投稿
名古屋フィジカルフィットネスセンター｜経験豊かなフィットネスエンターテイナーを派遣します

・中村 理さんの投稿
本日のPW散策〜 昨日と大違いの暖かな陽射しの中、長野市/松代の城下町をブラブラ〜ww 六文銭でお馴染みの真田氏のお膝元、 松代城跡-真田邸-真田宝物館-文武学校-各旧家〜見事な寺町を寄り道でした。 約5km/11,000歩❗️ 締めは松代荘/松代の湯♨️で・・❗️ PS:ここ松代はPWの祖/安藤先生のいらっしゃる所でも‼️

・田村 芙美子さんの投稿
3/12 曇り時々小雨🌂 今朝のPW Dojoはコーチングクラス！隠れフレイルチェック方法を実践勉強し、昔懐かしいラムネで乾杯🍸✨🍸午後は御成スタバから十二所へ配達運送業を済ませて帰宅。これからふきのとう味噌作りです。

・田村 芙美子さんの投稿
3/13 春を通り越し初夏の陽気の貯筋クラスは100均で見つけたディズニーエッグを手にして楽しくウォーキングの練習。夜はソーシャルフィットネスのZOOMが今終わったところです。今日も充実した1日でした。感謝

・Masami Yamagataさんの投稿
豊郷台の皆さんにポールウォーキング教室とポールを使ったUDe-スポーツもぐら叩きゲームを行いました。家の中にいる親に体験させたいの声でした。

・佐藤 ヒロ子さんの投稿
2025.3.17 シニアポールウォーキング | 船橋ウォーキング・ソサイエティ

・田村 芙美子さんの投稿
3/18 江ノ島ポールウォーキング 火曜 PWクラスは続く悪天から逃れ江ノ島へ参りました。が、期待したいつもの🗻は雲が隠して観ることができず皆落胆。 久々に潮風を吸って広場でウォーミングアップ(観光客も回りで真似をしていたり、カメラで撮影したり・・・)　平日にもかかわらず人が溢れていてポールは邪魔になるので、人の行かないヨットハーバーの方へ歩きました。往復は江ノ電。メンバーさんは徒歩だったりバスだったり。

・遠藤 恵子さんの投稿
午前は介護予防運動教室!! 午後はサロンワーク!! 加圧トレーニング＋プロボディデザイン（3D美容造形術） 加圧トレーニングってな～に？ プロボディデザインってな～に？ どんなことするの？ からだも心も喜ぶ 素敵な貴女と出会える ますます輝きを放つ素敵な貴女と出会える ということだけお伝えしておきましょう💪 おっと！安心してください!! 加圧トレーニング後 ベッドは移動します🫡

・佐藤 ヒロ子さんの投稿
2025.3.18 美・姿勢ウォーキング | 船橋ウォーキング・ソサイエティ

・田村 芙美子さんの投稿
3/19 真冬に舞い戻ったような冷たい朝。東京からは雪便り。北鎌倉は雨でしたが数年前はポカポカ陽気のたからの庭でこの真っ赤な椿弁当を食べたなんて同じ3/19日でも大違い。いつものDojoでフレイル予防体操、コアフィットの帰りにハクモクレン公園に寄ってみました。

・新地 昌子さんの投稿
日曜日の全国大会参加させていただきます😊お天気も良さそうで楽しみ❗️ 今回は２キロコースのアンカーをつとめます。最後尾で誰よりものんびりと楽しみますよー♪見かけたら声かけてくださいねー🫶明日は久しぶりに蕨の健康アップステーションで一緒だったボランティアスタッフさんと再会ランチの約束をしています。佐久平〜蕨は新幹線使うと1時間28分！ちかっ😁

・山下 和彦さんの投稿
今日は志木市のいろはウォークフェスタです！晴天で最高です👍

・水間 孝之さんの投稿
第９回志木市いろはウォークフェスタ開催されました‼️760名の参加です。台湾ポールウォーキング協会からも16名参加しました。いよいよインターナショナルです。スタッフの皆さんお疲れ様でした‼️

・新地 昌子さんの投稿
わーい、カパル君と写真撮れました😊 今日の埼玉県は気温25度で初夏のような暑さでした。大勢の参加者の皆さんと志木いろはウォークフェスタ楽しんできました。 会場では埼玉の瀧コーチ、遠藤コーチ夫妻、佐久の高見澤コーチ、北区の阿部コーチご夫妻、ノルディックの藤井コーチ、そして5月に秋田でイベントを開かれる佐々木コーチにもお会いできました。 台湾からも16名の参加が！上野の桜を見て志木に入られたとか。10キロコースと2キロコースを完歩されました。パワフルです。 他にもお住まいの地域でポールウォーキングを始めたいので教えにきてほしいと声をかけていただいたり、たくさん出会いがありました。 お疲れさまでした。またぜひ佐久にもきてください。 佐久に戻ったら、涼しい〜。即上着を着ました😅

・田村 芙美子さんの投稿
3/23 逗子市PWクラブ定例会　昨日より更に気温が上がり心地よい風に吹かれて 筋トレもしっかりたっぷりできました。今日は志木のポールイベントに参加できずちょっぴり心残りでしたが、お彼岸明けのせいか通常より少なめの参加者で皆さん一人一人とお話しできました。

・日本ポールウォーキング協会　npwaさんの投稿
昨日、第９回志木いろはウォークフェスタが開催されました。 参加者760名で、台湾ポールウォーキング協会の関係者16名も参加されました。 今回ご協力して下さった、瀧MCPro、新地MCPro、阿部MCPro夫妻、お疲れ様でした。

・田村 芙美子さんの投稿
3/26 午前中北鎌倉のDOJOで隠れフレイルチェック、脊柱管狭窄症など腰痛の方のためのストレッチをしただけで汗だくに😵💦 友人とランチとお喋り2hのあと大急ぎで東京へ向かいました。今日初めてコルセットを外して運動しましたが異常無し。骨は復帰したかな。1hほどの滞在で帰鎌。モノレールのレールの下から橙色の夕陽！鎌倉山の桜並木は二部咲き🌸でした。

・田村 芙美子さんの投稿
3/27 鎌倉山～西鎌倉 春爛漫。　カラフルな花たち やっぱり春はウキウキしますね　そして桜もずいぶん開きました。なごやかセンター24年度最終活動も無事終わりました。介護認定2の男性は皆さんから姿勢が良くなって歩き方もブレなくてカッコ良くなった！と褒められました。もう何年も通ってらっしゃいますが　筋肉がバランス良くしっかりついてきたと思います。継続は力なり。こちらのクラスも隠れフレイルチェック。次回は片足のまま椅子からたてるように・・・が目標です。そして同じ距離を普通歩きと速歩(ゆっくり歩幅広く)で比べてみたら歩数が5歩は違いました。量より質！

・校條 諭さんの投稿
ノルディックウォーキングのポールワークは、最強のフォーム矯正ツール！ 足部のロッカーファンクションから脚回旋(ターンオーバー)への適正な下肢の運動。 自然に起こる全身落下の感覚入力、バウンディングイメージの定着に寄与します。 ポールを使ったウォーク〜スキップ〜ラン、そして最後は徒手でのランイメージへ。 このドリルを反復した後に走ってみてください。 一気に運動感覚が変わるのを体験できます！ #running #trailrunning #mizuguchimethod #ランニング #トレイルランニング #ミズグチメソッド #러닝 #트레일러닝 #nnormal #nwpl
関連情報
校條さんから貴重な投稿がありましたので転載しました。「ノルディックウォーキングのポールワークは走行（ラン）の最強のフォーム矯正ツール」という水口慶高さんの動画です。
私（峯岸）は、「ポールウオーキングのポールワークは歩行（ウォーク）の最良のフォーム矯正ツール」と思っているので、その制御様式は歩行のそれに近く、ノルディックウォーキングの制御様式は走行のそれに近いと想像しています。
歩行と走行の制御様式の相違については、例えば、
S. Aoi, T. Ohashi, R. Bamba, S. Fujiki, D. Tamura, T. Funato, K. Senda, Y. Ivanenko, and K. Tsuchiya, “Neuromusculoskeletal model that walks and runs across a speed range with a few motor control parameter changes based on the muscle synergy hypothesis”, Scientific Reports, 9:369, 2019. （脳神経による人間の歩行と走行の制御様式を数理モデルで解明 －歩くと走るはどの程度違うのか－）のプレスリリースに添付されている諸資料を参照下さい。

・NPO法人船橋ウォーキング・ソサイエティさんの投稿
2025.3.27 2本のポールを使うウォーキング　木曜日 | 船橋ウォーキング・ソサイエティ

・台灣健走杖運動推廣協會さんの投稿
🎉 2025年〔台灣健走杖運動推廣協會〕首場海外交流活動圓滿成功！ 🎉 📍 3/23 我們來到日本埼玉県志木市，參加由 〔志木市いろは健康 21 プラン推進事業実行委員会〕 主辦的 年度全國雙杖健走大會（Pole Walking Fair） 🇯🇵🚶‍♂️🏅 去年在長野県佐久市參與健走活動時，我們便受到 〔志木市健康部〕 的邀請，促成了這次難得的國際交流機會 🌏✨ 主辦單位很用心的在志木市役所（市政府）前廣場搭建舞台，舉辦盛大的開場活動。 市長〔香川武文〕親臨現場，跟我們一起參與了十公里的持杖健走。開場節目除了有精彩熱鬧的日本太鼓表演之外，大會吉祥物〔河童君〕，也在現場唱唱跳跳，陪報名參加的近800名參與者一起同樂。香川市長、主辦單位及現場主持人也在台上多次提到〔台灣健走杖運動推廣協會〕，並歡迎我們16位來自台灣的朋友。當然，我們除了開心地揮手致意之外，〔雙杖在手，健康跟著走〕的口號，也被喊的震天價響呀！ 活動當天正值春暖花開之時節，氣候涼爽宜人，油菜花開滿整片河堤，鮮黃色的花海讓參加健走杖活動的人都無比興奮。志木市是個只有7.6萬人口，工業化程度極低，擁有寬闊自然田野風光的小鄉鎮，在這兒持杖健走是再合適也不過的啦！ 這次協會跨海與日本交流，看到他們在舉辦活動時對活動流程、場地、路線、安全、人員安排、氣氛掌握等等的用心，十分值得我們借鏡，期盼成立甫兩年的〔台灣健走杖運動推廣協會〕，也能很快地在台灣辦一場具規模的健走杖大型活動，將持杖健走帶動成全民運動，促進全民健康。 🌏 國際健走交流，讓我們一起走向更健康的未來！ 🚶‍♀️🌟 #台灣健走杖運動推廣協會 #雙杖在手健康跟著走

 

来月以降の開催
・長岡智津子さんの投稿
写真1件

・台灣健走杖運動推廣協會さんの投稿
【日式健走 Basic Coach 培訓課程】 2025年「日本健走杖健走」教練培訓課程來嚕~ 🇯🇵日本健走杖健走協會NPWA唯一授權海外開課🏆 歡迎所有對日式健走有熱忱，想共同推廣或進一步學習的朋友們報名！ 課程日期：2025/4/19(六) 9:00am ~ 17:00pm 課程地點：台北市中山區吉林路24號12樓之1 ⚠️滿10人開班，上限15位⚠️ 詳細說明與課程辦法請見報名表： ➡️ https://forms.gle/tw35vU3UPLDkLT1X7 ＊通過初階教練培訓者，可指導親友們學習日式健走 　若想要規劃與教導有一般民眾學習日式健走，則需要再取得進階教練資格喔~
関連情報
日本ポールウォーキング協会NPWAのセミナー情報については、こちら；
・資格取得セミナー
・資格更新講習セミナー

 

２．関連学術ニュース
２－１）日本は資金援助を再考すれば再び科学大国になれる。～科学研究の進化する要求に遅れを取らないためには、国は個々の分野への厳密な焦点を捨てなければならない。

日本は再び科学大国になれるでしょうか？合田圭介、 井垣達史、ベルント・クーン、 水島昇、 永井健治、中川敦寛、 大隅典子、 エイミー・Q・シェン、 園下将大、柳沢正史、氏等は、2025年2月11日付「Nature」オピニオン記事（下記）でその解決策を提示しています。同記事から、書き出しの部分（①）と、同記事で成功事例の一つとして取り上げられている沖縄科学技術大学院大学（OIST）についての言及個所（②）、並びに、本記事についてのOISTのニュース記事（③）を紹介します。
“Japan can be a science heavyweight once more — if it rethinks funding”
By Keisuke Goda, Tatsushi Igaki, Bernd Kuhn, Noboru Mizushima, Takeharu Nagai, Atsuhiro Nakagawa, Noriko Osumi, Amy Q. Shen, Masahiro Sonoshita & Masashi Yanagisawa、
Nature Opinion article:2025年2月11日
DOI: 10.1038/d41586-025-00394-8

① 書き出しの部分（本記事の翻訳はChromeによる）
「CRISPR 遺伝子編集から人工知能によるタンパク質構造予測まで、素晴らしいイノベーションは学際的な研究から生まれます。気候変動、生物多様性の喪失、健康格差、その他の地球規模の危機に対する解決策も、多くの分野を橋渡しする洞察に依存します。

しかし、多くの国では、学際的研究は依然として軽視されています。こうした論文はより多くの引用を集め、研究に大きな影響を与えるにもかかわらず、学際的研究の提案は、より狭い範囲の研究よりも資金を獲得する可能性が低い傾向にあります。

一部の国では、それに応じて研究資金戦略を調整しています。たとえば、2016年から2018年の間に、英国の研究会議は、10年前よりも30％多くの助成金を学際的な研究者に授与し、2018年に資金提供されたプロジェクトの44％が少なくとも2つの研究テーマにまたがっています。米国でも同様の動きが見られ、2015年から2020年の間に、学際的な助成金申請書を提出した大学の部門は、国立衛生研究所（NIH）と国立科学財団（NSF）から、合計および個別の助成金の観点から、1つの分野でのみ申請した部門のほぼ5倍の資金を受け取りました。

残念ながら、日本ではそうではありません。国の資金提供機関は、依然として主に工学や化学などの狭い専門分野の研究を支援しています。これらの助成金申請を評価する専門家は、よく理解していない学際的な研究よりも、自分がよく知っている分野の研究を好む傾向があります。

この偏狭なアプローチは、日本における学際研究への資金提供の大幅な不足につながっています。また、この国が画期的な進歩を逃していることも意味しています。日本の天然資源は限られており、日本の経済は長い間科学技術に依存してきました。日本の研究とイノベーションの衰退は明白で、最も引用されている研究論文の上位10％に占める日本のシェアは、過去20年ほどで6％から2％に減少しています。

日本の研究機関に所属する科学者や技術者として、私たちは政府や資金提供機関に対し、学際的研究の支援を強化するよう求めます。さもなければ、日本の科学と経済における世界的な地位が損なわれる恐れがあります。ここでは、そのような変化を促すための 5 つの方向性を示します。

プロジェクトではなく人材に資金を提供する」
（以下、続く）

（注）同記事で挙げられた具体的な提言：（Copilotによる）
・学際的研究の強化：個々の分野にとらわれず、異なる分野の研究者が協力して取り組むことが重要であると提言しています。
・柔軟な資金提供の仕組み：固定された分野ごとの資金配分から脱却し、より柔軟な資金提供の枠組みを構築することが求められています。
・研究者のキャリアパスの多様化：研究者が多様なキャリアパスを追求できるように、支援体制を整えることが重要であるとされています。
・国際協力の推進：国内の研究だけでなく、国際的な共同研究を推進し、世界と競争力を持つ研究環境を整える必要があると指摘されています。

② 沖縄科学技術大学院大学（OIST）への言及個所
「日本には確かに才能ある研究者を支援するプログラムがいくつかあるが、あまりに控えめだ。例えば、科学技術振興機構（JST）と日本学術振興会（JSPS）は、基礎科学に資金の一部を、好奇心に駆られた研究に資金の一部を充てている。しかし、JSTはトップダウン方式を採用しており、流行の話題の研究が優先されることが多く、より独創的なアイデアやプロジェクトを見逃す可能性がある。また、JSPSの主要な助成プログラムである科学研究費助成事業（KAKENHI）の年間予算は、過去10年間停滞したままである。インフレと円安を考慮に入れると、プロジェクトあたりの平均資金は2013年以降半減している。

しかし、研究者中心の資金提供を採用し、大きな成功を収めている日本の機関が 1 つある。沖縄科学技術大学院大学 (OIST) だ。文部科学省の資金提供を受ける国立大学とは異なり、OIST は内閣府の資金提供を受ける私立大学である。2011 年に設立された同大学は、水平的な組織構造を持ち、多様性と学際的なコラボレーションに力を入れている (「成功へのステップ」を参照)。OIST は現在、 Nature Index によって日本を代表する研究機関としてランク付けされており、同大学の出版物の約 20% は複数の分野にまたがる貢献によるものである。より多くの日本の機関がこれに倣うべきである。

「成功へのステップ」
沖縄科学技術大学院大学 (OIST) では、教員は 5 年間にわたりコア資金を受け取りますが、その使い道は柔軟です。多くの他の大学では、研究室がコア施設や技術スタッフの費用を負担する必要がありますが、OIST ではこれらのリソースへのアクセスは無料です。これにより、コラボレーションが促進され、リスクが高く、見返りも大きいプロジェクトが可能になります。5 年ごとに各教員を評価して説明責任を確保し、大きな成果を挙げた教員にのみ継続的なサポートが与えられます。

OIST は従来の部門を持たずに運営されており、異なる分野の科学者が協力し合えるようになっています。建物にはオープン スペース、ラウンジ、共用キッチン、オープン デスク エリアがあり、気軽に交流できます。博士課程の学生は、視野を広げるために 1 年目に複数の研究室をローテーションで回る必要があります。こうしたローテーションにより、アイデアや技術の交換が促進され、学際的なコラボレーションが組織の構造に根付いています。

性別や障害の面を含め、さらなる進歩が必要ですが、OISTは他の日本の大学よりもコミュニティの多様性を育んでいます。これは、世界中から学者を惹きつけていることも一因です。2024年には、OISTの教員の60％以上と学生の80％以上が日本人以外の人々であり、視点と専門知識のダイナミックな組み合わせをもたらしています。」

③ 沖縄科学技術大学院大学（OIST）のニュース記事（２０２５年２月１２日）
日本全国の著名な大学に所属する130名以上の研究者が署名した科学ジャーナル「Nature」のオピニオン記事で、OISTが学際的な研究の分野で「道を切り開く存在」と評価されました。

OISTのカリン・マルキデス学長兼理事長は、次のようにコメントしています。 「これほど多くの方々に、日本の模範的な大学として取り上げていただいたことは、大変光栄です。OISTは、沖縄、日本、そして世界に革新的な解決策をもたらすことを目的に、独自の使命と構造のもと設立されました。2024年から2029年の５ヵ年戦略では、オープンサイエンスと学際的な融合をこれまで以上に重視しています。まだ若い大学ですが、多くの日本の科学者から将来性を評価されていることをとても嬉しく思います。」

記事の執筆者である研究者たちは、日本の研究環境をより活性化させるため、新たなプログラムへの資金投入を求めています。

OISTの理事会議長であるヴィジェイラガバン・クリシュナスワミ博士は、次のように述べています。 「日本の多くの優れた科学者が、OISTの特徴である『学部のないフラットな組織構造』、『多様性を尊重する姿勢』、『学際的な研究を促進する強力で創造的なインセンティブ』を高く評価していることは、OISTの創設者たちのビジョンを裏付けるものです。この記事は、OISTのこれまでの成果を肯定するとともに、学際的な科学への新たな投資の必要性を訴えており、私たちもその提言を支持します。」

記事の中で、科学者たちは日本の研究資金戦略について共通の見解を示し、いくつかの改善策を提案しています。具体的には、学際的な科学研究と協力への更なる支援、「ハイリスク・ハイリターン」型の研究への積極的な投資、長期的な視点での資金配分、そして国際基準に見合う高品質な研究インフラの整備・維持が、日本の研究とイノベーションの国際競争力の向上につながると指摘しています。

関連情報
・トランプ2.0の米国科学界への破壊的な衝撃については、例えば、下記のNatureの２月２５日社説（a）や、24 February 2025付のニュース記事（b）等をご覧ください。
(a)EDITORIAL：25 February 2025
Trump 2.0: an assault on science anywhere is an assault on science everywhere
US President Donald Trump is taking a wrecking ball to science and to international institutions. The global research community must take a stand against these attacks.
（doi.org/10.1038/d41586-025-00562-w）
社説：2025年2月25日
トランプ2.0: どこであれ科学への攻撃は、どこでも科学への攻撃である
ドナルド・トランプ米大統領は科学と国際機関を破壊しようとしている。世界の研究コミュニティはこうした攻撃に対抗しなければならない。
(b)NEWS：24 February 2025
Postdocs and PhD students hit hard by Trump’s crackdown on science
As US federal grants remain frozen and budget cuts loom, anxiety and fear grip early-career researchers.
By Heidi Ledford & Humberto Basilio
（doi.org/10.1038/d41586-025-00550-0）
ニュース
トランプ大統領の科学弾圧で博士研究員と博士課程の学生が大きな打撃を受ける
米国の連邦政府からの助成金が凍結されたままで予算削減が迫る中、若手研究者たちは不安と恐怖に襲われている。
著者： ハイディ・レッドフォード＆ ウンベルト・バジリオ

・コンピューター・チップの開発・研究についてのニュース：２例(c),(d)
(c)NEWS:03 May 2024
Who’s making chips for AI? Chinese manufacturers lag behind US tech giants
Researchers in China say they are finding themselves five to ten years behind their US counterparts as export restrictions bite.
By Jonathan O’Callaghan
（doi: https://doi.org/10.1038/d41586-024-01292-1）
ニュース
AI用チップを製造しているのは誰か？中国のメーカーは米国のハイテク大手に遅れをとる
中国の研究者らは、輸出規制の影響で米国の研究者らより5～10年遅れていると感じていると述べている。
著者：ジョナサン・オキャラハン
(d)NEWS:03 March 2025
China research on next-generation computer chips is double the US output
Leading efforts in fields such as optical physics could stymie US export controls designed to stifle the country’s microchip industry.
By Elizabeth Gibney
（doi: https://doi.org/10.1038/d41586-025-00666-3）
ニュース
中国の次世代コンピュータチップ研究は米国の2倍
光物理学などの分野における先駆的な取り組みは、米国のマイクロチップ産業を抑制するために設計された輸出規制を阻止する可能性がある。
著者：エリザベス・ギブニー

 

２－２）ジェミニ・ロボティクスがAIを物理世界に導入
グーグル・ディープマインドは、『ジェミニ・ロボティクスがAIを物理世界に導入』と題する研究成果を2025年3月12日発表しました（ブログ投稿と技術論文。ブログ投稿の著者：カロリーナ・パラダ）。

ブログ投稿の要旨は以下の通り(Copilotによる)。

Google DeepMindは、Gemini 2.0を基盤とした新しいAIモデル「Gemini Robotics」を発表しました。このモデルは、視覚・言語・行動（VLA）モデルであり、物理的な動作を新たな出力形式として加え、ロボットを直接制御することを目的としています。また、Gemini Robotics-ERという高度な空間認識能力を備えたモデルも発表され、ロボット研究者がGeminiの身体性推論（ER）能力を活用して独自のプログラムを実行できるよう設計されています。

これらのモデルは、様々なロボットがこれまで以上に広範な現実世界のタスクを実行することを可能にします。Google DeepMindは、Apptronik社と提携し、次世代の人型ロボットの開発を進めています。また、信頼できるテスターとの協力も開始し、モデルの能力をさらなる探求と実用化に向けた開発を続けています。

Gemini Roboticsは、汎用性、インタラクティブ性、器用さの3つの重要な性質を備えており、多様な状況に適応し、指示や環境変化に迅速に対応し、繊細な作業を実行できる能力を持っています。これにより、家庭から職場まで、様々な場面での活躍が期待されています。

この研究成果は、AIが物理的な世界で人々の役に立ち、真の支援となるための重要な一歩となるでしょう。

（出典）
Google DeepMind Research,「Gemini Robotics brings AI into the physical world」
Published：12 March 2025
Authors：Carolina Parada
(https://deepmind.google/discover/blog/gemini-robotics-brings-ai-into-the-physical-world/?_gl=1*k3pcsx*_up*MQ..*_ga*MTU1MTc2ODQ4Ny4xNzQxOTI4NjM0*_ga_LS8HVHCNQ0*MTc0MTkyODYzNC4xLjAuMTc0MTkyODYzNC4wLjAuMA..)

関連情報
本情報は、以下のNature Newsでも取り上げられています。
NEWS：12 March 2025
Watch DeepMind’s AI robot slam-dunk a basketball
～The firm has incorporated its Gemini artificial-intelligence model into robots to perform fiddly tasks.
By Elizabeth Gibney
ニュース：2025年3月12日
DeepMindのAIロボットがバスケットボールでダンクシュートを決める様子をご覧ください
～同社は、複雑な作業を実行するロボットにジェミニ人工知能モデルを組み込んだ。
著者：エリザベス・ギブニー
(https://www.nature.com/articles/d41586-025-00777-x?utm_source=Live+Audience&utm_campaign=c2cbaca4ef-nature-briefing-daily-20250313&utm_medium=email&utm_term=0_b27a691814-c2cbaca4ef-51850632)
A machine running the AI model Gemini Robotics places a basketball in a hoop.Credit: Google DeepMind

 

２－３）岐阜大学医学部下畑先生からの最新医学情報
・血液脳関門の糖鎖に富んだ層「グリコカリックス」を回復すれば認知機能は向上する！
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の３月２日のFB投稿です＊＊
血液脳関門（BBB）は，血液と脳の間に存在するバリアであり，外部からの有害物質が脳に入ることを防ぐとともに，神経細胞の正常な機能維持に重要な役割を果たします．BBBの働きは，脳内血管の内皮細胞，周皮細胞，アストロサイトなどの相互作用によって維持されていますが，そのなかでも「グリコカリックス」という糖鎖に富んだ層が重要であることが最近の研究で注目されています（図1）．このグリコカリックスの異常が加齢や神経変性疾患におけるBBBの機能障害に関与していることを明らかにした論文が，スタンフォード大学を中心とするグループからNature誌に掲載されています．
まずマウスを用いて加齢や神経変性疾患がグリコカリックスにどのような影響を与えるかを検討しています．電子顕微鏡を用いた観察により，若齢マウス（3カ月齢）では脳血管の内皮細胞に厚いグリコカリックス層（0.540 ± 0.086 µm）が存在するのに対し，老齢マウス（21カ月齢）ではこの層が顕著に薄くなり（0.232 ± 0.092 µm），グリコカリックスの占める面積比も低下（0.367 ± 0.054 → 0.207 ± 0.047）していることが明らかになりました（図2）．さらに，グリコカリックスにおいて重要な「ムチン型O-グリコシル化（mucin-type O-glycosylation）＊」が特に低下していることが，RNAシーケンス解析によって確認されました．例えば，この減少に係るC1GALT1遺伝子の発現は加齢によって50％以上低下し，B3GNT3遺伝子も有意に減少していました．この変化は，アルツハイマー病やハンチントン病の患者脳においても共通して見られ，神経疾患におけるBBB機能不全の原因の一つである可能性が示唆されました．
＊SerまたはThr残基にO-結合型で糖鎖が付加されるグリコシル化の一種で，特にムチンと呼ばれる高分子糖タンパク質に特徴的な修飾のこと．
つぎにムチン型O-グリコシル化を特異的に分解する酵素「StcE」を用いた実験を行っています．若齢マウスにこの酵素を投与すると，グリコカリックスが急激に破壊され，BBBの透過性が著しく増加することが分かりました．さらにC1GALT1のノックダウンを行っても，BBBの透過性が亢進し，血液成分が脳内に漏れ出し，最終的には脳出血まで引き起こされました（図3）．特に，StcEを48時間持続的に投与したマウスでは，BBBのバリア機能が完全に破綻し，脳出血が発生しました．その影響は顕著で，脳内の血管透過性を示すSulfo-NHS-biotinトレーサーの漏出量が約3倍に増加しました．
次に，この異常を修復することでBBBの機能が回復するかどうかを検証するため，C1GALT1とB3GNT3をアデノ随伴ウイルス（AAV）を用いてマウス脳血管に導入しました．この結果，ムチン型O-グリコシル化が回復し，BBBの透過性が改善し，血液成分の漏れが顕著に減少しました．具体的にはトレーサーの漏出量が 50％以上抑制されました．さらに，この処置によって神経炎症が抑制され，認知機能が向上することも確認されました．特にB3GNT3の過剰発現は，老化に伴う神経細胞の遺伝子発現変化を若齢状態に近づける効果を示し，Y迷路テストでは 20％以上のスコア向上，恐怖条件付けテストでは 40％以上の記憶改善が見られました．
本研究のポイントは，BBB機能不全における新たな治療標的としてグリコカリックス，特にムチン型O-グリコシル化が重要であることを示した点です．これまでBBBの機能破綻は，BBBを構成する細胞やタイトジャンクションの異常が主な原因として考えられてきましたが，本研究はグリコカリックスがその根本的な要因の一つであることを示したものです（図4）．さらに，AAVを用いた遺伝子治療がBBBの機能回復に有効であることを示唆しており，アルツハイマー病などの神経変性疾患に対する新しい治療戦略としての可能性を拓くものです．今後の課題としては，以下のようになるのではないかと思います．
①ムチン型O-グリコシル化を標的とした治療開発（とくにAAV遺伝子治療）
②グリコカリックスの維持・修復に関与する食事，運動，代謝因子などの解明
③その他の疾患（神経変性疾患，神経免疫疾患，脳血管疾患など）におけるグリコカリックス減少の影響と治療の可能性
とくに③については，どんどん報告が出てくるのではないかと思われます．さらに神経疾患の治療は面白い時代に入ってきたと思います．
Shi SM, et al. Glycocalyx dysregulation impairs blood-brain barrier in ageing and disease. Nature. 2025 Feb 26.（doi.org/10.1038/s41586-025-08589-9）

・帯状疱疹は感染部位によっては明確に認知症リスクを上昇させ，VZVワクチン接種は認知症リスクを低下する！
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の３月４日のFB投稿です＊＊
当科の森泰子先生が頑張って取り組んだ総説「認知症の危険因子としての水痘・帯状疱疹感染―スコーピングレビュー」が「臨床神経」誌に掲載されました．水痘・帯状疱疹ウイルス（varicella zoster virus；VZV）が認知症の発症リスクを高めるかどうかを検討するため，2024年6月にPubMedを検索し，基準を満たした21編の論文を対象にスコーピングレビューを行ったものです．対象となった研究の内訳は，システマティックレビュー/メタ解析（SR/MA）が3編，前方視的コホート研究が1編，後方視的コホート研究が12編，症例対照研究が1編，横断研究が1編，基礎研究が3編でした．
【帯状疱疹は感染部位によっては明確に認知症リスクが上昇する】
VZV罹患が認知症発症率を増加させるとしたメタ解析が1編（HR 1.11, 95%CI 1.02–1.21）あった一方，否定するメタ解析も1編（HR 0.99, 95%CI 0.92–1.08）存在し，結論は一致しませんでした．しかし，眼部帯状疱疹になると発症率が6.26倍に上昇する（95%CI 1.30–30.19）という報告や，中枢神経への感染があると6.83倍（95%CI 1.23–37.97）に増加するという報告がありました．以上より，VZVの罹患が認知症のリスクを高めるかどうかの結論は出ていませんが，感染部位によっては明確にリスクが上昇する可能性が示唆されました．
【VZVワクチン接種は認知症リスクを低下する】
ワクチン接種に関しては，認知症発症率を低下させるとしたメタ解析が1編（HR 0.76, 95%CI 0.60–0.96）ありました．さらに6つの観察研究でも発症リスクが低下することが示されており，例えば米国の研究では，発症率が0.69倍（95%CI 0.67–0.72）まで減少したと報告されています．また，英国の大規模研究では，ワクチン接種率が70%に達している国では，そもそもVZV罹患による認知症発症リスクが上昇しない傾向があることも分かりました．
【抗ウイルス薬も認知症リスクを低下する可能性がある】
VZV罹患後に抗ウイルス薬を使用することで認知症発症率が低下するという研究が複数ありました．例えば，台湾のコホート研究では，抗ウイルス薬を使用した群の発症率が0.55倍（95%CI 0.40–0.77）に低下し，韓国の研究でもリスクが0.79倍（95%CI 0.69–0.90）に低下することが示されました．しかし，英国の研究では発症率に影響を与えなかった（P=0.774）という結果もありました．
【アルツハイマー病との関連を示唆する基礎研究が報告されている】
基礎研究では，VZV罹患後にアルツハイマー病様の病態が引き起こされる可能性が示唆されました．具体的には，VZV感染後の脳脊髄液でアミロイドβ42/40比の低下やリン酸化タウの増加が認められ，神経炎症やグリア細胞の活性化が進行することが示されました．またメンデルランダム化解析では，水痘の罹患リスクが高い人では認知症リスクも有意に上昇することが報告されました．
【研究の限界】
対象論文のほとんどが後方視的コホート研究であり，交絡因子の影響を避けることができない点が課題として考えられます．また研究により，対象患者のワクチン接種率や抗ウイルス薬使用率の違いが結果に影響を与えている可能性があります．例えば，VZV罹患が認知症リスクを上昇させないとした研究の多くは，ワクチン接種率や抗ウイルス薬使用率が高い国（英国や米国）で実施されていました．これに対し，VZV罹患が認知症リスクを高めるとした研究の多くは，中国や韓国などワクチン接種率が低い国で行われており，予防医療の普及状況が影響している可能性が示唆されました．
【結論】
VZV罹患が認知症の危険因子である可能性は十分に示唆されるものの，決定的な結論を得るにはさらなる研究が必要と考えられます．今後，前方視的コホート研究や，ワクチン接種や抗ウイルス薬の効果を検証する無作為化比較試験の実施が求められます．
森泰子，大野陽哉，下畑享良．認知症の危険因子としての水痘・帯状疱疹感染―スコーピングレビュー．臨床神経 2025;65:191-196.（doi.org/10.5692/clinicalneurol.cn-002047）オープンアクセス

・アルツハイマー病は単一の疾患ではなく，多様な要因が重なった「症候群」として捉えるべき
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の３月６日のFB投稿です＊＊
Nature Reviews Neurology誌のPerspective欄で，アルツハイマー病（AD）が単一の疾患なのか，それとも複数の病態が重なった「症候群」なのか，テルアビブ大学とUCSFの２名の先生が議論しています．
まずADの定義の曖昧さが指摘されています．従来，ADは「アミロイドβ（Aβ）による老人斑とタウによる神経原線維変化が脳内に形成され，進行性の認知機能低下を引き起こす病気」とされてきました．しかし，この定義には複数の問題があります．例えば，①Aβやタウの蓄積があるにもかかわらず認知症を発症しない人が存在すること（resilienceと呼びます），②レビー小体型認知症（DLB）やLATE-NC（limbic predominant age-related TDP43 encephalopathy-neuropathological change）など，他の神経変性疾患でも同様の病理変化が見られること，③ADの神経病理学的変化が必ずしも認知機能の低下と直結するわけではないこと，④Aβの除去が神経変性の進行を止めないこと，です．
以上のような理由から，著者らはADを単一の疾患ではなく，多様な要因が重なった「症候群」として捉えるべきだと主張しています．症候群であると考える根拠としては，まずADの臨床像や病理学的特徴は発症形式によって大きく異なることを挙げています（表）．例えば，遺伝性（常染色体顕性）AD（ADAD）では発症年齢が50歳未満と早く，アミロイドβ沈着がより広範囲に及びますが，孤発性晩発型AD（LOAD）は65歳以上で発症し，進行は緩やかで，病理的多様性がより顕著です．また孤発性早発型AD（EOAD）は，病理学的にはADADに似ているものの，タウの蓄積パターンや神経変性の速度が異なることが分かっています．これらの違いは，ADが単一の疾患ではなく，複数の異なる病態が収束したものであることを示唆しています．
またADの発症には多くの遺伝的・環境的要因が関与していることが示されています．ApoE遺伝子のような遺伝因子だけでなく，難聴，高コレステロール血症，高血圧，糖尿病，運動不足，睡眠障害，社会的孤立などの環境因子がADのリスクを高めることが明らかになっています．近年，日本を含めた高所得国ではADの発症率が低下しているという報告もあり，これらのリスク因子への介入がAD発症予防に有効である可能性が示唆されています．
さらに治療の観点からも，ADを単一の病気とみなすことの限界が指摘されています．Aβを標的とした抗体療法（レカネマブ，アデュカヌマブなど）は，Aβの除去には成功しているものの，認知機能の低下を食い止める効果は限定的です．これはAβがADの主因ではなく，より複雑な病態の一部に過ぎない可能性を示唆しています．実際，タウの蓄積や神経炎症，血管障害など，他の病理的要因の影響も無視できません．このため，今後の治療戦略としては，単一の病理に焦点を当てるのではなく，多角的なアプローチを採ることが求められると思います．
著者らは今後の研究では，単に病理学的特徴に基づく分類をするのではなく，個々の患者の遺伝的・環境的背景を考慮した個別化医療の導入が必要であると述べています．さらに，認知症の発症を防ぐためには，Aβの除去だけでなく，生活習慣の改善や多面的な介入を組み合わせることが重要であると指摘してています．私もこの考えの方が科学的だと思いました．抗体療法に関心が集まっていますが，難聴や高コレステロール血症，社会的孤立などの「認知症予防の14因子(https://www.nhk.jp/…/ts/83KL2X1J32/episode/te/21GPX17G6Y/)」に地道に取り組んでいくほうが案外，効果が大きいのではないかと私は思っています．
Korczyn AD, Grinberg LT. Is Alzheimer disease a disease? Nat Rev Neurol. 2024;20:245-251. （doi.org/10.1038/s41582-024-00940-4）

・『Annual Review 神経 2025』予約開始のお知らせ
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の３月７日のFB投稿です＊＊
伝統ある『Annual Review 神経』は，本年で40周年の節目を迎えます．この記念すべき年に，鈴木則宏先生ら前編集委員よりバトンを引き継ぎ，矢部一郎先生，杉江和馬先生，中島一郎先生，堀江信貴先生とともに，新たな編集委員として携わることとなりました．
本年度版は，昨年より100ページ増の大幅なボリュームアップを実現し，内容の充実度もさらに向上しております．1月は編集作業に没頭しておりましたが，改めて執筆陣の先生方による総説の質の高さに感銘を受けました．神経領域の最前線を凝縮した決定版となっておりますので，ぜひご期待ください．
ご予約はこちらから
中外医学社HP
https://www.chugaiigaku.jp/item/detail.php?id=4772
アマゾン
https://amzn.to/3XuFICg
【内容のご紹介】
「Basic Neuroscience」では，基礎医学と臨床医学の架け橋となる知識を提供しています．
「本年の動向」では相生成AIと論文執筆，全ゲノム医療，医療DXといった，神経学に革新をもたらす可能性を秘めた技術についても詳述しています．
「Clinical Topics」では，新規血栓溶解薬の開発，新たな遺伝性運動失調症，自己免疫性ノドパチー，認知症とてんかん，機能性神経障害といった近年注目される疾患群や，技術，治療についても詳述しています！

・新たな心血管系疾患の危険因子としてのマイクロ・ナノプラスチック＠STROKE2025（大阪）
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の３月８日のFB投稿です＊＊
STROKE2025，日本脳卒中学会等3学会合同シンポジウム「脳卒中医学・医療の近未来を予見する」において，豊田一則大会長に貴重な機会をいただき，標題の発表をさせていただきました．マイクロ・ナノプラスチック（MNPs）は環境問題としてだけでなく，人体への健康リスクとしても近年，非常に注目され，次々に新たな研究が発表されています．心血管疾患や脳卒中，認知症との関連が指摘され，病態機序の解明が進められています．講演では，基本的な知識，心血管疾患との関連，そして病態メカニズムについて概説しました．全スライドは以下からご覧いただけます．
https://www.docswell.com/…/800…/ZXE3GY-2025-03-08-075513
1）MNPs総論
マイクロプラスチックは2004年に概念化され，5 mm以下のプラスチック片として定義されました．さらに微細な1 μm未満のものはナノプラスチックと呼ばれ，より吸収されやすい性質を持ちます．MNPsは，消化管にとどまるだけでなく，さまざまな臓器に蓄積することが明らかになっています．特にナノプラスチックは，血液脳関門を通過し，脳内に顕著に蓄積する（10g=クレヨン1本分！）ことが指摘されています．
MNPsの発生源としては，化粧品のマイクロビーズ，自動車タイヤの摩耗による微粒子，布地の繊維，さらにはペットボトルの水やティーバッグからの放出が挙げられます．MNPsには有害な化学物質が含まれており，特にビスフェノールA，フタル酸エステル，臭素系難燃剤などは，循環器障害，内分泌障害，神経毒性を引き起こすことが知られています．
欧州ではMNPsへの規制が進んでおり，化粧品中のマイクロプラスチック使用禁止や洗濯機のフィルター義務化などが行われています．しかし，日本では直接的な規制が進んでおらず，啓発活動や調査研究も遅れています．
2）脳卒中や心血管疾患との関連
近年，MNPsが心血管系の疾患と密接に関わることが報告されています．イタリアの研究では，頸動脈プラークの58%からMNPsが検出され，その存在が心血管イベントの複合リスクを4.53倍に増加させることが示されました．MNPsがプラーク内の炎症を増強させることが関与しており，特にIL-18，IL-1β，TNF-α，IL-6などの炎症性サイトカインの発現が増加していることが確認されています．
また，中国の報告では，脳動脈や冠動脈，深部静脈血栓の80%にMNPsが検出されました．さらに，MNPsが血栓中に高濃度で存在する患者ではD-ダイマー値が上昇し，脳卒中の重症度を示すNIHSSスコアも有意に高くなっていました．
3）病態機序
MNPsは血管内皮細胞に直接影響を及ぼし，酸化ストレスや炎症を引き起こします．動物実験では，ポリスチレンナノプラスチックが大動脈内皮細胞に蓄積し，腸由来の細胞によって吸収させることが確認されています．また，JAK1/STAT3/TFシグナル経路が活性化し，凝固能が亢進することで血栓形成が促進されることが示されました．
このような病態が進行すると，血管障害が生じ，動脈硬化，心筋梗塞，脳卒中のリスクが高まります．さらに，MNPsが神経系にも影響を与え，認知機能低下に関連する可能性があることも指摘されています．
MNPsによる健康被害を防ぐためには，個人レベルと社会レベルの両面での対策が求められます．個人レベルでは，ペットボトルの水やプラスチック製のティーバッグの使用を控える，合成繊維製品の使用を減らす，電子レンジでプラスチック容器を加熱しないといった対応が重要です．一方，社会レベルでは，食品・飲料のプラスチック包装削減，MNPsの生産抑制，人体への影響調査の強化が必要と考えられます．
まとめ
MNPsは，環境汚染の問題だけでなく，心血管疾患や脳卒中の新たな危険因子として認識されるべき物質です．特に，ナノプラスチックは血液脳関門を通過し，脳への影響も懸念されます．動物モデルや臨床研究を通じて，MNPsによる病態機序の解明が進んでいますが，日本では対策が遅れており，今後の研究と政策の整備が急務です．

・病状説明 update ─ 協働意思決定，性差医療，新規治療@Brain Nerve誌2025年3月号
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の３月１０日のFB投稿です＊＊
編集委員として構想を練った企画した特集号がいよいよ刊行の運びとなりました．本特集は，若手医師のみならず，経験豊かな先生方にとっても，臨床の現場でお役に立つものと確信しております．
近年，神経疾患における患者・家族への病状説明が複雑化し，難しい対応を迫られる場面が増えています．この背景には，協働意思決定（shared decision making）の重要性が増していることや，性差に基づく個別化医療の進展，さらに疾患修飾薬，遺伝子治療，PGT-M（着床前遺伝学的検査）といった新規治療の導入があると考えられます．こうした変化に伴い，病状説明には新たな臨床倫理的課題も生じています．そこで本特集では，協働意思決定，性差医療，新規治療に関わる新しい臨床倫理を踏まえた病状説明のあり方について考察することを目的としました．
まず総論として，
① 神経難病における協働意思決定の倫理的ポイント
② 病状説明における性差の考慮の必要性
③ 遺伝医療と病状説明 の関係
についてエキスパートの先生方に分かりやすく解説いただきました．
さらに，臨床現場において難しい病状説明が求められる「頭痛，パーキンソン病，多発性硬化症/NMOSD，CIDP，重症筋無力症，アルツハイマー病，ALS，MSA，レム睡眠行動異常症」を各論としてエキスパートの先生方にご議論いただきました．各疾患においてどのような点に留意して病状説明を行うべきかを解説するとともに，実践に役立つヒントや具体例をご提示いただきました．患者さんやご家族とのより良い関係を築き，適切な医療提供へとつなげる一助となれば幸いです．最後に，本特集のために本当に素晴らしいご原稿をお寄せくださった執筆陣の先生方に，心より感謝申し上げます．
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目次
◆神経難病における「協働意思決定」の倫理的ポイント──ACP（人生会議）をめぐる誤解と混乱を中心に（板井孝壱郎）
◆性差医学・医療の普及と発展──病状説明で「性差へ配慮」する重要性（片井みゆき，永野拓紀子）
◆遺伝医療の現状と病状説明に必要な留意点（松島理明，柴田有花，矢部一郎）
◆女性のライフステージと片頭痛（五十嵐久佳）
◆パーキンソン病における性差医療と協働意思決定（永井将弘）
◆多発性硬化症，視神経脊髄炎スペクトラム障害における協働意思決定（吉倉延亮，下畑享良）
◆慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチー（CIDP）における病状説明（関口　縁，三澤園子）
◆重症筋無力症における性差と協働意思決定（磯部紀子）
◆アルツハイマー病における診断伝達のポイント（和田健二）
◆筋萎縮性側索硬化症の病状説明（和泉唯信，中山優季）
◆多系統萎縮症の病状説明における困難さ（杉山淳比古）
◆レム睡眠行動障害（RBD）──孤発性RBDにおける予後カウンセリング（宮本雅之）

・ワクチンや抗体によるアミロイドβ除去後，アルツハイマー病脳で神経炎症と補体活性化が生じ持続する ！！
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の３月１１日のFB投稿です＊＊
アルツハイマー病（AD）におけるアミロイドβ（Aβ）を標的とした免疫療法が注目され，Aβを除去することで病態の進行を遅らせることが期待されています．しかしそのメカニズムや影響については未解明な部分が多く残されています．Nature Medicine誌に，米国ノースウェスタン大学の研究チームが，免疫療法を行ったヒト剖検脳の変化を詳細に解析した研究を報告しました．かなり驚きの論文で，治療に関わる人は認識しておくべき論文だと思います．剖検脳を使うものの，従来の病理学とはまったく異なる趣のFigureが続く論文です．しかし結論は比較的シンプルで，ワクチンや抗体薬はミクログリアを活性化してAβを除去するものの，同時に補体系の持続的な活性化，神経炎症，鉄代謝の変化も生じ，かつタウ病理は抑制されないということを述べています．
対象はAN1792ワクチン（能動免疫）試験に参加した13例（Aβ除去が広範な群と，限定的な群に分ける）と，レカネマブ(受動免疫）投与後に死亡した65歳女性（ε4/ε4ホモ．レカネマブ3回投与後脳出血で死亡．tPA使用）の1例の剖検脳，そして対照（疾患対照6例，健常対照6例）です．Aβ除去による脳内変化を比較しました．レカネマブは1例だけなのでどこまで分かるのだろうと思いましたが，空間トランスクリプトミクスとシングルセルRNAシーケンスを用いると，ここまでできるのかと驚きました．
【Aβ除去はミクログリア・マクロファージにより行われる】
AN1792ワクチン接種した脳では，Aβプラークの周囲で，炎症性ミクログリアの活性化の持続が認められました．具体的には，Aβ除去が進むと，TREM2（ミクログリアの活性化を制御する受容体）を発現するミクログリアが活性化すること，またAβの代謝や除去に関わるAPOEの発現も亢進し，APOEを介したAβ除去が行われることが示唆されました（図１）．これらはAβを除去するためのミクログリアの変化と考えられました．
一方，レカネマブ治療後の1例では，側頭葉や頭頂葉でAβが顕著に減少し，レカネマブがAβクリアランスを促進していました（図2e）．そのかわりIBA1陽性マイクログリアの被覆率（coverage）が約44%に増加し，対照群（nAD）の約15%よりも顕著に高くなっていました（図2f）．つまりレカネマブはマイクログリアの活性化を促し，Aβ貪食を強化することでAβを減少させることが示唆されました．
つぎにレカネマブ治療の有無によるミクログリアとマクロファージの遺伝子発現の違いを検討しています．レカネマブ群ではSPP1（オステオポンチン）やAPOC1（アポリポタンパクC1）が上昇し，Aβクリアランスや炎症調節に関与していることが示唆されました．TREM2，APOE，CD68（マクロファージや単球マーカー）など，貪食活性関連遺伝子が上昇し，Aβ除去を促進する可能性が示唆されました．よってレカネマブは，マイクログリア・マクロファージのAβ処理機能を変化させることを示しています（図3j）．またSPP1やAPOC1は組織修復を示唆するマーカーで，炎症（Aβの貪食）から組織修復にシフトするものと考えられました．図4hは，レカネマブ治療後の海馬におけるCD68（マクロファージ）， IBA1（マイクログリア）がAβプラーク周囲に集積し，貪食している様子を示しています．
【Aβ除去に伴い補体系が活性化する】
AN1792ワクチン接種後のAβリッチな領域における遺伝子発現として，特に補体系（C3）や炎症性サイトカイン（IL6-JAK-STAT3）の活性化が確認されています（図5p）．同様にレカネマブ投与後の遺伝子発現でも，補体系（C3）やIL-2–STAT5シグナルの調節異常が確認され，特に炎症関連遺伝子の発現が上昇していることが分かりました．つまりワクチンやレカネマブは，Aβクリアランスを促進する一方で，免疫細胞の活性化を伴う可能性を示唆しています（図5k）．またレカネマブ投与例ではARIAに関連する組織球性血管炎（histiocytic vasculitis）を認めました．
【Aβを除去してもタウ病理は持続する】
能動免疫も受動免疫も，大幅なAβ除去にもかかわらずタウ病理が持続していることが示されました．Aβの蓄積が減少しても，タウの異常リン酸化が持続し，神経細胞の機能低下に関与する可能性があります．
【ミクログリアの鉄代謝は変化する】
レカネマブ治療後のミクログリアでは鉄代謝関連遺伝子（FTH1，FTL）が活性化し，酸化ストレスとの関連が示唆されました．またやインターフェロン応答遺伝子（IFI6）が顕著に増加しており，神経炎症の促進が生じている可能性があります．
【考察】
以上のように，Aβ除去に伴い脳内環境に大きな変化，つまりミクログリアの活性化や補体系の持続的な活性化，タウ病理の持続，鉄代謝の変化が生じていることが明らかになりました．現在，抗体療法後の脳萎縮をどのように考えるかでホットな議論がなされていますが（https://tinyurl.com/2d9c5rbf），そのなかの一つの説である「脳萎縮は，Aβが減ったことにより生じる」というような単純な説（アミロイド除去に伴う偽萎縮）は否定して良いように思います．この論文では，脳萎縮との関連は議論していないものの，補体シグナルの過剰な活性化がシナプスを除去したり，神経炎症が神経細胞のアポトーシスを誘導したり，タウリン酸化が進んで変性が進んだり，病的な脳萎縮の進行を促す可能性があるのではないかと思いました．抗体療法によるAβ除去は，アルツハイマー病治療における重要な一歩ですが，光と影の両面があるということを示す論文だと思います．
Gate, D., et al. “Microglial mechanisms drive amyloid-β clearance in immunized patients with Alzheimer’s disease.” Nature Medicine, 2025. https://doi.org/10.1038/s41591-025-03574-1.

・進行性核上性麻痺におけるレム睡眠行動異常症の意義　―サブタイプや予後予測に有用かもしれない―
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の３月１３日のFB投稿です＊＊
進行性核上性麻痺（PSP）はタウ蛋白の蓄積により生じるタウオパチーです．これまでレム睡眠行動異常症（RBD）は，主にαシヌクレイノパチー（パーキンソン病，レビー小体型認知症，多系統萎縮症）に関連すると考えられてきましたが，近年，PSPを含むタウオパチーにおいても合併が報告されています．このような背景のもと，中国の研究チームが，PSPにおける自己申告RBDの有病率，臨床的特徴，および18F-florzolotau PETを用いたタウ蓄積との関連を検討した研究が報告されています．個人的にも興味のあるテーマでしたが，タウPETと終夜ポリグラフ検査（PSG）が必要で，実施のハードルが高いと考えていました．そのため，2019年からこの研究を行っていた中国の臨床研究レベルの高さには驚かされました．
対象は2019年から2022年に，MDSのPSP診断基準を満たす148名の患者で，RBDの評価にはREM Sleep Behavior Disorder Single-Question Screen（RBD1Q）が用いられました（つまりPSGは行っていません）．この結果，PSP患者の18.2%（27/148人）が自己申告RBDを有していました．特に，PSP-RS（21.7%）とPSP-P（18.5%）で頻度が高く，PSP-PGFでは9.7%，PSP-OM，PSP-SL，PSP-PIでは認められませんでした．自己申告RBDを有する患者は，PSP Rating Scale（PSPrs）の総スコアが有意に高く（38.0 vs 27.0, p=0.002），運動機能や非運動症状の重症度が高いことが示されました．また，タウPETの結果，RBDを有するPSP患者では青斑核と縫線核におけるタウ蓄積が有意に高いことが示されました（p=0.003）（図１A，B）．さらに青斑核のタウ蓄積の程度は，RBDの頻度と強く相関していました（r=0.752, p=0.002）（図1C）．媒介分析（mediation analysis）の結果，青斑核のタウ蓄積がPSPrsスコアの上昇に関与しており，この関係の一部は自己申告RBDによって媒介されることが示唆されました（媒介割合2.09%, p=0.044）（図2）．これらの結果は，タウ病理が睡眠調節機構に影響を及ぼし，RBDの発症を引き起こし，最終的にPSPの重症化につながる可能性を示唆します．
本研究に対するEditorialも掲載されていますが，本研究がPSPのRBDにおけるタウ病理との関連を明確に示した点を高く評価しています．特に，RBDがPSPの重症度や進行と関連していることを指摘し，RBDの存在がPSPのサブタイプ分類や予後予測の精度向上に貢献すると述べています．一方，この研究の限界として，RBDの診断が自己申告であり，ゴールドスタンダードであるPSGが用いられていない点をやはり指摘しています（自己申告ベースのRBDの有病率は，PSGを用いた場合と比較して過大評価される可能性があることが知られています）．またPSPとRBDの関連が純粋なタウ病理によるものなのか，あるいは一部の患者ではαシヌクレインの合併病理によるものなのかを明らかにする必要があるとも指摘しています．今後はPSPでもRBDの有無に注目して，サブタイプや予後を検討する必要があります．
1. Li XY, et al. Self-reported REM sleep behavior disorder in patients with progressive supranuclear palsy: clinical and 18F-florzolotau PET imaging findings. Neurology. 2025;104(5):e213376. （doi.org/10.1212/WNL.0000000000213376）
2. Baldelli L, et al. Shedding light on REM sleep behavior disorder in progressive supranuclear palsy: window into neurodegeneration or diagnostic challenge? Neurology. 2025;104:e213449. （doi.org/10.1212/WNL.0000000000213449）

・アルツハイマー病に対するアミロイドβ抗体薬とApoE遺伝子検査に関する臨床倫理的問題@日本臨床倫理学会
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の３月１７日のFB投稿です＊＊
日本臨床倫理学会第12回年次大会（大会長；福井赤十字病院 髙野誠一郎先生）で口演をしました．専門の医師のみでなく，多くの医療者とこの問題を議論したいと思い，発表をいたしました．内容としてはアミロイドβ抗体薬（レカネマブ，ドナネマブ）の効果や副作用を説明したのち，副作用であるARIA（アミロイド関連画像異常）を予測するApoE遺伝子検査について解説しました．そしてこの遺伝子検査にともなう臨床倫理的問題をご紹介しました．
議論すべきポイントは2つあり，①治療開始前に遺伝子検査をすべきではないのか？②遺伝子検査の結果を開示すべきか，否か？です．私の立場は①は治療の協働意思決定のために，ApoE遺伝子検査を行える体制を早急に整えるべきである，②は遺伝子検査の結果について「知る権利」「知らないでいる権利」の両者を保証する必要があるが，後者はこの治療の場合きわめて難しく，専門医のみでなく，多くの関係者との議論が必要である，というものです．
口演後の質疑では「アルツハイマー病の診断はいつの時点で可能になるのか？（発症前のバイオマーカー診断の可能性）」，「抗体薬を使用できない場合の治療の現状は？」といった重要なご質問をいただきました．また「抗体薬の名前は知っていたが，遺伝子診断のことは初めて聞いた」「外来で導入後の継続投与を行っているが，ApoE遺伝子の情報は知らなかった」「薬剤師として治療の安全性向上のためにもっと関わりたい」などのご意見を複数いただき，この検査と臨床倫理的問題をもっと啓発する必要性を改めて感じました．使用したスライドは以下よりご覧いただけます．
https://www.docswell.com/…/800…/K7R3GV-2025-03-16-054257
また脳神経内科領域の演題では，京都大学の松本理器教授による「てんかんとStigma～臨床の現場から～」という教育講演は大変勉強になりました．self-stigma（誤った情報を自分に当てはめてしまうことによる烙印感）や，てんかんに対する社会の誤解を払拭するには「多職種による試み」が必要であるという主張はとても納得できるものでした．多くの医療者に参加していただきたい学会です．

・2050年に世界のパーキンソン病患者数は2倍以上に増加する　―日本は約21.9万人になる―
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の３月１８日のFB投稿です＊＊
BMJ誌に掲載された北京大学からの研究で，2021年の世界的疾病負荷研究（Global Burden of Disease Study 2021）に基づき，2050年までのパーキンソン病（PD）の有病率を予測しています．世界のパーキンソン病患者数は2021年の1189万人から，2050年には2倍以上の2520万人（112％増加）に達すると予測されています．図1では1990年から2050年にかけての世界のPD患者数の推移が示されていて，その増加は一目瞭然です．2018年に「世界のPD患者数が増加し，パンデミック状態になる」という有名な論文が発表されましたが（Dorsey ER et al. JAMA Neurol. 2018;75:9-10），見比べるとその増加よりも良い大きいです．
この増加の主な要因は，人口の高齢化が89％，人口増加が20％，有病率自体の変化が3％とのことです（要因の重複や相互作用により合計100％を超えます）．特に東アジアは1090万人に達すると予測されており，世界で最も多くの患者を抱える地域となります（中国が世界最多の1052万人，次いでインドが約277万人です）．また最も急激な増加率を示すのはアフリカで，西アフリカで292%の増加，東アフリカで246%の増加です．図2では，社会経済レベル（SDI）と年齢別の有病率が示されており，特に中所得国（中SDI）と，60-79歳において患者数の急増が予測されています．
図3では，2050年のPD患者数が最も多い国トップ10を示しています．日本は1990年の8位から2050年の21位に順位は大きく低下しています．患者数でみると，1990年から2021年にかけて約11.1万人から19.9万人に急増していますが，その後，ごく緩やかに増加し，2050年には約21.9万人になると予測されています．他国と比較すると増加のフェーズがすでに終わっているようですが，そうは言っても患者数が減少することはないので，医療や介護の負担は依然として大きな課題と考えられます．予防策や早期診断の強化，さらに患者のQOL向上を目指した包括的な支援が求められます．
Su D, et al. Projections for prevalence of Parkinson’s disease and its driving factors in 195 countries and territories to 2050: modelling study of Global Burden of Disease Study 2021. BMJ. 2025;388:e080952.

・新型コロナウイルス感染症COVID-19：最新エビデンスの紹介（3月20日）
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の３月２０日のFB投稿です＊＊
今回のキーワードは，オミクロン以降，自然感染による集団免疫の獲得は困難になった，インフルエンザとコロナワクチンを同時接種する場合，異なる腕に接種したほうが良い，COVID後の嗅覚低下は脳の構造変化と認知機能低下と関連する，COVID-19はアルツハイマー病様バイオマーカー変化（Aβ42:Aβ40比の低下とpTau-181上昇）をもたらす，小児多臓器炎症性症候群（MIS-C）はTGFβの過剰産生によるEBウイルスの再活性化により生じる，免疫抑制患者における抗スパイク抗体陰性は感染と入院のリスクを示唆する，SARS-CoV-2の持続感染を標的としたlong COVID臨床試験を議論した総説が発表された，免疫吸着療法はCOVID後の筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群を改善する可能性がある，です．
認知症や神経免疫疾患の領域で，ウイルス感染が病態に深く関わっているという報告が相次いでいます．今回もアルツハイマー病とCOVID-19，MIS-CとEBウイルス再活性化など，ウイルス感染の神経系への影響が議論されています．
FBで読みにくい方はブログ（https://tinyurl.com/272xjjsh）をご覧ください．
◆オミクロン以降，自然感染による集団免疫の獲得は困難になった．
カタールから，オミクロン前後の自然感染による再感染予防効果を比較した研究が報告された．オミクロン以前の感染は，再感染を80%以上の確率で防ぎ，その効果は1年以上持続した（図1）．一方，オミクロン以降の感染は，3〜6か月後に81.3%あった予防効果が，6〜9か月後には59.8%，9〜12か月後には27.5%まで低下し，1年後にはほぼゼロになった．ただし重症化を防ぐ効果はオミクロン前後とも98〜100%と高く維持されていた．この変化の背景には，ウイルスの進化の違いがある．オミクロン以前は感染力の強化がウイルスの進化の目的であったが，オミクロン以降は免疫回避が優先されるようになった．この結果，自然免疫の持続期間が短くなり，一度感染しても再感染する可能性が高まったものと考えられる．つまり長期的な免疫の維持には定期的なワクチン接種が不可欠であることが示唆される．
Chemaitelly H, et al. Differential protection against SARS-CoV-2 reinfection pre- and post-Omicron. Nature (2025).（doi.org/10.1038/s41586-024-08511-9）
◆インフルエンザとコロナワクチンを同時接種する場合，異なる腕に接種したほうが良い．
インフルエンザワクチンとコロナワクチンの接種部位が免疫応答に影響を与えるか検討した研究がオーストラリアから報告された．四価不活化インフルエンザワクチン（Afluria）とSARS-CoV-2 mRNAワクチン（Moderna XBB.1.5）を同時に接種する際，同じ腕に接種する場合と異なる腕に接種する場合を比較した．成人56名を対象にランダム化試験を実施し，接種28日後の抗体価を測定した．この結果，インフルエンザワクチンの抗体価には接種部位による有意差は認めなかったが（P=0.30；図2中），SARS-CoV-2ワクチンの免疫応答には差がみられ，異なる腕に接種した群ではBA.5株および祖先株に対する中和抗体価の上昇が大きく有意差を認めた（P=0.01, 0.02：図2右）．副反応は同じ腕に接種した群では腫れや発赤の報告が多かった（9件 vs 2件）．以上より，インフルエンザワクチンの免疫応答は接種部位の影響を受けないが，コロナワクチンは異なる腕に接種した方が免疫応答が高まる可能性が示された．
Lee WS, et al. Randomized trial of same- versus opposite-arm coadministration of inactivated influenza and SARS-CoV-2 mRNA vaccines. JCI Insight. 2025 Jan 9;10(4):e187075.（doi.org/10.1172/jci.insight.187075）
◆COVID後の嗅覚低下は，脳の構造変化と認知機能低下と関連する．
トルコから，COVID後の嗅覚低下が，脳構造および認知機能に及ぼす影響を検討した研究が報告された．対象は軽症COVID-19から回復した嗅覚低下群36人，正常嗅覚群21人，健常対照群25人とした．結果は，認知機能（アデンブルーク認知検査改訂版）は，嗅覚低下群が健常対照群と比較して低下し，特に言語スコアが低かった（p = 0.04およびp = 0.037）．嗅覚低下群では，正常嗅覚群および健常対照群と比較して，左右の嗅球体積が減少していた（p = 0.003およびp = 0.006）（図3）．皮質厚分析では，嗅覚低下群では健常対照群と比較して，左外側眼窩前頭皮質が有意に薄くなっていた．以上より，COVID-19後の嗅覚低下は単に一過性の症状ではなく，脳の構造変化と認知機能低下をもたらす可能性がある．ただし異なる変異株（α，δ，ο）による影響の違いは評価していない．
Gezegen H, et al. Cognitive deficits and cortical volume loss in COVID-19-related hyposmia. Eur J Neurol. 2025 Jan;32(1):e16378.（doi.org/10.1111/ene.16378）
◆COVID-19はアルツハイマー病様バイオマーカー変化（Aβ42:Aβ40比の低下とpTau-181上昇）をもたらす．
ウイルス感染が認知症のリスクを高める可能性が示唆されている．SARS-CoV-2ウイルス感染でも同様の可能性が指摘されている．この可能性を検証する目的で，英国のUKバイオバンクに登録された1252名（対照626名）を対象に，感染前後の血漿プロテオミクス解析を実施した研究が報告された．結果としては，まずSARS-CoV-2感染者では認知機能スコアが低下し（P = 0.029），頭部MRIではアルツハイマー病（AD）に関連する構造的変化が生じていた．またSARS-CoV-2感染は，アミロイド病理のバイオマーカーと関連していた．具体的には血漿Aβ42:Aβ40比が減少していた（P = 0.0006；図4）．この影響は4年間の加齢やAPOE遺伝子ε4ヘテロ接合の影響に匹敵した．またCOVID-19の重症度が高いほど, 血漿Aβ42:Aβ40比の低下が顕著で，入院歴のある患者では2倍以上の減少を認めた．さらに加齢と感染の相互作用を考慮するとpTau-181が有意に増加し（P = 0.017），高齢者ほど顕著であった．またバイオマーカーの変化は，高血圧の人ほど顕著であった．以上より，COVID-19は将来的なAD発症のリスクを高める可能性がある．
Duff EP, et al. Plasma proteomic evidence for increased β-amyloid pathology after SARS-CoV-2 infection. Nat Med. 2025 Jan 30.（doi.org/10.1038/s41591-024-03426-4）
◆小児多臓器炎症性症候群（MIS-C）はTGFβの過剰産生によるEBウイルスの再活性化により生じる．
SARS-CoV-2感染から4～8週間後に，小児多臓器炎症性症候群（MIS-C）と呼ばれる川崎病類似の高炎症性の病態が生じうる．ドイツなどによる国際研究で，MIS-CはSARS-CoV-2感染がTGFβを介して免疫機能を抑制することでEBウイルスが再活性化し，過剰な免疫応答を引き起こすことが明らかにされた．まずMIS-C患者の血清TGFβ値（中央値：398 pg/ml）は，健常小児（132.2 pg/ml）や非MIS-C感染児（63 pg/ml）と比べて大幅に高く，重症成人患者（415 pg/ml）と同程度であった（図5左）．さらに免疫療法後，MIS-C患者のTGFβレベルは低下し，炎症反応も緩和された（図5右）．またこのTGFβの過剰産生がT細胞の機能不全を引き起こすことも示された．具体的には，MIS-C患者のT細胞は，ウイルス抗原に対する反応性が著しく低下しており，特にCD4+およびCD8+メモリーT細胞の活性化マーカーであるCD69の発現が抑制されていた．この免疫抑制状態は，TGFβの中和抗体で回復し，T細胞の抗原特異的応答が改善したことから，TGFβがT細胞の機能を障害することが示唆された．さらにT細胞受容体（TCR）レパトアを解析したところ，EBVに特異的なT細胞の増殖が確認された．特にTCRVβ21.3+ T細胞が顕著に増加しており，これはEBV感染B細胞を排除するためのクローンと一致していた．加えて，MIS-C患者の血清はEBVの再活性化を誘導する作用を持っていた．以上より，TGFβの過剰産生がT細胞の細胞傷害活性を抑制し，EBVの再活性化を招くことで炎症が悪化するものと考えられた．実際にMIS-C患者ではEBVの血清陽性率が健常小児よりも高く（81.4% vs. 16.7%），MIS-CがEBV関連疾患の一形態である可能性も示唆された．
Goetzke CC, et al. TGFβ links EBV to multisystem inflammatory syndrome in children. Nature (2025). (doi.org/10.1038/s41586-025-08697-6)
◆免疫抑制患者における抗スパイク抗体陰性は感染と入院のリスクを示唆する．
英国から，免疫抑制患者におけるSARS-CoV-2スパイク抗体（S抗体）の有無が，COVID-19感染や入院リスクにどのような影響を与えるかを調査したMELODY研究（前向きコホート研究）が報告された．免疫抑制患者として，3グループ（臓器移植患者，自己免疫性・リウマチ性疾患患者，リンパ性悪性腫瘍患者）を募集し，6か月間追跡調査した．S抗体の検出率はそれぞれ，77.0%，85.9%， 79.3%であった．S抗体が検出されることは感染率の低下と独立して関連しており，感染率比は3グループで，それぞれ0.69，0.57，0.62と有意に低下した．S抗体の検出は入院率の低下とも関連しており，それぞれ0.40，0.32，0.41であった．以上より，免疫抑制状態にある人におけるS抗体の評価は，最もリスクの高い免疫抑制状態にある人々を特定し，個々人に合わせた予防策を講じることに役立つ．
Mumford L, et al. Impact of SARS-CoV-2 spike antibody positivity on infection and hospitalisation rates in immunosuppressed populations during the omicron period: the MELODY study. Lancet. 2025 Jan 25;405(10475):314-328.（doi.org/10.1016/S0140-6736(24)02560-1）
◆SARS-CoV-2の持続感染を標的としたlong COVID臨床試験を議論した総説が発表された．
SARS-CoV-2ウイルスが，数カ月から数年にわたり持続感染する証拠が増えてきており，これがlong COVIDを引き起こす可能性がある．このため持続感染を標的とした臨床試験が急務であり，抗ウイルス薬やモノクローナル抗体の試験がいくつか進行中である（図6）．しかし持続感染のメカニズムは完全に解明されていないため，候補治療薬の作用機序，参加者の選択，治療期間，リザーバーに関連するバイオマーカーや測定項目の標準化，転帰評価などに関する考慮が必要である．
Proal AD, et al. Targeting the SARS-CoV-2 reservoir in long COVID. Lancet Infect Dis. 10 Feb, 2025.
（doi.org/10.1016/S1473-3099(24)00769-2）
◆免疫吸着療法はCOVID後の筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群を改善する可能性がある．
SARS-CoV-2感染は筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群（ME/CFS）の誘因と考えられている．ドイツより，COVID後ME/CFSに対する免疫吸着療法の有効性を検討した研究が報告された．交感神経系のβ2アドレナリン作動性自己抗体（β2 AR-AB）の上昇が認められた患者20人を対象とした．罹病期間中央値22ヵ月の患者が，5回の免疫吸着療法を受けた．主要エンドポイントは，免疫吸着後4週間までのSF36 Health Survey身体機能領域（SF36 PF）の変化とした．治療の忍容性は良好で，IgG総量は79％減少，β2 AR-ABは77％減少した．患者はSF36 PFが平均17.75点改善し，最も大きな改善は2～3ヵ月目にかけて認められ，効果は6ヵ月目まで維持された（図7）．14/20人（70％）の患者が，SF36 PFが10ポイント以上上昇し，反応ありと判定された．さらに，疲労，労作後倦怠感，疼痛，認知，自律神経，免疫学的症状の改善も認めた．この疾患の病態において自己抗体が重要な役割を担っていることを示唆している．
Stein E, et al. Efficacy of repeated immunoadsorption in patients with post-COVID myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome and elevated β2-adrenergic receptor autoantibodies: a prospective cohort study. Lancet Reg Health Eur. 2024 Dec 12;49:101161. （doi.org/10.1016/j.lanepe.2024.101161）

・パーキンソン病との付き合い方
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の３月２３日のFB投稿です＊＊
岡山脳神経内科クリニック柏原健一先生に貴重な機会をいただき，「市民公開講座 第42回パーキンソン病健康教室 in 岡山」で講演をさせていただきました．「パーキンソン病との付き合い方」という講演タイトルをいただきましたが，私の考える付き合い方のコツは，この病気に対する「正しい知識を持つこと」です．症状と対策，治療法について正しく理解することが大切であることをお伝えしました．
具体的には，運動症状（振戦，筋強剛，運動緩慢，姿勢保持障害），非運動症状（痛み，睡眠障害，認知症，厳格など），そして薬による運動合併症について解説しました．治療法としては抗パーキンソン病薬の種類やその特徴，デバイス補助療法についてもご紹介しました．さらに非運動症状への対策や，外科手術のときの対応についてもお話しました．
私のほか「パーキンソン病の食事の工夫」や「パーキンソン病にともなう認知症の予防方法」に関して管理栄養士の堀川三由紀先生，作業療法士の谷原湧大先生からもご講演があり，とても勉強になりましたし，とても楽しい会になりました．私の使用したスライドは以下からご覧いただけます．もしお役に立つものがありましたらご使用いただければと思います．
https://www.docswell.com/…/800…/Z82QEQ-2025-03-23-060802

・知っておきたい成人ADHD（注意欠如・多動症）の診かた，5つのポイント
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の３月２５日のFB投稿です＊＊
Neurology Clinical Practice誌の論文です．いままで成人のADHD（Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder；注意欠如・多動症）患者さんを診察室で見逃していたのかもと思いました． ADHDは子どもの病気という印象が強いですが，成人になって初めて診断される人も少なくないそうです．しかも彼らが最初に受診するのは精神科とは限らず，脳神経内科であることも多そうです．以下，疑うべき症状，外来受診のパターン，診断のコツのまとめです．
【成人のADHDを疑うべき症状】
以下のような症状が，複数の場面（職場・家庭・人間関係など）でみられるときADHDを疑う．
1. 注意・集中力が持続しにくい（＝注意欠如）
2. 物事の計画や整理が苦手
3. 衝動的に行動してしまう
4. 落ち着きがなく，じっとしていられない（＝多動）
5. 日常生活での忘れ物やミスが多い
【外来の受診パターン】
1．物忘れ・注意力低下を主訴として受診する
本人や家族がMCIや若年性認知症を心配して受診する．実際にADHD由来の注意・記憶の問題である症例が含まれる．
2．頭痛や不眠，疲労などの身体症状を訴える
慢性的な頭痛，睡眠障害，易疲労感などを主訴に受診する．背景にストレスや自己管理の難しさがあり，それがADHDによる場合がある．
3．多忙な社会人で，精神科への抵抗感がある
精神科ではなく，より受診しやすい「脳神経内科」を選ぶ人も多い．「脳の異常がないか確認したい」という動機もある．
4．他科からの紹介
心療内科，総合診療科，産業医などから「注意力の問題があり，認知機能評価を」と依頼される．
【診断のコツ】
ADHDの診断は，詳細な問診と観察によってなされる．以下のポイントを意識すると，診断の精度が高まる．
• 症状が子どもの頃からあったかを確認する（発症年齢が鍵）
• 家庭・職場など複数の場面で困っているかを確認する
• 各症状について「具体的な例を教えてください」と尋ねる
• 診察時の様子を観察する（遅刻・落ち着きのなさ・話が飛ぶなど）
• 家族歴の聴取をする（家族に類似の特性がないか）
• 本人が意識していない補償行動に注目（大量のメモ，人の真似，パートナーへの依存など）
• 不安，うつ，睡眠障害，薬物の影響などの鑑別診断を確認する
ADHDを正しく診断することで，患者さんは自分の行動特性を理解し，対処法を学び，人生を前向きに歩むことができるようになります．脳神経内科医としてもよく勉強して，「この患者さん，もしかして……」と思ったら，一歩踏み込んだ問診が必要だと思いました．
Mierau SB. Do I Have ADHD? Diagnosis of ADHD in Adulthood and Its Mimics in the Neurology Clinic. Neurol Clin Pract. 2025 Feb;15(1):e200433.（doi.org/10.1212/CPJ.0000000000200433）

・AIによる小脳性運動失調症の正診率90.9％時代に脳神経内科医に求められるものは？
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の３月２８日のFB投稿です＊＊
Mov Disord誌の衝撃的な論文です．小脳性運動失調症は稀なものも含めると300種類以上の疾患を鑑別する必要がありますが，アルゼンチンのチームは，AIによる驚きの仮想アシスタントを開発しました．OMIM，Orphanet，GeneReviewsなどの情報源から151の運動失調症を選び，臨床像を抽出し，決定木アルゴリズムを構築して作成しました．性別や発症年齢，臨床所見などの質問を通じて（図1，2），回答として鑑別診断リストを提示します．有効性の検証は，文献から抽出した453の遺伝性・非遺伝性の症例を用いました．その結果，仮想アシスタントの正診率は90.9％，一方，運動異常症専門医21人は平均で18.3％，chat GPT-4は19.4％でした！（図3）GPT-4は架空の疾患名（いわゆるハルチネーション）を7件も回答しました．
なぜ運動異常症専門医の正診率がこんなに低いのか疑問でしたが，453症例には頻度の高い疾患から極めて稀な疾患まで均等に含まれているためでした．例えばSCAではタイプ1から50まですべて3例ずつ，常染色体潜性失調症（SCAR）もみな3例，そのほかAOA1/2/4，NPC，CTX，Sandhoff，Tay-Sachs，Sialidosis，Gordon Holmes，Joubert，Lafora，KSS，HSP7，FXTASのような稀ながら知っている疾患から，pontocerebellar hypoplasia type 11，ceroid lipofuscinosis type 11，C9orf72-ataxiaなどよく知らない疾患まで含まれていました．
「正解がある問題に対してはもはやAIに敵わない」と思いました．教室の若いドクターにも「みんなはこういう時代に診療することになるんだよ」と話しました．じつは最近読んだ，大変勉強になった本「人生の経営戦略――自分の人生を自分で考えて生きるための戦略コンセプト20（山口周著．図4）https://amzn.to/42ipRJQ」に以下の記載がありました．人間が担ってきた認知的労働がAIにより代替されることへの3つの対抗策として，
１）正解のある仕事を避ける
２）感性的・感情的な知性を高める
３）問題を提起する力を高める
が挙げられていました．
１）は正解を出す能力の価値が下がる時代に突入することをまず意識しなさいということだと思います．2）の感性的・感情的な知性を高めるとは，感情を読み取る力や共感力（empathy），心に響く伝え方といったストーリーテリングの力などの人間ならではの知性を磨きなさいということだと思います．幸いAIには他者の気持ちを察したり，場の空気を感じ取ったりすることはまだ困難です．３）は正解を出す能力が過剰に提供されると，ボトルネックとなるのはその前のステップ「課題設定のプロセス」ということです．医師として，研究者として何に取り組むのか，取り組むべき課題はなにかを考える力を磨きなさいということです．そして２）３）の力を高めるためには，医学の知識だけではダメで，教養＝リベラルアーツが求められることになると思います．
結論として，これからの時代の脳神経内科医は，診断はAIに任せるにしても，神経症候をきちんと正しく取ること，感情・感性を磨くこと，さらに自身や社会が取り組むべき課題を見極めることが大切なのだと思います．
Alessandro L, et al. Artificial Intelligence-Based Virtual Assistant for the Diagnostic Approach of Chronic Ataxias. Mov Disord. 2025 Mar 22.（doi.org/10.1002/mds.30168）

関連情報
岐阜大学医学部下畑先生は最新の医学情報を活発に発信されています。前月中のFB投稿については『２０２５年２月のニュース』をご覧下さい。

（作成者）峯岸　瑛（みねぎし　あきら）

「ロボティクスに ChatGPT の時代が到来しつつある」（NVIDIA ジェンスン・フアン）。自動運転車 (AV) や ロボットなどのフィジカル AI システムの開発を促進するためのプラットフォーム『NVIDIA Cosmos™ 』が発表されました。

Cosmos™発表のニュース、ヒト型ロボット開発の最新潮流、岐阜大学医学部下畑先生からの最新医学情報をお届けします。

１．２０２５年１月の活動状況
・佐藤 ヒロ子さんの投稿
#2025年初歩き #船橋ウォーキングソサイエティ 新年明けて4日目で もう活動開始です スッキリ&ニッコリ 今年も宜しくお願い致します 　 #2本のポールを使うウォーキング #海老川土曜日コース #松の内の定例会 #サーキットトレーニング #お正月太りは早めに解消 #お年賀タオル

・佐藤 ヒロ子さんの投稿
#船橋ウォーキングソサイエティ　 #シニアポールウォーキング 　2025/1/6 「おめでとうございます」　 と行き交う初顔合わせ　　 静かなやる気（長続きのコツ❤️） 　　のメンバーに　　　 新入会員２名が加わりました #コグニサイズ　#体幹バランス　 　頭の中から足先まで 今日もしっかり動かしました〜　　 　 #転倒予防 #認知症予防 #姿勢改善 #チェアエクササイズ #ストレッチ #筋トレ #ポールエクササイズ

・田村 芙美子さんの投稿
1/06 飛翔 羽を拡げて少し遠くに翔びませんか。今年は秋田の佐々木奈々子さんのPW活動をサポートします。 肩甲骨から羽を拡げます。力まずそして少しずつ羽ばたいて～！🪽❤🛫 去年後半からの雑務を整理して自粛生活を少しずつ解禁。皆さんのパワーをください。

・佐藤 ヒロ子さんの投稿
【チーム対抗じゃんけんゲーム】　 　　#船橋ウォーキングソサイエティ 　　#美姿勢ウォーキング火曜日 　　　2025/1/7 　　まだ松の内で長閑に 　新年のご挨拶が交わされます #サーキットトレーニングはこの時期の定番メニューです 　きっちりと励みました（笑） 　火曜日は年賀タオルお渡しも ゲームに取り込んで渡すので 　　　盛り上がります⤴ 　チーム対抗じゃんけん大会 　何と優勝は私達のチーム 　　　勝って笑顔 　　　負けても笑顔 　　　毎回　大笑いです

・佐藤 ヒロ子さんの投稿
#船橋ウォーキングソサイエティ #2本のポールを使うウォーキング #木曜日行田公園コース 　お正月気分もすっかり 　　抜けての集合 90分あっという間終わりました

・田村 芙美子さんの投稿
1/11 午後からは 大田区ポールdeウォーク体験会(@御園神社)のあと、皆さんと健康安心講座に参加(@カムカム新蒲田)・・・ 　喪中のため鳥居の脇からお邪魔し、境内でポール体操で身体を温め、脳トレで頭も準備運動をした後 意識して横断歩道の白帯は踏まず、歩幅を広げて講演会場までPWしました。 ・おしゃもじ社の謂れは？ ・「後見人制度」は知っていましたが、「家族信託」は初めて知る制度でした。有意義な講演会に参加でき感謝です。

・校條 諭さんの投稿
高円寺・阿佐ヶ谷南部の寺社をポール歩き 新年初の「気ままにポール歩き＝気まポ」 集合場所はJR高円寺駅南口の広場。 神社は氷川神社・気象神社（同じ空間にあり）、馬橋稲荷神社、神明宮、 寺は高円寺、長善寺、松応寺、西照寺 に寄りました。 松の内が明けるタイミングでもあり、寺はどこも閑散、神社は神明宮が正月らしい賑わいでした。 気象神社は氷川神社の域内にあるこぢんまりとした社ですが、ほかにはないユニークな神社なので訪れる人も多いようです。 たまたま毎月11日にご開帳という長善寺の「伎芸天」を拝むことができました。諸芸上達を願う人が訪れるとのことで、有名芸能人の写真などが飾ってありました。住職が親切に説明してくださいました。 実は、年が明けてから私は片足を少々痛めておりまして、いつもの後方に推すスポーツスタイルの歩き方（ノルディックウォーキング、4点駆動原理）を今回控えて、前方着地スタイル（ポールウォーキング、4点支持原理）で歩きました。全行程約5kmをスムーズに歩けて、ポールのありがたさを実感しました。 阿佐ヶ谷駅前の中華料理屋翠海（すいかい）で乾杯して新年会ランチを味わいました。

・feel Health&Beautyさんの投稿
写真1件

・田村 芙美子さんの投稿
１/14 今日は腰越グループ例会。新年第一回は　広町緑地から抜け出して鎌倉駅西口集合。源氏山健脚コース(扇が谷裏道階段利用)と海蔵寺ゆるゆるコースにわかれました。15/20名参加でした。

・田村 芙美子さんの投稿
１/15 午前は今年初のDOJO　 1人ずつ年末年始の一言を言いながらストレッチ。 午後は教養センター1期生(数年前の)PWグループの検定会でした。

・新井 恵さんの投稿
スマイルチーム上溝。 午前はスマイル活動。 午後は公民館自主企画案事業の講師アシスタントのお仕事。 #スマイルチーム #健康普及活動 #リズムダンス講座 #シニアダンス #リハビリダンス #脳トレダンス #昭和歌謡ダンス #懐メロダンス #上溝公民館 #上溝公民館まつり #相模原市中央区 #記録 #20250116

・田村 芙美子さんの投稿
1/17 今日は3本立て 　渋谷教室ではポールウォーキングはじめの一歩。肘引きしながらお互いに触れた肩甲骨の動きに皆さん声を上げて感動！「すごーい！動いてる～」 そして久々の我が古巣 駒沢公園ポール&ノルディックウォーキングクラスに顔を出しました。若い方々がしっかり引き継いで下さって感謝です。お任せしてもう２年以上になります。 その後税理士さんグループに参加。長い1日でした。

・杉浦 伸郎さんの投稿
2025研修はポールウォークコーチ認定から無事キックオフしました。 JR輸送サービス組合の皆さんが東日本各地より参加くださり、寒空にも関わらずとても明るい双方向の学びの場となりました。次回は志木市NWPW全国大会で再会しましょう！お疲れ様でした。

・佐藤 ヒロ子さんの投稿
【又　来年も皆と来たいです】 　混雑を避け遅めの初詣で 　　聞かれた声です 2025/1/18 いつもさり気なく繰り返えして 　　　　いる初詣に 幸せを語ってくれるメンバーの　 　嬉しい一言です 1900年の歴史ある船橋大神宮 スタッフの名（迷？）ガイドは　 　　　大好評でした #船橋ウォーキングソサイエティ #土曜日コース #船橋大神宮初詣

・森川 まことさんの投稿
2025年、初ポールウォーキングでした。金町〜江戸川土手〜寅さん記念館〜山本邸〜帝釈天。のコースを歩きました。 インフルエンザ流行中の中、11名で元気に歩きました。 次は3月、ミステリーツアー。

・田村 芙美子さんの投稿
１/21 今年初の広町緑地PW。朝の日陰はひんやり、日向はぽかぽか上衣いらず。途中でロングコースとショートに分かれながら　元気に山道を歩き 再び広場で合流しCOOLDOWN。市の声掛けで6回の体験会を経て10年前に発足したこのサークルですが 最初から参加の最年長の女性はもう90歳！若々しくてとてもそのお年には見えません。始めるのに遅すぎる！ということはありません。継続こそ力なり。

・佐藤 ヒロ子さんの投稿
【スカンポって】 　 2025/1/21 #船橋ウォーキングソサイエティ #火曜日定例会　 　　グループで 　　しりとりしながら 　　追い抜きウォーキング グループから 「知らない言葉が出たの」 　　聞くと すから始まる言葉で出たのが 　　「スカンポ」 　メンバー半数以上が知らなかった💦 　ゲーム後もググったり 　　お口の体操に　　 　　　勤しみました😅😀😉 　　 　　それがいいんだな〜 #美姿勢ウォーキング #コグニサイズ

・田村 芙美子さんの投稿
１/23 教会の駐車場をいつもお借りできて助かっています。曜日時間指定の許可証をフロントガラスの前に置きます。 不織布で覆った花壇にオレンジや白の花が咲き始めているのが見えました。ほっこり。 蝋梅、水仙、万両、山茶花、椿、早咲き梅、河津桜も蕾を脹らませ「春近し」。 PW貯筋クラブに片瀬山と七里ヶ浜から2名入会されたので改めて皆さんで自己紹介をしました(なんと！皆 初めての自己紹介)。少しずつ輪が広がります。 初参加の方が、結構キツイですね。との感想。マイペースで構いません。10%の顎の筋肉だけフル稼働の人もいますから。

・佐藤 ヒロ子さんの投稿
【面白かった〜】 2025/1/23 #船橋ウォーキングソサイエティ #行田公園木曜日コース #2本のポールを使うウォーキング　 ポールの力を借りて 美しく（？）身体を整える #ポールdeエクササイズ #ポールは魔法の杖 　#歩くだけから進化して バレリーナみたいに 　　　白鳥にもなれるかな〜 　締めはポール脳トレ！　 　　　歩くを入れて 　　#コグニサイズ 　身体、頭　お口　　 　　　良い運動になりました〜

・田村 芙美子さんの投稿
1/24 1泊明けの朝、30年来の犬友の散歩帰りにバッタリ！どちらも飼い犬の代が次々変わり当方はもう居ないのと鎌倉に移ったので中々会えないというのに。朝からWANに触れて幸せでした💕🍀　ｳｷｳｷ気分で渋谷へ🎶　今日は鏡ポールウォーキングにトライ。鏡の中の自分の歩容をチェックします。今日のクラスでも思ったよりキツイですね、と男性にいわれ次回から少し緩くしようと見直し。今日も暖かい1日でした。

・田村 芙美子さんの投稿
１/26日 お天気は良いのですが冷たい風に寒い寒いを連発🌁🌁。今日は逗子PWでラフターヨガやフラを参加20名で楽しみました。 最後は、笑顔で「やったーやったー！イェーイ！」 山茶花が今一番綺麗です🌺 (葉山の🥑ファームは欠席しました。今日は苗植えつけ用の大穴堀りの予定)

・杉浦 伸郎さんの投稿
www.city.yokohama.lg.jp

・水間 孝之さんの投稿
東京フェスタ‼️ 強風の1日でした‼️ テントも５台破損‼️ スズカケの木の下で一息‼️ お疲れ様でした‼️

・田村 芙美子さんの投稿
１/29 午前中は北鎌倉DOJOで詐欺被害回避の為の脳と運動神経の連動、危機回避のトレーニング。　頭ではわかっていても高齢者の詐欺被害が多い理由を納得www 午後は前々からお約束の十二所にあるブックマルシェ「みちくさ本棚」をやっと訪問出来ました。オーナー伊藤さんとお店担当の Fさんと閉店時間オーバーしてお喋り。古書・寄贈の本を無料・有料・回覧などで本のSDGs。本だけではなく手作りのものも扱っています。 当店の在庫グッズを仲間にいれて貰おうか、ポール歩きのステーションにも・・・と話しは尽きず。 https://www.facebook.com/share/p/19scxLddKe/

・鈴木 ゆみ江さんの投稿
[６年度3期の(最後)講座です] 　「認知症予防　計画力育成講座」でウォーキングを担当しています。 認知症予防としては色々ありますね…ウォーキングも効果あるんですよ。 そんな話と「健康を考えて」の歩きかたを話させていただいています。 １時間45分中の、先週、先々週は30分。今日は40分もらって３回が終了。 高齢者と言われる方々ですが、とっても意欲的でお元気🩷 後２回(担当のウォーキング)を「楽しかった🎵」と思ってもらいたい。 ╰(*´︶`*)╯♡ 主の講座、計画力は後５回…街歩きの計画を話し合います。

・佐藤 ヒロ子さんの投稿
【深まったご縁】 #船橋ウォーキングソサイエティ 　第2回スペシャル企画 「#認知症サポーター養成講座」 「#ウォーキング講座」に呼ばれた のがきっかけで実現しました。 知りたい事が分かって　 短時間でも濃い内容で　 資料も充実したのを頂きました。 会員からの質疑も活発で　　　　　　 有意義な時間を共有できました。 #自助共助公助 #知って安心認知症　 #ウォーキング中に遭遇したらどうする #認知症安心ナビ #認知症を学び皆で考える #地域包括支援センター

・NPO法人船橋ウォーキング・ソサイエティさんの投稿
2025.1.30 スペシャル企画『認知サポーター養成講座』　　於:塚田公民館 | 船橋ウォーキング・ソサイエティ

・松井 浩さんの投稿
今日は、ウェスタでウェストの話しです。

 

来月以降の開催
・長岡智津子さんの投稿
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・台灣健走杖運動推廣協會さんの投稿
2025/2/22 第一屆第三次會員大會 (報名表單)

・台灣健走杖運動推廣協會さんの投稿
【日式健走 Basic Coach 培訓課程】 2025年「日本健走杖健走」教練培訓課程來嚕~ 🇯🇵日本健走杖健走協會NPWA唯一授權海外開課🏆 歡迎所有對日式健走有熱忱，想共同推廣或進一步學習的朋友們報名！ 課程日期：2025/2/23(日) 9:00am ~ 17:00pm 課程地點：台中 中臺科技大學保健大樓1樓 窗外講堂 ⚠️滿10人開班，上限20位⚠️ 詳細說明與課程辦法請見報名表： ➡️https://forms.gle/bDXy76JZVteDeK7L6 ＊通過初階教練培訓者，可指導親友們學習日式健走 　若想要規劃與教導有一般民眾學習日式健走，則需要再取得進階教練資格喔~

・杉浦 伸郎さんの投稿
GWは「美の国あきた」へ！ 5/4 「ポールを持って歩く会～秋田大会」が開催されます。 清々しい美の国の青空の下、ポールを持って一緒に歩きませんか（秋田県総合保健センター発）。 主宰のあきたPWクラブの佐々木コーチや秋田大の小玉コーチにもリアルでお会いして、地域活動や研究状況をお伺いでき、皆さまと交流できますこと、今からとっても楽しみです。

 

２．PW関連学術ニュース
２－１）NVIDIA、『NVIDIA Cosmos™ 』を「CES 2025」で発表！
１）世界最大のテックカンファレンス「CES( Consumer Electronics Show） 2025」が１月７日から１０日まで、ラスベガスで開催されましたが、１月６日に、 NVIDIA は、自動運転車 (AV) や ロボットなどのフィジカル AI システムの開発を促進するために構築された最先端の生成世界基盤モデル、高度なトークナイザー、ガードレール、および高速ビデオ処理パイプラインで構成されるプラットフォーム、NVIDIA Cosmos™ を発表しました。

NVIDIA の創業者/CEO であるジェンスン フアン (Jensen Huang) は、そこで、次のように述べています。「ロボティクスに ChatGPT の時代が到来しつつあります。大規模言語モデルと同様に、世界基盤モデルはロボットおよび AV 開発の進歩に不可欠ですが、すべての開発者が独自のモデルをトレーニングするための専門知識とリソースを持っているわけではありません。NVIDIAは、フィジカル AI を民主化し、一般的なロボティクスをすべての開発者が利用できるようにするために Cosmos を作成しました。」

２）ヒト型ロボットの最新の開発潮流について、Copilotに聞いてみました。
Q1:ヒト型ロボットの最新の開発潮流は？
最近のヒト型ロボットの開発には、いくつかの興味深い動きがあります。例えば、以下のような進展があります：
1. 人間との協調性の向上: 最新のヒト型ロボットは、より自然な動きと人間との協調性を追求しています。これにより、介護や医療、製造業などの分野での応用が期待されています。
2. AIと機械学習の活用: ロボットは、AIと機械学習を活用して、環境を認識し、適応する能力を持っています。これにより、より柔軟で自律的な行動が可能になっています。
3. エネルギー効率の向上: 新しい材料と設計により、ヒト型ロボットのエネルギー効率が向上しています。これにより、バッテリー寿命が延び、より長時間の使用が可能になっています。
4. 感情認識の進化: ロボットは、顔や声の表情から感情を認識し、適切な反応を示すことができるようになっています。これにより、ユーザーとのコミュニケーションがより自然で人間らしいものになっています。
これらの進展により、ヒト型ロボットはますます多様な分野で活躍することが期待されています。興味深いですね！どのような用途に興味がありますか？

Q2:NVIDIAのIsaac Sim/Omniverseによって、ロボット開発はどのように変化しましたか？
NVIDIAのIsaac SimとOmniverseは、ロボット開発に革命をもたらしました。以下のような主な変化があります：
1. シミュレーションの精度向上: Isaac Simは、物理的に正確なシミュレーションを提供し、ロボットが現実世界で遭遇する可能性のあるさまざまな状況を再現します。これにより、ロボットの学習とテストがより現実的になります2。
2. コスト削減: 物理的なプロトタイプを必要とせずに、シミュレーションを通じてロボットのパフォーマンスを最適化できます。これにより、開発コストが大幅に削減されます2。
3. 安全なテスト: 危険なシナリオをシミュレーションすることで、人間の安全を確保しながらロボットの性能を試験することができます。
4. AIモデルのブートストラップ: 現実世界のデータが限られている場合でも、合成データを使用してAIモデルをトレーニングすることができます。これにより、ロボットの学習プロセスが加速されます2。
5. 多様な環境でのテスト: ロボットを異なる条件や構成でリアルタイムにテストすることができ、より広範な応用が可能になります。
これらの進展により、ロボット開発の効率と効果が大幅に向上し、より多くの応用分野での利用が期待されています。興味深いですね！他に知りたいことがあれば教えてください。
（参考情報）
・Advancing Robot Learning, Perception, and Manipulation with Latest NVIDIA Isaac Release；https://developer.nvidia.com/blog/advancing-robot-learning-perception-and-manipulation-with-latest-nvidia-isaac-release/
・ロボティクス シミュレーション：https://www.nvidia.com/ja-jp/use-cases/robotics-simulation/

Q3:NvidiaがCESで発表した「Cosmos」プラットフォームは、「ロボット工学分野におけるゲームチェンジャー」と言われるようですが、その理由を教えて下さい。
NvidiaがCESで発表した「Cosmos」プラットフォームは、ロボット工学分野において「ゲームチェンジャー」と呼ばれる理由は、その革新的な技術と応用の広さにあります。このプラットフォームは、AIとロボティクスの分野での研究と開発をサポートするために設計されており、高度な計算能力とデータ処理能力を提供します。
具体的には、Cosmosはロボットの自律性を向上させるためのAIアルゴリズムや、リアルタイムのデータ解析を行うための高性能なハードウェアを備えています。これにより、ロボットがより複雑なタスクをこなすことができるようになり、ロボット工学の分野での新しい可能性が広がります。
このように、Cosmosプラットフォームはロボット工学の分野において、新しい技術の導入と応用を促進し、ゲームチェンジャーとして注目されています。興味深いですね！他に知りたいことがあれば教えてください。
（参考情報）
・NVIDIA、フィジカル AI 開発を加速する Cosmos 世界基盤モデル プラットフォームを発表；https://blogs.nvidia.co.jp/blog/nvidia-launches-cosmos-world-foundation-model-platform-to-accelerate-physical-ai-development/
・NVIDIA CEO Jensen Huang Keynote at CES 2025；https://www.youtube.com/watch?v=k82RwXqZHY8

Q4:内閣府の「ai戦略会議」で示されている我が国の開発の方向性と具体策について教えてください。
内閣府の「AI戦略会議」では、日本のAI技術の発展とその社会への応用について議論されています。具体的な方向性と策には以下のようなものがあります：
1. AI技術の研究開発促進: AI技術の研究開発を強化し、国内外の研究機関や企業との連携を深めることを目指しています。
2. データの活用: AI技術を活用して、ビッグデータを効率的に活用し、新しい価値を創出することを目指しています。
3. 教育と人材育成: AIに関する教育プログラムを充実させ、AI人材の育成を推進しています。
4. 倫理的なガイドラインの策定: AI技術の利用において倫理的な問題を回避するためのガイドラインを策定し、適切な使用を促進しています。
5. 国際協力の強化: 他国との協力を通じて、AI技術の発展とその応用を促進することを目指しています。
これらの方向性と具体策により、日本はAI技術の分野での競争力を強化し、社会全体の利益を最大化することを目指しています。興味深いですね！他に知りたいことがあれば教えてください。
（参考情報）
・内閣府ＡＩ戦略会議；https://www8.cao.go.jp/cstp/ai/ai_senryaku/ai_senryaku.html

Q5:ヒト型ロボット開発における我が国の優れた点と劣る点を教えてください。
日本のヒト型ロボット開発には、いくつかの優れた点と課題があります。
優れた点
1. 精密さと高品質: 日本のロボットは、非常に高い精度と品質を誇ります。例えば、ファナックや安川電機の産業用ロボットは、世界中で信頼されています。
2. 革新性: 日本のロボット技術は常に進化し、新しい技術や応用分野を開拓しています。ホンダの「ASIMO」やソフトバンクの「Pepper」など、多くの革新的なロボットが開発されています1。
3. 多様な応用: 日本のロボットは、産業用、サービス用、医療用、介護用など、幅広い分野で利用されています。特に高齢化社会において、介護ロボットやパートナーロボットとしての活用が期待されています1。
4. 環境への配慮: 省エネルギーで稼働するロボットや、環境に配慮した素材を使用したロボットの開発が進められています。
劣る点
1. コスト: 高い技術力と品質を維持するために、日本のロボットは高価になることがあります。これが、特に中小企業や一般消費者にとっての障害となることがあります。
2. 市場競争: 他国のロボットメーカーとの競争が激化しており、特に中国や韓国の企業が低価格で高性能なロボットを提供しているため、市場シェアを維持するのが難しいです。
3. 技術移転の課題: 日本のロボット技術は高度ですが、技術移転や国際協力の面で課題があります。他国との連携を強化することが求められています。
これらの優れた点と課題を踏まえて、日本は引き続きロボット技術の発展とその応用を進めています。興味深いですね！他に知りたいことがあれば教えてください。
（参考情報）
・坂田 信裕、「医療や介護分野におけるロボットの活用と展開」；https://doi.org/10.14949/konpyutariyoukyouiku.46.21

・日本ロボット学会誌42巻10号「AI時代の物理的ヒューマン・ロボットインタラクション」；https://robogaku.jp/news/2024/jrsj-info-4210.html

 

２－２）岐阜大学下畑先生からの最新医学情報（２０２５年１月）
１）PSPと運動失調における評価尺度の進化　―　米国食品医薬品局（FDA）が進める評価尺度の改訂の意義
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２４年１２月２９日のFB投稿です＊＊
進行性核上性麻痺（PSP）は，運動障害，認知機能障害，行動変化など多彩な症候を呈する神経変性疾患です．このため臨床評価尺度も多彩な項目を要します．現在，使用されているProgressive Supranuclear Palsy Rating Scale（PSPRS）は28項目から構成されます．なんと米国食品医薬品局FDAがPSPRSを改訂し，10項目から構成されるPSPRS-10という評価尺度を作成したようです．その有用性を検証した論文がスウェーデンからMov Disord誌に報告されています（文献1）．
この研究では，従来のPSPRS(PSPRS-28)とFDAが提案した10項目サブスケール（PSPRS-10および再スコアリング版rPSPRS-10）を比較しています．アイテム応答理論（Item Response Theory, IRT）は統計モデルのひとつで，テストや評価尺度を構築・解析するための方法です．被験者の潜在特性（例：能力，病気の重症度，態度など）と，個々のテスト項目（質問や評価基準）の特性との関係を数学的にモデル化する方法のようです．つまりIRTを用いて，28項目のうち情報量が低い項目や，疾患重症度との相関が弱いものが特定され削除されました．その結果できたものが以下の10項目による簡略版です．
1. Gait（歩行）
2. Arising from chair（椅子からの立ち上がり）
3. Postural stability（姿勢の安定性）
4. Sitting down（座る動作）
5. Neck rigidity（頸部筋強剛）
6. Dysphagia for liquids（液体の嚥下障害）
7. Dysphagia for solids（固形物の嚥下障害）
8. Voluntary downward saccades（自発的下向きサッケード）
9. Postural reflexes（姿勢保持）
10. Impact on daily life（日常生活への影響）
著者らは4つの臨床試験および2つのレジストリから得られた979名分のデータを分析し，各尺度の有用性を評価しました．この結果，PSPRS-28では項目間の相関が低く（平均相関係数r=0.17±0.14），特に「イライラ感」「睡眠困難」「姿勢振戦」の3つの項目は他の項目とほぼ相関がないことを示しました．一方，PSPRS-10では選択された10項目が全体の76%の情報量を保持しており，相関も高い（r=0.35±0.14）ことが示されました．また臨床試験シミュレーションでは，治療効果を検出するための被験者数をPSPRS-10は大幅に削減できることが確認されました．例えば，50%の治療効果を検出する場合，PSPRS-10では19名の被験者で済むのに対し，PSPRS-28では102名が必要でした．「rPSPRS-10」はさらにスコアリング方法を変更したものですが，PSPRS-10ほどの感度を示さない可能性があることが示されました．まとめるとPSPRS-10とPSPRS-28はそれぞれ利点があり，PSPRS-10は臨床試験における評価尺度として効率的で，PSPRS-28は疾患の全体像を詳細に把握するために有用です．表にまとめましたが，それぞれの特性を活かし，目的に応じて適切な評価尺度を選択することが重要となります．
この論文に対する論説も掲載され，FDAが主導し，PSPRSの改訂が行われた背景について論じています（文献2）．FDAが希少疾患における臨床試験の効率性を高めるため，既存の評価尺度を改善する取り組みを進めていることが強調されています．つまり臨床試験のエンドポイントとして使用されるスケールの「目的適合性（fit-for-purpose）」を重視し，不要な項目を削除し，機能的評価を重視した改訂をすることにより，治療効果の判定をより効率的・効果的にできると述べられています．FDAはPSPRSだけでなく小脳性運動失調の評価尺度であるSARA（Scale for the Assessment and Rating of Ataxia）も改訂しています（文献3）．改訂版は「functional SARA（f-SARA）」と呼ばれるもので，もとの8項目のうち，以下の4項目に絞っています．
1. Gait（歩行）
2. Stance（立位）
3. Sitting（坐位）
4. Speech（発語）
著者らは，他の評価スケールにも同様の改訂が必要であると述べています．FDAはさすがだなぁと思いながら論文を読みました．
1. Gewily M, et al. Quantitative Comparisons of Progressive Supranuclear Palsy Rating Scale Versions Using Item Response Theory. Mov Disord. 2024 Dec;39(12):2181-2189.（doi.org/10.1002/mds.30001）
2. Sampaio C. FDA Boosts the Progressive Supranuclear Palsy Rating Scale! Mov Disord. 2024 Dec;39(12):2127-2129.（doi.org/10.1002/mds.30040）
3. Potashman M, et al. Content Validity of the Modified Functional Scale for the Assessment and Rating of Ataxia (f-SARA) Instrument in Spinocerebellar Ataxia. Cerebellum. 2024 Oct;23(5):2012-2027.（doi.org/10.1007/s12311-024-01700-2）

２）抗NMDA受容体脳炎を再現する動物モデルの確立と治療効果の評価
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２５年１月３日のFB投稿です＊＊
明けましておめでとうございます．本年もどうぞ宜しくお願いいたします．自分にできること，行うべきことを地道に頑張っていきたいと思います．
さて新年最初に注目した論文は，将来，当科でもこのような研究をしたいという初夢を思い描いた研究です．抗NMDA受容体（NMDAR）脳炎は，自己抗体がN-methyl-D-aspartate受容体のGluN1サブユニットに結合することで引き起こされる若年成人女性に好発する自己免疫性脳疾患です．この疾患は急性に発症し，精神症状や記憶障害，さらにはけいれんや運動異常を伴います．その経過から昔は悪魔による仕業と考えられ，映画「エクソシスト」の原作モデルは，本疾患であったとの指摘もあります．またこの疾患は免疫療法で改善しますが，回復まで長期を要する場合もあり，その体験談が日米で映画化されています．
さて疾患の治療開発には動物モデルが有効です．この疾患にもこれまでいくつか存在しましたが，それぞれに限界がありました．とくに新しい治療法の効果を評価するのに十分な長さの臨床経過とともに，この疾患の神経免疫学的特徴を包括的に再現することが求められていました．バルセロナ大学のDalmau教授らにより開発されたモデルは，これらの課題を克服し，より包括的な病態再現を可能にした点で革新的と言えます．
【動物モデルの構築】
8週齢の雌マウス（C57BL/6J）にGluN1356-385ペプチドを用いて，Day 1とDay 28に皮下注射して免疫化（immunization）を行い，免疫応答を促進するためにAddaVax（油中水型アジュバント）と百日咳毒素を併用しました．これによりマウスは免疫ペプチドおよびその他のGluN1領域に対するNMDAR抗体を血清および脳脊髄液中に産生しました．シナプスおよびシナプス外のNMDARクラスターが減少し，海馬の可塑性が低下しました．これらの所見は，主にB細胞および形質細胞，ミクログリアの活性化，ミクログリアとNMDAR-IgG複合体の共局在，およびミクログリア内エンドソーム内のこれらの複合体の存在と関連していました．行動テストでは，記憶障害や精神病様行動，抑うつ様行動などが確認されました．
【免疫療法とその効果】
35日目より行動の変化が現れた後，一部のマウスにはCD20抗体（35日目）を投与し，45日目から71日目まではNMDARのオールステリックモジュレーター（SGE-301）を投与しました．CD20抗体は，B細胞を除去し抗体産生を抑制すること，SGE-301は，NMDA受容体機能を回復させることを目的としています．実際にCD20抗体により記憶機能やNMDAR密度が回復しました．しかし，B細胞の再増殖によりその効果が徐々に薄れる傾向を認めました．一方，SGE-301はNMDAR密度を回復させ，記憶障害や行動異常を持続的に改善する効果を示しました．両治療を併用することで，効果を最大化できる可能性が示唆されました．
このモデルは，抗NMDAR脳炎の病態解明や治療法開発において非常に有用であると考えられます．自己免疫性脳炎をきたす抗神経抗体は非常に多く，それぞれの病態機序や最適な治療法の解明はほとんどできていない状況です．今後，各脳炎においてこのような動物モデルを作成することが重要だと思いました．
Maudes E, et al. Neuro-immunobiology and treatment assessment in a mouse model of anti-NMDAR encephalitis. Brain. 2024 Dec 24:awae410.（doi.org/10.1093/brain/awae410）

３）運動失調，感音性難聴，末梢神経障害，性腺機能低下症の鑑別診断にオススメの図
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２５年１月３日のFB投稿です＊＊
図はNeurology誌のClinical reasoning（臨床推論）のものです．症例はインドの16歳女子で，早期発症運動失調（early-onset ataxia, EOA）です．10歳頃から不安定歩行となり，14歳で感音性難聴が出現，また無月経で，高ゴナドトロピン性性腺機能低下症と診断されました．画像検査で小脳萎縮を認め，また末梢神経障害を合併し，生検では髄鞘形成障害性神経障害が示唆されました．小脳性運動失調，感音性難聴，高ゴナドトロピン性性腺機能低下症からPerrault（ペロー）症候群が疑われ，次世代シークエンサーによるエクソーム解析にて，HSD17B4遺伝子のホモ接合性変異が確認されました．
Perrault 症候群は1951年に報告された常染色体潜性遺伝の疾患で，主症状として感音難聴と原発性無月経を呈するほか，運動失調や眼球運動障害，認知機能障害などさまざまな神経症候を認めます．原因遺伝子は複数あり，HSD17B4, HARS2, CLPP, LARS2,TWNK, ERAL1, RMND1, GGPS1, PRORP, YARS, PEX6が報告されています．
この論文で感動したのは図のサンバースト・チャートです．運動失調，感音性難聴，末梢神経障害，高ゴナドトロピン性性腺機能低下症を特徴とする疾患群が視覚的に整理されています．図の中心の運動失調からスタートし，症候，つぎに発症年齢を組み合わせて，一番外側に鑑別診断が記載されています．鑑別診断の枠のグラデーションはその色に相当する症候も認めうるという意味です．一目で代表的鑑別診断が分かるとても便利な図だと思いました．
Chadha D, et al. Clinical Reasoning: Clinical Manifestations and Diagnostic Challenges in a 16-Year-Old With Early-Onset Ataxia. Neurology. 2025 Jan 28;104(2):e210253.（doi.org/10.1212/WNL.0000000000210253）

４）新型コロナウイルス感染症COVID-19：最新エビデンスの紹介（1月4日）
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２５年１月４日のFB投稿です＊＊
さて今回のキーワードは，ブースター接種は初回接種のみと比較してlong COVIDを23%低下させる，小児や思春期でもワクチン接種がlong COVIDのリスクを軽減する，感染時の腸内細菌叢の組成からlong COVIDを予測できる，COVID-19は神経細胞の機能障害と神経炎症をもたらすことで神経変性疾患の発症や進行を促進する可能性がある，Long COVIDに対し認知行動療法や身体・精神リハビリテーションが有効である，です．
今回で一番の驚きの論文はNat Aging誌に報告された４つ目の論文です．COVID-19感染後の脳の遺伝子やタンパク質レベルでの変化は，アルツハイマー病，パーキンソン病，ハンチントン病などの神経変性疾患で観察されるものと共通だというものです．これまでもCOVID-19感染がアルツハイマー病やパーキンソン病発症の危険因子となることが報告されていましたが，感染後に生じる変化が神経変性疾患と共通しているため，その発症や進行が促進される可能性が示されたわけです．年末年始，熱発者が多いようですし，名古屋市では高齢者のコロナワクチン接種率が2%（1.2万/59.4万）まで低下したという報道もなされています（https://tinyurl.com/2dgmtb7a）．残念ながら現在のコロナワクチンは長寿命抗体産生細胞ができにくいので，ワクチンは継続せざるを得ない状況です（Nat Med. 2024 Sep 27；https://tinyurl.com/26amba3m）．ワクチンの副反応は十分情報が浸透したと思いますが，後遺症を防ぎ，脳を守るという側面も多くのひとに知っていただきたいと思います．
FBで読みにくい方はブログ（https://tinyurl.com/2yq98cf5）をご覧ください．
◆ブースター接種は初回接種のみと比較してlong COVIDを23%低下させる．
世界中でCOVID後遺症（long COVID）に苦しんでいる人は数百万人いると言われている．治療薬はいまだ開発できておらず，感染予防が現実的な公衆衛生戦略と言える．これまでの検討で，ワクチン接種の有益性が示されているが，オミクロン株によるlong COVID予防におけるワクチン接種の効果は十分に検討されていない．この問題に対するsystematic reviewが報告された．2021年11月以降の感染を対象にした31件の観察研究が特定され，うち11件がメタ解析に適していると判断された．結果として，ワクチン接種を受けた集団では，受けていない集団と比較して，long COVIDのリスクが22%ないし29%（P<0.0001ないしP<0.0001）減少した（10件の研究）（図1）．初回接種（mRNAワクチンであれば最初の2回）を行うと，未接種と比較して19%低下させ（3件の研究），ブースター接種は26%低下させた（P<0.0001）（4件の研究）．ブースター接種は初回接種と比較して23%低下させた（P=0.0044）（3件の研究）（図2）．以上の結果は，ブースター接種がlong COVIDに対してさらなる予防効果をもたらすことを示しており，著者は季節ごとのワクチン接種プログラムの重要性を強調している．ただし複数回のブースター接種の効果についてはデータが不足しており，どの時点で接種を終了できるのかについては結論を出せてはいない．
Rhiannon Green, et al. The impact of vaccination on preventing long COVID in the Omicron era: a systematic review and meta-analysis. MedRxiv. doi.org/10.1101/2024.11.19.24317487
◆小児や思春期でもワクチン接種がlong COVIDのリスクを軽減する．
米国NIHが主導するRECOVER研究プログラムの一環として，ファイザーワクチンBNT162b2のlong COVIDのリスクを軽減する効果を検証した研究が報告された．デルタ株が流行した2021年7月から11月，オミクロン株が流行した2022年1月から11月の期間において，小児（5～11歳）ないし思春期（12～20歳）を対象とした．ワクチンが感染予防を通じてlong COVIDリスクを軽減する間接効果と，感染とは独立してリスクを軽減する直接効果を検討した．結果として，デルタ株の流行期において，思春期のワクチン接種はlong COVIDの発症リスクを95.4%低下した（小児コホートのデータなし）．オミクロン株の流行期では，小児における予防効果は60.2%，思春期では75.1%と推定された．ただし直接効果は，3つのコホートにおいて統計的に有意ではなく，効果の大部分は感染予防による間接効果によるものと考えられた．以上より，デルタ期およびオミクロン期において，BNT162b2が小児および若年者におけるlong COVIDのリスクを低減するのに有効であることが示唆された．
Wu, Qiong et al. Real-world effectiveness and causal mediation study of BNT162b2 on long COVID risks in children and adolescents. eClinMedi, Volume 79, 102962.（doi.org/10.1016/j.eclinm.2024.102962）
◆感染時の腸内細菌叢の組成からlong COVIDを予測できる．
Long COVIDの発症リスクに腸内細菌叢がどのように関連しているかを調べた縦断的研究が米国メイヨークリニックから報告された．799名の外来患者（SARS-CoV-2陽性者380名，陰性者419名）を対象に，感染初期とその後の糞便サンプルを収集し，腸内細菌叢を次世代シーケンサーで解析した．この結果，long COVIDを発症した感染者は，感染初期の段階で特有の腸内細菌叢構成を示していた．症状から4つのクラスターに分類すると，消化器・味覚/嗅覚障害クラスターでは最も多くの細菌種（50種）で対照群と差異が認められ，Lachnospiraceae科（30種）やAnaerovoracaceae科など，短鎖脂肪酸を産生する細菌が増加していた．また疲労クラスターではLactobacillus属やSellimonas属など，エネルギー代謝に関連する細菌が増加していた．心肺クラスターおよび筋骨格系・神経精神クラスターでは特定の細菌種との関連は顕著ではなかった．つまり腸内細菌叢の変化が顕著な症状群（消化器症状群，疲労群）と，それほど関連のない症状群（心肺症状群，筋骨格系/神経精神症状群）に分類できることが分かった（図3）．さらに機械学習モデルを用いた予測では，腸内細菌叢データのみでlong COVIDの発症を高精度で予測できた．臨床データを追加しても，予測精度の向上はわずかであったため，腸内細菌叢が患者の健康状態や免疫応答をより反映している可能性が示唆された．
Comba IY, et al. Gut Microbiome Signatures During Acute Infection Predict Long COVID. bioRxiv [Preprint]. 2024 Dec 11:2024.12.10.626852.（doi.org/10.1101/2024.12.10.626852）
◆COVID-19は神経細胞の機能障害と神経炎症をもたらすことで，神経変性疾患の発症や進行を促進する可能性がある．
COVID-19に伴う神経症状の分子メカニズムを解明することを目的として，COVID-19にて死亡した患者20名と対照群22名の複数の脳領域において，プロテオミクス，空間トランスクリプトミクス，バルクRNA解析を行った研究が米国から報告された．脳全体の変化では深層興奮性ニューロンではシナプスおよびミトコンドリア経路の広範な異常が観察され，グリア細胞では神経炎症経路が上昇していた．これらの変化はパーキンソン病やアルツハイマー病などの神経変性疾患に共通するものが含まれていた（図4）．空間的トランスクリプトミクスでは前頭葉灰白質と橋核で遺伝子発現変化が確認され，抗ウイルス応答遺伝子の発現上昇とともに，低レベルのウイルスmRNAが検出された．しかし直接的なウイルス感染よりも，全身性の炎症や血液脳関門の損傷が原因と考えられた．さらにシナプス小胞経路やミトコンドリア機能に関わる遺伝子のダウンレギュレーションと，グリア細胞や血液脳関門細胞マーカーのアップレギュレーションが確認された．以上より，COVID-19感染後の遺伝子やタンパク質レベルでの変化はアルツハイマー病，パーキンソン病，ハンチントン病などの神経変性疾患で観察されるものと重なっていることから，神経変性疾患の発症や進行を促進する可能性が示唆された．
Zhang T, et al. Brain-wide alterations revealed by spatial transcriptomics and proteomics in COVID-19 infection. Nat Aging. 2024 Nov;4(11):1598-1618.（doi.org/10.1038/s43587-024-00730-z）
◆Long COVIDに対し認知行動療法や身体・精神リハビリテーションが有効である．
Long COVIDに有効な治療を検討したliving systematic review（発表後に新しい研究結果が報告されるとレビュー内容が更新されるもの）がBMJ誌に発表された．ランダム化比較試験24件（計3695名のデータ）を分析した．薬物療法4件，身体活動またはリハビリテーション8件，認知行動療法（CBT）3件，食事療法4件，医療機器および技術4件，身体運動とメンタルヘルスリハビリテーションの組み合わせ1件であった．この結果，CBTや身体・精神リハビリテーションが有効であることが示された．CBTは，疲労や集中力低下を軽減し，オンラインで提供される場合でも効果がある可能性が高いことが示された．一方，身体・精神リハビリでは，健康全般の改善や症状回復が期待できる．具体的には，週3〜5回の断続的な有酸素運動が身体機能の改善に有効であると結論付けられた．ただし，これらの治療がすべての患者に適用できるわけではなく，症状の異質性や個々の患者の状況を考慮する必要がある．ボルチオキセチン，レロンリマブ，プロバイオティクスとプレバイオティクスの併用，コエンザイムQ10，扁桃体と島回の再訓練，L-アルギニンとビタミンCの併用，吸気筋トレーニング，経頭蓋直流電流刺激，高圧酸素療法，教育アプリなども検討されたが，エビデンスは低いか．不足している状況であった．
Zeraatkar D, et al. Interventions for the management of long covid (post-covid condition): living systematic review. BMJ. 2024 Nov 27;387:e081318.（doi.org/10.1136/bmj-2024-081318）

５）アミロイドβ抗体（アデュカヌマブ）はAβ・タウ動物モデルで，タウ病理・神経変性を抑制せず，グリア細胞を活性化する
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２５年１月７日のFB投稿です＊＊
アルツハイマー病（AD）に対し，近年，アミロイドβ（Aβ）を標的とした抗体療法が臨床応用されました．しかし抗体療法がタウ病理や神経変性に及ぼす影響については十分明らかにされていません．これは過去の動物モデルを用いた研究の多くは，Aβ病理に特化した動物モデル（APP/PS1や5xFADなど）を使用し，タウ病理を持たないモデルが中心であったためです．
Brain誌に，米国マサチューセッツ総合病院らのグループによる研究が掲載されています．この研究では，Aβプラークとタウ病理の両方を持つトランスジェニックマウスモデル（APP/PS1xTau22）を用い，抗Aβ抗体「アデュカヌマブ」の効果を検証しています．著者らは，6カ月齢のAPP/PS1✕Tau22マウスにアデュカヌマブまたは対照IgGを週1回，30mg/kgの濃度で12週間投与し（図上），治療終了後，9カ月齢の時点で，Aβプラークの除去効果やタウ病理への影響，さらには神経変性やグリア細胞の反応を評価しています．
まずアデュカヌマブはAβを除去し，Aβプラークの沈着が約70％減少しました．この効果は，特に小型のプラーク（10-140 µm²）の除去で顕著でした．図左下は，治療群におけるAβプラークの明らかな減少を示しています．しかし大型プラーク（180 µm²以上）の除去は限定的であり，完全なAβ除去は達成できませんでした．
一方，Aβ除去がタウ病理や神経変性に与える効果は限定的であることが分かりました．タウの異常リン酸化（AT8；図右下）や神経原線維変化は治療にも関わらず進行しており，海馬CA1領域の神経細胞数（NeuN染色）の減少，樹状突起の縮小，さらには後シナプス（PSD95）の消失もアデュカヌマブ治療で改善されませんでした．以上より，Aβ抗体療法単独ではタウ病理に関連した神経変性を十分に抑制できないことが示されました．
加えて印象的だったのは，Aβ抗体療法はグリア細胞に予期しない影響を及ぼしたことです．つまりAβプラーク周囲でのIba1陽性ミクログリアの増加が生じ，さらにGFAP陽性アストロサイトの増加も顕著でした．また微小出血の頻度が増加することも確認され，治療の安全性についての課題も浮き彫りになりました．
この動物モデルがどれほどヒトのアルツハイマー病を模倣したものかという批判はあるかと思いますが，少なくとも従来モデルよりは改善されていますので，この研究は，Aβ抗体療法の課題を示したものと言えると思います．Aβ除去だけでは，タウ病理や神経変性の進行を効果的に抑えることは難しい可能性が示唆され，今後はタウやグリア細胞もターゲットとした複合的な治療戦略が求められる方向に進むのかもしれません．
Welikovitch LA, et al. Hyman, Tau, synapse loss and gliosis progress in an Alzheimer’s mouse model after amyloid-β immunotherapy, Brain, 2024;, awae345, https://doi.org/10.1093/brain/awae345

６）味覚性発汗とFrey症候群とホロコースト
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２５年１月８日のFB投稿です＊＊
朝のカンファレンスで，味覚性発汗（gustatory sweating）とFrey症候群について議論しました．まず味覚性発汗とは味覚刺激により顔面に発汗が生じる現象で，一部の健常者には生理的味覚性発汗が認められますが，耳介側頭症候群（Frey 症候群）や交感神経切除後に生じる味覚性発汗など病的なものもあります．
Frey症候群は，耳側側頭神経（V3：下顎神経の分枝）が耳下腺周囲の手術などで損傷した際に生じます．同神経に含まれる唾液を分泌する副交感神経と発汗を引き起こす交感神経の間で異常な再生や交差神経支配が生じ，味覚刺激により顔面や頭皮で発汗が増加します．私は，Frey症候群は耳介周囲の発汗と記憶していたのですが，頭皮も発汗するようです（文献１）．あと手術もなく両側性に生じた症例も報告されていました（文献２）．耳下腺炎や帯状疱疹でも生じるようです．治療は発汗部位へのボトックスが有効のようです．
Freyという人物について知らなかったのでいつもの趣味で調べてみました．Lucja Frey（1889-1943?）という女性の神経内科医でした（文献３）．1889年に現在のウクライナのリヴィウで生まれ，1923年にワルシャワ大学で医学の学位を取得．1925年に神経内科医としての資格を得た後，ワルシャワ大学の神経学クリニックで1928年まで勤務しました．この間，彼女は43本の学術論文を執筆しました．1923年，先生は耳介側頭神経の損傷により発生する味覚性発汗の病態生理を解明し，論文を発表しました．この病態を示す詳細な解剖学的図を示しています．
しかし，第二次世界大戦中のナチスによるユダヤ人迫害により，Frey先生の運命は一変します．ナチスはポーランドに，ユダヤ人を隔離するための強制居住地域（ゲットー：Ghetto）を多数設置しました．有名なものとして，ワルシャワ・ゲットー，クラクフ・ゲットー，リヴィウ・ゲットーなどがあります．1941年にドイツ軍がリヴィウを占領すると，彼女はゲットーに移送されます．そのなかのクリニックで医療活動を続けましたが，1943年にはクリニックの職員や患者とともに殺害されたか，強制収容所に送られたとされています．Frey先生の名前は，彼女が残した功績とともに，困難な時代を生き抜いた医療者の象徴として記憶されるべきと思いました．
1) Landman A, et al. Teaching neuro-image: a case of gustatory hyperhidrosis. Acta Neurol Belg. 2024 Apr;124(2):639-640.
2) Patrick B, et al. Botulinum Toxin for the Treatment of Postmenopausal Craniofacial Hyperhidrosis. Cureus. 2024 Sep 1;16(9):e68401.
3) Redleaf M. The Auriculotemporal Nerve Syndrome, Lucja Frey, and the Holocaust. Ear Nose Throat J. 2023 Sep 14:1455613231199357.

７）片頭痛患者におけるCGRP関連抗体薬の心血管安全性がリアルワールド・データで確認された！！
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２５年１月１１日のFB投稿です＊＊
片頭痛治療において非常に重要な論文が報告されました．片頭痛は女性に多い疾患で，世界中で15%もの人が罹患していると言われています．近年，片頭痛特異的な予防薬として，CGRP（カルシトニン遺伝子関連ペプチド）またはその受容体を標的とするモノクローナル抗体が臨床応用され，非常に大きなインパクトを与えています．一方で，CGRPは心血管系における保護的な役割があるとされており，CGRPを阻害するこれらの薬剤が心血管疾患のリスクを増加させる可能性について懸念がありました．
JAMA Neurology誌の最新号に，フロリダ大学を中心とするグループから，米国Medicareに登録された片頭痛患者を対象に，CGRP関連抗体薬と米国で慢性片頭痛に対し承認されているボツリヌス毒素A（onabotulinumtoxinA）の心血管安全性を比較した後ろ向きコホート研究が報告されました．2018年5月から2020年12月までのデータを用い，心筋梗塞や脳卒中といった心血管イベントの発生率を調べました．またCGRPは末梢血管を拡張させる強力な作用を持つ神経ペプチドであるため，副次評価項目として高血圧クライシス，末梢血管再建術（末梢血管疾患が新たに生じたか，もしくは既存の疾患が増悪したかを反映する指標），Raynaud現象（指先などの末梢組織における血流調節の障害を示唆）も調べています．
さて結果ですが，計9153人の片頭痛患者が参加し，CGRP関連抗体薬群が5153人（年齢57.8歳，女性83.6%），ボツリヌス毒素A群は4000人（年齢61.9歳，女性83.8%）でした．追跡期間の中央値は，前者が4.3か月（四分位範囲：2.0～9.5か月），後者が4.4か月（1.6～8.8か月）でした．この追跡期間中，主要評価項目である心筋梗塞または脳卒中の複合イベントの発生率において，両群間で統計的に有意な差は認められませんでした（調整後ハザード比［aHR］：0.88，95%信頼区間[CI]：0.44–1.77）．下図のフォレストプロットが分かりやすく，CGRP関連抗体薬とボツリヌス毒素Aを比較したリスクの調整後ハザード比と95%信頼区間がプロットされています．例えば，心筋梗塞のaHRは0.86（95% CI：0.30–2.48），脳卒中のaHRは0.90（95% CI：0.35–2.27）と，いずれもリスク増加は示されていません．なお，この結果は，高齢者や既存の心血管疾患を持つ患者でも一貫しており，CGRP関連抗体薬の安全性が支持されるものでした．
また，副次アウトカムとして調べられた高血圧クライシス，末梢血管再建術，Raynaud現象についても，以下のようにリスクに有意差はありませんでした．
高血圧クライシス（aHR: 0.46，95% CI 0.14–1.55）
末梢血管再建術（aHR: 1.50，95% CI 0.48–4.73）
Raynaud現象（aHR: 0.75，95% CI 0.45–1.24）
まとめると本研究は，片頭痛患者におけるCGRP関連抗体薬の心血管安全性をリアルワールド・データで示した初めての大規模研究であり，特に高齢者や心血管疾患を有する患者にとって重要なエビデンスを提供しています．一方で，追跡期間が短かったことや，Medicareデータに基づくため臨床的な詳細情報が不足している点など，いくつかの限界も指摘されています．著者らも，今後さらに長期間の追跡や他の集団における検証が必要であると述べています．しかしCGRP関連抗体薬の安全性を裏付けるデータが示されたことは，日常診療において非常に大きな意義があると言えます．
Yang S, et al. Cardiovascular Safety of Anti-CGRP Monoclonal Antibodies in Older Adults or Adults With Disability With Migraine. JAMA Neurol. 2025 Jan 6.（doi.org/10.1001/jamaneurol.2024.4537）

８）タウのリン酸化はヘルペスウイルス1型感染から神経細胞を保護している！！アルツハイマー病治療戦略へのインパクト
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２５年１月１５日のFB投稿です＊＊
アルツハイマー病（AD）の病態にアミロイドβやリン酸化タウ（p-tau）が関与します．しかしこれらを脳に蓄積させる要因はよく分かっていません．しかし近年，ADとウイルス感染の関連が注目されており，そのなかにはヘルペスウイルス1型（HSV-1），帯状疱疹ウイルス，新型コロナウイルスなどが含まれます．今回，Cell Reports誌に掲載されたイスラエルと米国からの研究では，HSV-1とタウリン酸化の驚くような関係が示されています．
著者らは，まず，ヒトのAD患者の脳サンプルを用いて，HSV-1感染がタウのリン酸化を引き起こすことを明らかにしました．具体的には，HSV-1タンパク質のICP27（ウイルスの遺伝子発現を調節し，宿主細胞の免疫応答を抑制してウイルス複製を促進する重要な役割を果たします）が進行したAD脳サンプルで顕著に増加し，これがp-tauと共局在していることを確認しました．図2では，ICP27とp-tauが進行したADの嗅内皮質および海馬で強く共局在する所見が示されています．
つぎにHSV-1感染がタウのリン酸化を引き起こす可能性について検討しました．HSV-1感染はcGAS-STING経路（細胞内のDNAを認識するcGASが活性化され，STINGを介して免疫応答を引き起こし，炎症や抗ウイルス応答を促進する経路です）を介してタウのリン酸化を起こすことを確認しました．つまりHSV-1のDNAを認識することでこの経路が活性化されるようです．そしてこの経路の下流にあるTBK1（TANK-binding kinase 1）がタウをリン酸化し，ICP27の発現を抑制することで，HSV-1タンパクの発現を減少させ，神経細胞の生存率を向上されることが実験的に示されています（図1）．
以上よりこの研究は，タウのリン酸化がHSV-1感染に対する自然免疫応答として機能し，神経保護的な役割を果たす可能性を示したものです．cGAS-STING-TBK1経路がタウのリン酸化を引き起こし，それがHSV-1タンパク質の発現を抑制することが明らかになり，ADの発症・進行における単純ヘルペスウイルス感染の役割と，それに対する免疫応答の重要性を示した研究と言えます．
しかしよく考えるとこの論文の今後のAD研究への影響は大きいように思います．
１）HSV-1感染がADの進行に関与する機序が示されました．つまりHSV-1感染のワクチン等による制御がAD予防の重要な標的となり得ることを示唆しています．
２）HSV-1に対するリン酸化タウの神経保護能が示されました．現在，アミロイドβ抗体からタウを標的とする抗体等の治療薬に関心が移りつつありますが，これらによるタウの除去は，上記の免疫応答を妨げ，予期しない影響を引き起こす可能性が大きいです．つまりHSV-1感染に対する免疫応答が抑制され，神経細胞の生存に不利な影響を与える恐れがあります．
ADの病態はかなり複雑で，その治療戦略も混沌としてきた感じがします．個人的にはタウよりウイルス感染制御が現実的な治療のように思いました．
Hyde VR, et al. Anti-herpetic tau preserves neurons via the cGAS-STING-TBK1 pathway in Alzheimer’s disease. Cell Rep. 2024 Dec 26:115109.（doi.org/10.1016/j.celrep.2024.115109）

９）ハンチントン病の新しい発症メカニズムの発見！CAGリピートは神経細胞でさらに伸長する
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２５年１月１８日のFB投稿です＊＊
ハンチントン病（HD）は，常染色体顕性遺伝を呈する神経変性疾患で，原因は huntingtin（HTT）遺伝子内のCAGリピートの異常伸長です．HD患者は36回以上（ほとんどの場合40～49回）になります．未解明な点が多く，代表的なものとしては以下が挙げられます．
１）細胞型特異性：主に線条体の中型有棘ニューロン（SPNs）が喪失するが，インターニューロンやグリア細胞は生存すること．
２）長い潜伏期間：典型的には40～50歳で運動症状が現れるが，それ以前は認知機能や運動機能が健常者と同程度であること．
３）HTT遺伝子変異が神経変性を引き起こす具体的なメカニズム
最新号のCell誌に，マサチューセッツ工科大学およびハーバード大学などの研究チームが，体細胞内でのDNAリピート拡大がこの疾患にどのように影響するかを明らかにした研究が報告されました．これまで脳組織全体や血液サンプルから抽出したDNAを用いてリピートの長さを測定する方法が一般的でしたが，この研究では単一細胞でのCAGリピート長の測定と，同一細胞でのRNA発現解析を同時に行える技術を開発して検討した点が画期的と言えます．
研究チームは，患者群50名と対照群53名の線条体組織を解析し，線条体ニューロンの減少が病気の進行と共に顕著になることを示しています．直接経路（線条体から出発し，直接，内節淡蒼球および黒質網様部に投射する）および間接経路（線条体から出発し，まず外節淡蒼球に信号を送り，そこから視床下核を介して淡蒼球内節および黒質網様部に間接的に投射する）という2種類のニューロンについて解析を行い，間接経路ニューロンが早期に失われやすいことが明らかにしました．この変化は舞踏運動の出現に関与している可能性があります．
また患者脳を細胞ごとに解析し，HDを引き起こすHTT遺伝子のCAGリピートが，病気の進行に伴い体細胞内で増加することを発見しました！とくに線条体のニューロンでは，初期にはリピートが安定しているものの，加齢とともに徐々に伸長し，特定の閾値を超えると急速に毒性を発揮することを示しました．この現象は「somatic expansion（体細胞伸長）」と呼ばれ，白血球DNAでは見られない脳特有の変化であることも確認されました．
注目すべき発見は，CAGリピートの数が150を超えるとニューロンが急速に傷害されるという点です．CAGリピートは通常は40程度ですが，時間が経過し80を超えると急速に拡大し，150，500を超えると神経毒性を持ちます．つまり「変異したHTTタンパク質の慢性的な毒性」ではなく，「リピート数が閾値を超えることで突然細胞が死ぬ」という新たなメカニズムを提唱するものです．これがニューロンの遺伝子発現を変化させ，細胞死を引き起こすということです．図で説明すると，「Phase A」では，体細胞内でCAGリピートが緩やかに拡張する．この段階は数十年という長い時間をかけて進行し，臨床的な症状は現れません．「Phase B」では，CAGリピートが急速に拡張し，短期間（数年）で150リピートを超える段階に達します．この急速な拡張が，遺伝子発現に影響を及ぼす準備段階となります．「Phase C」では，CAGリピートが500回以上に達し，これが原因で500以上の遺伝子発現が異常を来す段階に入ります．この段階は数か月という短期間で進行し，細胞内の転写機構や神経機能に深刻な影響を及ぼします．最終段階である「Phase D」では，脱抑制危機（de-repression crisis）が発生し，神経細胞が不可逆的に死に至ります．このプロセスにより，HDの特徴的な神経変性が完成します．図の下部は，年齢と線条体ニューロンの生存率の関係を示しています．
また研究では体細胞伸長は，DNA修復酵素（特にMSH3）による減少である可能性が高く，修復過程でCAGリピートが誤って伸長されると考えています．よってMSH3や関連する酵素をターゲットにしてCAGリピートの伸長を抑制することで，症状の発現を遅らせたり進行を抑えたりする治療法が考えられます．すでに発症している患者においても，まだ毒性閾値を超えていないニューロンに作用して病気の進行を遅らせる可能性があります．今回の研究は，HDの発症・進行における新しいメカニズムを示すだけでなく，将来の治療法開発に向けた重要な基盤となる可能性があります．
最初に紹介した3つの問題点について完全解明ではないかもしれませんが，大きな進展が得られました．CAGリピート病は私の学位論文のテーマですが，このようなメカニズムがあるとは夢にも思いませんでした．おそらくHD以外のCAGリピートでも同じことが起きているのではないかと思います．SCA6やCAGリピート以外のリピート病（例：筋強直性ジストロフィーや脆弱X症候群など）はどうなのかも気になります．近いうちにどんどんデータが報告されるのではないかと思います．
Handsaker, Robert E. et al. Long somatic DNA-repeat expansion drives neurodegeneration in Huntington’s disease. Cell, January 16,（doi.org/10.1016/j.cell.2024.11.038）

１０）頭部外傷は単純ヘルペスウイルスを再活性化してアルツハイマー病リスクを高める！！
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２５年１月２１日のFB投稿です＊＊
頭部外傷はアルツハイマー病（AD）のリスクを高めることが知られています．また慢性外傷性脳症（CTE）というボクサーやアメフト選手などにみられる認知症も知られています．一方，単純ヘルペスウイルス1型（HSV-1）は，およそ8割の人が60歳までに感染しますが，高齢者の脳に潜伏し，APOE遺伝子e4アリル保因者においてADのリスクを高めることも知られていました．米国タフツ大学と英国オックスフォード大学のチームは「頭部外傷がHSV-1を再活性化し，ADに関連する表現型を引き起こす」という仮説を立てて検証実験を行い，その結果をScience Signaling誌に報告しました．
著者らはまずAPOE e4の人由来のヒト誘導神経幹細胞（hiNSC）を立体培養し，脳の細胞構造や機能を再現する3次元モデル（脳オルガノイド，ミニ脳）を作製しました．このモデルに軽度閉頭損傷（CHI：closed head injury）という外力を加え，脳外傷後の病理学的変化を観察しました．そしてHSV-1を潜伏感染させると，CHIによる脳外傷がHSV-1を再活性化させ，アルツハイマー病に関連するアミロイドβやリン酸化タウの蓄積，さらには炎症性グリオーシスをもたらすことを確認しました．注目すべきは，1回のCHIよりも複数回（3回）のCHIが顕著な変化をもたらした点です．具体的には3回のCHIによりウイルス遺伝子（UL29）の発現が20倍以上に増加し，アミロイドβとリン酸化タウの蓄積も大幅に増加しました（図1）．
さらに，HSV-1再活性化後に炎症性サイトカインIL-1βの発現増加が生じることも示されました．IL-1β抗体を用いてこれを抑制すると，アミロイドβ蓄積やグリオーシスが抑制されました（図２）．つまり神経炎症を標的とした治療が頭部外傷による神経変性を抑制する可能性が示唆されました．著者らは抗炎症療法や抗ウイルス療法が発症リスクを抑える治療となり得ると結論づけています．最近，HSV-1に対し，リン酸化タウが神経細胞を保護する機能をもつことが報告されていますし（ Cell Rep. 2024 Dec 26:115109. doi.org/10.1016/j.celrep.2024.115109），ADとウイルス感染は極めて密接な関連があるという様相を呈してきたと思います．
Cairns DM, et al. Repetitive injury induces phenotypes associated with Alzheimer’s disease by reactivating HSV-1 in a human brain tissue model. Sci Signal. 2025 Jan 7;18(868):eado6430.（doi.org/10.1126/scisignal.ado6430）

１１）マンガン中毒に伴うパーキンソニズムにビオチンが神経保護効果をもつ
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２５年１月２３日のFB投稿です＊＊
マンガン（Mn）中毒に伴う神経毒性が，パーキニズムを引き起こすメカニズムを解明し，それに対するビオチン（ビタミンB7）の保護的効果を明らかにした米国コロンビア大学などのチームによる研究が，Science Signaling誌に報告されています．ビオチンは細胞のエネルギー代謝に不可欠な補酵素として働き，特にミトコンドリアの呼吸やドパミン生成に関与しています．
この研究では，ショウジョウバエを用いたマンガン毒性モデルを作成し，パーキンソニズムの病態を再現しています．具体的には，マンガンがショウジョウバエの寿命を短縮し，運動機能を低下させることが確認しています．またドパミンを生成する酵素であるチロシンヒドロキシラーゼ陽性ニューロンの数が減少し，実際にドパミン濃度も低下していることも分かりました．さらにミトコンドリアの形態異常と，リソソームの数とサイズの増加も観察されました．これらの結果は，マンガン曝露が神経細胞に深刻なダメージを与えることを示しています．
そしてこれらのモデルを用いて，マンガンが神経細胞にダメージを及ぼすメカニズムを明らかにするため，メタボローム解析（代謝物の網羅的解析）を行いました．その結果，脳および全身でビオチン代謝に大きな変化が生じることが明らかになり（図左上），とくにビオチン濃度は，脳で約2.7倍，全身で約2倍に増加していました．ビオチン代謝が低下しているため，代償性に増加していると考えられました．
ビオチンは脳のエネルギー代謝やドパミン生成に重要な役割を果たす補酵素であり，その代謝異常はニューロンの障害と密接に関連していると考えられます．さらに，食餌にビオチンを添加することでマンガンによる運動障害（図左下）やニューロン喪失が軽減されることが示され，ビオチンが神経保護作用を持つことが明らかになりました．
加えて，ヒト由来のiPS細胞を用いて分化させた中脳ドパミン作動性ニューロンモデル（図右）でも，ビオチンがマンガン曝露によるミトコンドリア障害やニューロン喪失を抑制することが確認されました．これらの結果は，ビオチンがマンガン中毒に対する有効な介入手段となる可能性を示しています．興味深いことに，パーキンソン病患者の脳では，ビオチントランスポーターの発現が増加していることをデータベースから確認しており，ビオチン代謝がパーキンソン病の発症や進行に関与している可能性も著者らは考えているようです．今後の臨床応用が期待されます．
それにしても適切な疾患モデルができたのであれば，網羅的なメタボローム解析は治療標的の同定に非常に強力だと実感しました．とても印象に残った論文でした．
Lai Y, et al. Biotin mitigates the development of manganese-induced, Parkinson’s disease–related neurotoxicity in Drosophila and human neurons. Science Signaling. 2025;18(eadn9868). （doi.org/10.1126/scisignal.adn9868）

１２）COVID-19による脳神経障害のメカニズム ～Experimental Neurology誌特集号のご案内～
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２５年１月２９日のFB投稿です＊＊
このたび，海外医学ジャーナル Experimental Neurology 誌の特集号でGuest Editorを務めさせていただきました！特集号にはアクセプトした6本の論文が掲載されておりますので，ぜひご覧いただければ幸いです．
https://www.sciencedirect.com/special-issue/10Q3G3QFXMR
初めてのGuest Editorの経験は非常にチャレンジングでしたが，大変有意義なものとなりました．世界最大規模の学術出版社であるElsevier社による投稿論文の査読プロセスを経験できたのはとても勉強になりました．解説動画を何本も視聴しながら，Chief Editorのサポートを受けてなんとか務めを果たしました．特に苦労したのは，依頼した査読者に断られることが多かった点ですが，そんな中でも快くご協力くださった日本の先生方には心より感謝申し上げます．
【掲載論文の概要】
特集号のEditorialでは，採択された6本の論文の内容を解説しています．簡単にその概要を以下にご紹介します．
1. Long COVIDによる脳血管障害の治療標的
DPPIV（ジペプチジルペプチダーゼIV）を中心に，代謝や炎症経路から血管機能障害を議論し，DPPIVを治療標的として提案しています．
2. コロナウイルスの神経毒性とアルツハイマー病への影響
HCoV-OC43感染がアミロイドβの蓄積を促進し，アルツハイマー病の病態進行を加速させる可能性について論じています．
3. COVID-19急性感染期の中枢神経病態に関する縦断的報告
感覚・運動皮質の活性化や神経炎症の役割を神経画像と生理学的評価を通じて詳述しています．
4. ACE2を介したCOVID-19後の認知機能障害の分子メカニズム
ACE2やカルシウムシグナル経路が認知機能障害に関与することを示し，可溶性ACE2を治療薬として提案しています．
5. COVID-19による中枢神経の神経炎症経路
血液脳関門の破壊やミクログリア活性化などのメカニズムを解明し，予防と治療への薬物や生活習慣の介入を提案しています．
6. スパイクS1タンパク質によるNLRP3依存性神経炎症と認知障害
スパイクタンパク質がミクログリアのNLRP3インフラマソームを活性化し，神経炎症と認知障害を引き起こすメカニズムを明らかにしています．
Long COVIDやCOVID-19に関連する神経変性疾患や脳血管障害の軽減・予防には，中枢神経系への影響を深く理解し，それを基にした治療戦略の構築が不可欠です．この特集号が，研究者や臨床医の皆さまにとって新たな知見やインスピレーションを提供し，さらなる研究と臨床の発展に貢献できれば幸いです．私のEditorialは以下のリンクからご覧いただけますので，ぜひお読みください．
https://authors.elsevier.com/a/1kVtS3IrbMAzh

関連情報
岐阜大学医学部下畑先生は最新の医学情報を活発に発信されています。前月中のFB投稿については『２０２４年１２月のニュース』をご覧下さい。

（作成者）峯岸　瑛（みねぎし　あきら）

トランプ米大統領の再登場で、米国や世界の情勢はどのように変わるのでしょうか？
我が国では今までほとんど公に議論されることがなかった『安楽死』の問題についても、岐阜大学医学部の下畑先生が貴重な情報を発信されています。

１．２０２４年１１月の活動状況
・中村 理さんの投稿
佐久ポールウォーキング協会より 長野県スポーツ推進委員研究協議会in佐久〜 基本講演(講師:佐久大学　坂江千鶴子　学長)後の分科会で県下のスポーツ推進委員の方々にポールウォーキングを体験して貰いました。 ホームの駒場公園〜茨城牧場のひとまわり3.5kmのPW散策でしたが皆さん良い汗かいたと述べてくれました〜❗️ お疲れ様でした。

・森川 まことさんの投稿
茨城県県立水郷県民の森にて。 ポールウォーキング。 気持ち良く、空気の美味しい1日でした。

・田村 芙美子さんの投稿
11/5 鎌倉市　健康診査 腰越PWサークル 今日は緑地公園を歩かずセンターで測量会。 市民健康課といつもお世話になっている包括支援センターテレジア1 & 2 の共催で令和５年の健康チェックが行われました。その後30分はポールを使って貯筋体操で汗を流し　それぞれの計測結果にざわざわお喋り。 40cm台からの片足立ち上がりが難しかったようです。 次回も今日の結果より下がっていませんように。

・佐藤 ヒロ子さんの投稿
【徐々に　徐々に】 インターバルは 　少しだけ負荷をかけながら それがとっても気持いい 　　2024/11/5 #船橋ウォーミングソサイエティ #美姿勢ウォーキング #行田公園 #継続は力なり #インターバルウォーキング #ストレッチ筋トレ #健康ウォーキング指導士

・田村 芙美子さんの投稿
11/6 朝は北鎌倉テラススタジオで青空を仰ぎながらストレッチ。外のマット運動は風や木々の揺らぎのなかでこの上なく気持ちが良い。午後は西鎌倉サークルに移動。PWですてきな洋館を見ながら藤沢方面に歩きました。

・スマイルチームさんの投稿
2024.11.5〜7 活動記録 ☺︎中屋敷チェアエクササイズ　21名 ☺︎スマイルエクササイズ.チラシ作成 ☺︎健康体操サークル　12名 ☺︎スマイルポールウォーキング　6名 ☺︎高齢者健康づくり支援士資格更新教育単位証明書発行手続き

・田村 芙美子さんの投稿
11/8 早朝から三本立てで夜まで働き(？)ました。 朝のPW教室は会館の非常用内階段を借りてSTEP昇降練習。 ポールがあると楽々ですね、と感激の声。でも気をつけて、油断しないでくださいね。お昼から特別パーソナルNWクラスを駒沢オリンピック公園で。腕振りに苦労した甲斐あって2キロ目は上手に捌いて初心者には見えませんでした。PWとの違いをはっきりさせて。後ろで衝くと思いがけず前へ進める！とこちらも感激の声。 夕方は二子玉途中下車で分倍河原まで足を伸ばし今帰路です。街はキラキラXmasです。

・校條 諭さんの投稿
つかの間の？秋を満喫、「気まポ」（気ままにポール歩き）は中野南コース JR東中野駅前に集まって、映画館ポレポレ東中野前から、神田川沿いにしばらく歩き、桃園川緑道（暗渠）をたどって中野駅まで進みました。コース計約5km。 途中寄ったのが氷川神社。参加者のうち2人が幼い頃縁があった神社です。ひとりは小1の頃、よく遊んだところで、お祭りや飯ごう炊さんの思い出があるそうです。もうひとりは、自分では当然覚えてないけどお宮参りの場所だったとか。 もう1箇所、緑道からはずれて紅葉山公園に寄りました。林の中の起伏のある散歩道を気持ちよく散策しましたなかのZERO（ホール）や区立中央図書館もあります。 ついこの前までは暑かったのに、朝晩は冷え込む昨今ですが、ウォーキングには最高でした。 写真は、私と運営仲間の田村和史君撮影です。

・中村 理さんの投稿
佐久ポールウォーキング協会より 本日は11月PW駒場例会でした。 朝6時の気温0℃〜初氷まだ不成！ 元気シニア(若い？50代もチラホラ〜)が集まり、歩き出し10時前後には10℃に上がり太陽が眩しく温かい公園〜牧場のひとまわり散策でした。 外歩きは12月例会で終了です。1月2月は室内/総合体育館での〜室内ポールウォーク〜となります。 11月残りのイベントは、 来週11/17(日)健康講演会＋PWは佐久大学で9時開始です❗️ 大学へ聴講においで下さい❗️

・スマイルチームさんの投稿
2024.11.8〜10 活動記録 ☺︎青空PW ７名 ☺︎中屋敷親生会　２０名 　チェアエクササイズ ☺︎神奈川県青少年指導員大会

・中嶋　 佳奈恵さんの投稿
【犀川ポールウォーキング大会　秋編】 11月10日日曜日 エコチーム犀川主催 犀川ポールウォーキング大会が開催されました。 大桑ぐるぐる公園発着 秋晴れの良い日に歩く事ができました。 ありがとうございました！ また来春に犀川歩きましょう。 今年度のポールウォーキングイベントは終了になります。 来年度もよろしくお願いします。 担当 澤田MCpro・小高AC

・台灣健走杖運動推廣協會さんの投稿
📢 2024健走杖健康活力輕旅行 11/10(日)福隆站活動圓滿結束！🎉 福隆站活動在細小的雨🌧️及清新的海風🌬️吹拂下順利完成🌊🚶‍♂️🚶‍♀️， 感謝每一位參加的朋友們， 尤其要感謝站長的細心帶領， 讓整個活動進行得如此順利！ 感謝 @護老長照 團隊帶領長者們一同參加， 讓大家感受到滿滿的溫暖與支持💙。 看到大家享受健走的樂趣， 並且在福隆美麗的景色中揮灑汗水， 真的讓人覺得無比動容與欣慰🌞💪。 期待我們未來的站點有更多朋友一起參與， 共同享受健走杖的活力與健康！ #2024健走杖健康活力輕旅行

・がんばっぺ チャリンコさんの投稿
2024年11月11日(月) 「郡山市制施行100周年記念事業」 11 月11日 ポールウォーキングツアー 安積開拓「一本の水路」の物語 郡山市長、郡山駅長、久留米観光ガイド会長、久留米ふるさと大使等を招いてポールウォーキングで開成山公園をガイド 勿論、リーダーは日本ポールウォーキング協会長岡智津子MCPROだ。 取り急ぎ、全体集合写真をメインにスタート前準備から打上げまでの様子を紹介しておこう（＾Ｏ＾☆♪

・堀 和夫さんの投稿
秋の木曽路 中山道馬籠　夜明け前ウォーキング2024 落合宿からの石畳を登り馬籠宿から馬籠峠まで 木曽路の秋を堪能しました。 恒例の馬籠黎明太鼓に後押しされ坂道を攻略しました。

・鈴木 ゆみ江さんの投稿
[報告会] 先月行われたアルツハイマーデーイベント「オレンジフェスタ」の報告会でした。 先ず各グループで作業しながら振り返りをし、それを元に発表を。昨年は芋煮のメンバーとしてハッスルしました。今年は、企画会で「ボッチャをやりたい」と提案。「スポーツ縁日」と題してボッチャの他、けん玉(支援学校卒業後介護施設に就職してるセミプロが演技し子達は大喜びだったそうです) 輪投げ、駒回し、ストラックアウトを行ったのですが… 区長がボッチャ体験をしたり、お子達に人気で行列が…と、評判良く「このメンバーでまたやろう」の声が出てちょっと嬉しい🎵 今年の豚汁も美味しかったらしい…商店街を巻き込んでクイズ解きながらのウォーキングは、高齢者や認知症カフェ利用者とスタッフも参加したとか。このグループも区内の商店街(100以上ある)を来年以後も次々回るとか。八潮をスタートしてマラソンとか… 聞く話は随分外は盛り上がっていたらしいです。体育館のボッチャに掛かり切り３時間半、行列は途切れなく(大袈裟かな？)おおよそ250人が体験してくれたらしいです。 片付けて18時過ぎ… オレンジのキャンドルの元くるみちゃんとパチリ📸してもらった写真も…(今年もキャンドル作りが賑わっていたらしくたくさんの暖かい灯りが素敵でした

・田村 芙美子さんの投稿
11/14 午後の貯筋クラスでは筋肉貯金残高チェック。 静的・動的バランス、下肢筋力、敏捷性等々8つの項目をチェック。大股でどのくらい歩き続けるかも試してみました。そして包括支援センターからスタッフさんが配布の住宅防火チェックシートも✅　火災警報器の取り付けは消防職員さんがお手伝いしてくださるとのこと(要事前予約) 今日のおやつは浪花家の鯛焼き1匹。

・佐藤 ヒロ子さんの投稿
【小春日和のいい日です】　 　　　2024/11/14 　　インターバルで普段より 　　　　　少しだけ頑張りました　 　　定例会は 　　おしゃべりができる良い場所 　　　　　みたいです💞 #船橋ウォーキングソサイエティ #2本のポールを使うウォーキング #ポールウォーキング #ノルディックウォーキング #ノルディックウォーク #ソーシャルフィットネス #インターバルウォーキング #一人より皆がいいね

・田村 芙美子さんの投稿
11/15 渋谷は大雨とtvで聞いて大きな傘を持って出掛けたのですが　着いた時は小雨🌂で助かりました。今日は自己紹介(今頃！)ゲームをしてご近所さんを確認。初台の方が一番多かったです。今期ももう6回目になり、皆さん中強度歩きが様になって来て嬉しいです。次期の会員募集が始まったそう(区報掲載)。

・佐藤 ヒロ子さんの投稿
【ゴールはお祭りよ】 　 　 2024/11/16 　　 船橋港親水公園で インターナショナルフェステバル 　楽しい事が大好きメンバー 　　　しっかり歩いて 　食べて　観て　遊んで　笑って 　　　大忙しで〜す #船橋ウォーキングソサイエティ #ノルディックウォーキング #ポールウォーキング #海老川土曜日コース

・Masami Yamagataさんの投稿
⼀般社団法⼈UDe-スポーツ協会が開発・販売を⾏う年齢や障がいの有無　にかかわらず、誰でもが行うことができるeスポーツ『UDe-Sports(ユーディイースポーツ)🄬』の無料体験を開始します。◎昨今のe-スポーツの広がりを受け、誰でもが楽しめるe-スポーツを⼿軽に、より簡単に⾼齢者や未就学児にもゲームを楽しんでもらえる。同協会の販売代理店また、UDe-スポーツ認定指導員としてUDe-Sportsを普及いたします。オリジナルゲームや、ゲーム以外の機能として簡易的な注意⼒、動体視⼒、判断⼒、記憶⼒などの認知機能をチェックするモードもあります。

・中村 理さんの投稿
佐久ポールウォーキング協会より 秋恒例の健康講演会＋PW体験・散策が、今年は佐久大学を会場に学長/坂江千寿子氏の講演会(フットプリントからわかる足と健康)とポールウォーキングでの大学構内〜クロスカントリーコース散策でした。 会員表彰の皆勤賞と頑張ったde賞で新米の贈呈も有りの本年の最大イベントも無事終わりに〜^_^ 参加者　スタッフの皆さん〜お疲れ様でした❗️

・スマイルチームさんの投稿
2024.11.14〜17 活動記録 ☺︎スマイルチーム上溝　２２名 ☺︎子育て広場　親子たいそう ☺︎ポールウォーキング講座　 ☺︎公民館1月抽選申し込み　5団体分 ☺︎スマイル備品ガレージ整理 ☺︎ポールウォーキング講座資料作成 メンバーさんより菊芋、柿をいただきました😋 ☺︎メンバーさんより寄付していただいた毛布などを茨城県動物指導センターへ送りました

・中嶋　 佳奈恵さんの投稿
【更新講習会】 本日11月17日日曜日 能美市物見山体育館会議室にて 日本ポールウォーキング協会更新講習会でした。1名のアドバンスコーチの方が、受講しました。 雨が降る前に、階段の登り方や降り方からギアチェンジの歩き方や、椅子に座りながら筋トレもしました。 お疲れ様でした‼️

・佐藤 ヒロ子さんの投稿
【58cmってどれくらいなの？】　　 　#認知症予防・#転倒予防・ 　#社会参加　#介護予防　 　　今日も皆で実践中 　女性58cm以下は認知症リスク　　　　 　　　　が高くなる！　 歩幅58cmって実際は　　 　　どのくらい？ 　10mだと何歩なの…？ 　#船橋ウォーキングソサイエティ 　#シニアポールウォーキング

・田村 芙美子さんの投稿
今日は大船地区社協主催、包括支援センターきしろ・ふれあいの泉協力のいきいき健康測定と杉浦コーチによるフレイル・認知症予防のお話と体操でした。 今日時点での骨密度・血管年齢測定。握力・歩幅テスト、バランス能力等々計測し運動・栄養の話に耳を傾けました。サプリメントのお話もためになりました。

・佐藤 ヒロ子さんの投稿
【気持ちいい〜】　　 2024/11/19 　　　　　蒼空 　　インターバル頑張ったよ〜 　　　　バッチリね 　　　　　HAPPY〜 　　　　　　♫ #船橋ウォーキングソサイエティ #美姿勢ウォーキング　 #インターバルウォーキング #県立行田公園

・田村 芙美子さんの投稿
11/19 昨日まで江ノ島の予定でしたが強い風と気温急降下の予報で急遽広町緑地に変更。木枯らし木枯らし寒い道～を大榎や石切場方面にPWで歩きました。広場でカタサゲ・ヒジヒキの練習をしたのですがお喋りに夢中になると・・・腕は動かなくなって～～😢

・田村 芙美子さんの投稿
11/20 真冬の寒さに冷たい雨。気温の差は老体に響きます。暖房を入れた会場で筋トレ・筋トレ・筋トレで暖かくなりました。筋肉マーチを唄いながらの足鍵盤🎹運動は新しいメニューでした。うちの前のソヨゴはいま真っ赤な実をつけています。谷川俊太郎氏に続いて火野正平さんの訃報。寒さがより厳しく感じます。

・台灣健走杖運動推廣協會さんの投稿
【日式健走AC(進階)課程】兩天課程圓滿結束！🎉 經過兩天充實又緊湊的學習， 我們的日式健走AC(進階)課程在熱情與努力中完美落幕！👏💪 學員們在專業講師的指導下， 不僅加強了健走技術， 還深入了解了更多進階帶隊與教學的技巧， 為未來的健走推廣邁出更堅實的一步！🚶‍♂️🚶‍♀️ 這兩天的課程不僅是技術的升級， 更是一場與志同道合的健走夥伴們共同成長的旅程💖。 透過理論與實作的結合， 大家都收穫滿滿，熱情高漲， 展現出對推廣健走運動的無限信心與期待！🌟 再次感謝所有參與的學員和教練們的付出與努力， 讓這次課程充滿活力與收穫✨！ 期待未來的大家， #將健走杖運動推向更高峰！⛰️🌍 #台灣健走杖運動推廣協會 #日式健走

・田村 芙美子さんの投稿
11/22 今日は渋谷は総集編。盛り沢山のメニューのPW教室。3期７回目のこのクラスも和気藹々で皆笑顔です😁　午後からはパーソナルNW２回目　シニア同級生お二人に超特訓の充実2時間でした。10 STEPの後半はかなり運動量もありPWよりハードですが歩く楽しさは倍以上？　PWは先チップが丸いので安定したポールエクササイズが豊富でバランスがとれ転倒予防に最適です。

・スマイルチームさんの投稿
2024.11.22〜23 活動記録 ☺︎スマイル星が丘PW ７名 ☺︎ポールウォーキング講座　　10名 　上鶴間地域包括支援センター主催 ☺︎上鶴間公民館まつり実行委員会 　 ☺︎公民館まつり部門別会議 ☺︎スマイルチームメンバーカルテ整理

・田村 芙美子さんの投稿
11/24　①逗子市ポールウォーキングクラブの遠足　小網代の森を歩いてきました。遠足日和☀ 風もなく青空の下　小鳥の囀りを聴きながら木道～山道を歩きました。アカテガニは冬眠の時期でした。 事務局代表の簡潔なお話から　ここは森林、湿地、干潟及び海までが連続して残されている、関東地方で唯一の自然環境だと知って鼻高々。

・橋本 由浩さんの投稿
😘Bésame mucho in 台湾🇹🇼 3日👀　2024年11月24日 6:30の早朝ポールウォーキングから23:00ホテル到着までてんこ盛り！何万歩歩いたろう？ハードなスケジュールだったがロマンチックでもあったかな？ ジオパークで女王への抱擁と接吻の試み、そして九份では‘ゆばば’と肩を組み「千と千尋」の世界に浸り、十分で天燈（ランタン）を美熟女達と夜空に想いを馳せて上げた🌌 大安森林公園ポールウォーキング→バスチャーターで台北近郊観光地へ ジオパーク・十分（滝とランタン揚げ）・陰陽海（海が2色）・九份散策・ディナー 今晩もお腹満杯で眠りに陥いる💤

・田村 芙美子さんの投稿
11/26 🟡　💛　🟨　 三浦ネットポールウォーキンググループ 季節の「黄色を訪ねて」・・男子4、女子1で先日の鎌倉検定の問題を解説して頂きながら歩きました。難問が一杯！ 安国論寺も長勝寺も門前～境内の銀杏が漸く八分は色づいていてきれいです。 ここから材木座の辻付近，元八幡、辻薬師堂、本興寺をたずね歩いてみました。 三浦道　朱塗りの魚橋を渡り、大町四つ角から水道路の辻町歩き。海の方から山へ向かって流れる逆川は地形の影響で面白い。のんびり歩くと片隅の道祖神や小さな花に気づきます。石碑を一字一句読む方に感心しながら。

・新地 昌子さんの投稿
歩いて笑って　元気いばらき （笠間市芸術の森公園　笠間市笠間2345） 今日は小学2年生も一緒に歩きました！ 外の空気をたっぷり吸いながら（ちょうど良い息の上がり方とも言う😁）ポールを使ってしっかり歩きの1時間半「この日は夜よく眠れました」との感想をいただきました。睡眠大事ですよね。 効果が感じられて良かった👍

・田村 芙美子さんの投稿
11/28 　気温は高いけれど風が強かったですね。貯筋クラスは室内でぬくぬく姿勢チェック、右肩下がり気味多いです。昨日のクラスに続いて歩容もチェック。ポールあり無し共 きれいに歩けました。 肩下げ肘引き素晴らしいです。次回はもう師走。センターの図書室は飲食可とのことで忘年会の開催企画進行中。

・佐藤 ヒロ子さんの投稿
【いい事がいっぱいの日】 　 2024/11/28 　　小春日和の穏やかな日は　 　　何気に特別な日になります 　　インターバルで身体スッキリ 　　東から西公園の日本庭園へ 　　　　皆で揃って移動 　　　　ゆったりノンビリ 　　　それがいいと思えた 　　　　　　日です #船橋ウォーキングソサイエティ #ノルディックウォーキング #ポールウォーキング #ノルディックウォーク #インターバルウォーキング

・台灣健走杖運動推廣協會さんの投稿
【2024健走杖輕旅行 苗栗通霄站 】 台日交流🇹🇼🇯🇵活動圓滿結束！ 在美麗的苗栗通霄🌳， 我們迎來了一場精彩的台日交流健走活動！ 來自台灣與日本的健走愛好者齊聚一堂， 以健走杖為媒介，不僅促進了文化交流， 更拉近了彼此的距離🌏🤝。 伴隨著清新的空氣與迷人的自然景色🌿， 大家一同健走， 現場充滿了笑聲與活力！🚶‍♂️🚶‍♀️ 感謝日本友人的熱情加入💖， 讓這次的苗栗通霄站活動更加豐富圓滿！ 期待未來的健走旅程， 我們可以再次攜手， 一起走出健康，走向世界！🌟💪 #2024健走杖健康活力輕旅行

・田村 芙美子さんの投稿
11/29 二階堂へ紅葉を求めてポールウォーキング♪ 来週は3～4回訪ねることになります。🍁🍁🍁🍁🍁

 

来月以降の開催
・田村 芙美子さんの投稿
🍁鎌倉ミステリーvol.10🍁 9回祇園山には遠くからも沢山ご参加いただきありがとうございました。次回は紅葉狩り🍁で獅子舞へ参りたいと思います。 鎌倉の紅葉は毎年遅く、今年は夏日が続きましたのでこの日程で美しく燃えてくれるかは「ミステリー」です。, 〔日時〕 ①12月2日(月曜日) 🍂 ②又は同月8日(日曜🍂 どちらもおなじコースです。ご都合の良い方にご参加ください 〔集合時間・場所〕 ①②とも　 ✳　金沢八景からバスのかた　大塔宮鳥居⛩️前　10時半 ✳　鎌倉駅からのかたは東口みどりの窓口前　9時50分　(10時発のバスに乗ります) 〔保険〕 各自でご手配ください。 〔解散・食事〕 お昼前大塔宮バス停(鎌倉駅行き)で解散 ランチは各自で 〔参加費・持物〕 1000円　 NW・PWポールどちらでも。 飲み物、飴玉🍬など。 体温調節の出来る服装。リュック。歩きやすい靴👟　帽子🧢　雨具🌂 山道を歩きます。前回の祇園山コースより凸凹少ないですが、滑りやすい箇所あり。 〔主催・企画」 日本ポールウォーキング協会マスターコーチプロ 酒井尚美(P&P)& 田村芙美子(鎌ポ) 〔雨天時〕 ①②　各々前夜19時 雨予報の場合は中止 〔申し込み・問合せ〕 酒井or田村まで　対面、メッセージ、LINE、メールで。 🍂　🍂　🍂　🍂　🍂　🍂　🍂　🍂　🍂　🍂　🍂　🍂

 

２．PW関連学術ニュース
岐阜大学医学部下畑先生の１０月２０日以降のFB投稿の中から選択しました。

２－１）てんかん発作がアルツハイマー病の進行を促進する！？　―焦点とタウ病理の非対称性―
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２４年１０月２４日のFB投稿です＊＊
アルツハイマー病（AD）は，健康な高齢者に比べててんかん発症のリスクが2〜3倍高く，特に焦点発作（部分発作）の発症はADの進行と関連している可能性が指摘されています．しかし，ADにおける焦点発作とタウ・アミロイドβの蓄積との関連についてはよく分かっていませんでした．Neurology誌にマサチューセッツ総合病院（MGH）から，焦点発作を認めたAD患者（AD-Ep）において，焦点とタウ・アミロイドβの蓄積，および脳の萎縮の関連を検討した研究が報告されました．
対象は8名のAD-Ep患者で，タウおよびアミロイドPETイメージングと頭部MRIを実施し，てんかん発作の焦点のある半球でのタウやアミロイドβの蓄積について検討しています．てんかん発作を認めないAD患者群（AD-NoEp）14名も検討しています．この結果，AD-NoEp群と比較して、AD-Ep群ではタウの非対称性蓄積が顕著であり，特に焦点が存在する半球側にタウの蓄積が強く認められました（前頭葉，側頭葉外側，頭頂葉外側＋内側に強く蓄積）．また，アミロイドβの蓄積や脳萎縮も，焦点が存在する側に強い非対称性がありましたが，タウの非対称性ほど顕著ではありませんでした．図１の白い矢印は，焦点が存在する側においてタウ・アミロイドβの蓄積が多い領域を示します．黄色い矢印は，焦点の反対側に蓄積が見られた領域を示しています（つまり例外もある）．
著者らは，焦点発作を伴うAD患者が一般的なADとは異なる病理的特徴を呈すると指摘しています． AD-Ep患者におけるタウの非対称性が顕著であることから，焦点発作がADの進行に影響を及ぼす可能性を指摘しています．つまり焦点発作＝神経ネットワークの過剰な興奮（hyperexcitability）が片側の病理変化を助長し，ADの進行を早めると考えられ，ADの新たな治療につながる可能性があると述べています．
ただあくまでも観察的研究であり，てんかんがADの病理変化を直接的に引き起こすのか，それとも既存の病理がてんかんを引き起こすのかについては結論が出せないとも言っています．私も同感で，結論を出すには今後，縦断的研究が必要になると思います．
Lam AD, et al. Association of Seizure Foci and Location of Tau and Amyloid Deposition and Brain Atrophy in Patients With Alzheimer Disease and Seizures. Neurology. 2024 Nov 12;103(9):e209920.（doi.org/10.1212/WNL.0000000000209920）

２－２）アルツハイマー病におけるアミロイドβ抗体薬は，背景死亡率に対し2.6～3.9倍，死亡リスクを増加させる！
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２４年１０月２５日のFB投稿です＊＊
アルツハイマー病（AD）の病態修飾薬であるアミロイドβ抗体薬（レカネマブ，アデュカヌマブ）に関する新たな報告がプレプリント（未査読）論文として発表されました．シンシナチ大学のEspay教授らによる報告です．この研究は，アメリカのFDA（食品医薬品局）の副作用報告システム（FAERS）のデータに基づき，これらの抗体薬を使用したAD患者の死亡率が，一般的なAD患者，もしくはこれらの抗体薬の臨床試験の患者と比較してどの程度異なるかを評価したものです．つまり，これらの抗体薬のリアルワールド（日常の臨床現場）での死亡率が，臨床試験およびFAERSで報告された年齢範囲（75～84歳）の一般的なAD患者の死亡率（背景死亡率）を上回るかどうかを評価しています．背景死亡率は2020年の75〜84歳のAD患者の死亡率である100,000人あたり229.3人を基準にしています．
さて結果ですが，FAERSデータにおいて，レカネマブで25人，アデュカヌマブで27人の死亡が報告されていました．エーザイとバイオジェンは正確な処方数を開示しておらず，治療された正確な患者数が不明であるため，患者数を2,000人から10,000人の範囲に仮定し，以下の解析をしました．
まず図１ですが，リアルワールドで，レカネマブ（相対リスク[RR] = 2.6; 95%信頼区間[CI]: 1.4-3.8）およびアデュカヌマブ（RR = 3.9; 95% CI: 1.4-6.5）により治療した患者の死亡率は，背景死亡率，そしてレカネマブ（RR = 1.87; 95% CI: 1.1-2.6），アデュカヌマブ（RR = 2.7; 95% CI: 1.7-3.7）の臨床試験での死亡率と比較して高いことが分かりました（図１）．
つぎに図2は，10,000人あたりの抗体薬による過剰死亡率を示しています．過剰死亡率とは，背景死亡率と比較して，レカネマブやアデュカヌマブを使用したことで生じた追加の死亡を意味します．上述したように実際に投与された患者数が不明であるため，2,000人から10,000人の範囲を仮定し，それぞれの値の過剰死亡率が示されています（投与人数の分母が大きくなるにつれ過剰死亡率は低下します）．そしてレカネマブを最大の10,000人に投与したとしても，死亡率の増加を認めました．具体的にはレカネマブでは10,000人あたり21人の過剰死亡が推定され，アデュカヌマブでも41人の過剰死亡が推定されていました．死亡率相対リスク（RR）も示されていますが，背景死亡率に対してレカネマブ使用者は2.6倍，アデュカヌマブ使用者は3.9倍の死亡リスクがあることが示されています．
著者がDiscussionで述べていることは以下のとおりです．①FAERSは任意登録システムであることから，上述の死亡率の推定値は過小評価している可能性があること．それでもレカネマブを最大の10,000人に投与したとしても死亡率の増加を認めたことは重要な意味を持つ．最近，欧州医薬品庁（EMA）およびオーストラリア政府の治療用品局（TGA）は「安全リスクを上回る臨床的な利益が認められない」として，レカネマブ不承認の判断を下しているが，上記の結果はこれらの決定を後押しする．②これらのデータを，インフォームドコンセントの際に患者，家族に提示すべきであること．これらの情報は弱い立場にあるAD患者を守るためにとても大切である．いずれの主張も納得できるものです．
個人的に思ったのは，AD患者の一部にはアミロイドβ抗体薬により最悪の転帰を示す一群が存在するということなのだと思います．それは恐らく，抗体薬により脳血管の破綻や，脳血管における炎症が強く生じる一群だと思います．この抗体薬を臨床応用するのであれば，その一群を使用開始前に全力で探す必要があります．企業は，今回の研究の限界となっている投与症例数のデータだけでなく，リアルワールド死亡例の臨床的特徴（MRI所見およびApoE遺伝子検査など）を速やかに公開する必要があると思います．
Dwivedi AK et al. Excess Mortality in Alzheimer’s Patients on Anti-Aβ Monoclonal Antibodies. Research Square. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-5282702/v1

２－３）神経難病のアドバンス ケア プラニング・collaborative decision making
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２４年１０月２９日のFB投稿です＊＊
第12回難病医療ネットワーク学会＠弘前のなかでもっとも印象に残った講演は，荻野美恵子先生（国際医療福祉大学）による標題の教育講演でした．取ったメモを教室メンバーに送り，自身のアドバンス ケア プラニング（ACP）のあり方を考えてもらいました．以下，そのなかの要点を5つ書き出しました（私の解釈も含まれているかもしれませんが，ご容赦ください）．
１．「延命治療」という言葉には用心する
自分が今後どうなるかほとんど分かっていない状況での「延命治療は嫌だ」という言葉を鵜呑みにしてはいけない．例えば胃ろうは延命治療ではない．その人がその人らしく生きるチャンスを与えるものであり，意味のある時間を持つことができることを理解して頂く必要がある．
２．「治療の自己決定」はそう簡単にできるものではないことを理解する
治療方針は最初からそう簡単に決められるものではない．つまり医師は患者さんの最初の言葉を，そのままそれが最終結論だと受け取ってはいけない．患者さんの考えは振り子のように振れて徐々に収束していくものだ．また本人が自己決定できる（＝自己決定能力がある）場合でも，本人ひとりに決めさせるのではなく，必ず本人と医療チームが十分に話し合い，合意形成することが大切である（下図）．
３．治療方針はいつでも変えられることを伝える
重要なことは，まだ治療を決めなくて良いときに最終決断させないことである．治療についての選択はいつでも変えることができることを理解いただく必要がある．
４．「もう考えたくない」と言う患者には話を聞きつつ時期が来るのを待つ
例えば「人工呼吸器を装着するかどうか，この問題は考えたくない」とほとんど議論を拒否される場合がある．そのような場合は，患者の話をじっと聞きながらチャンスを待つ．そうすると「ここだ」という時が来る．そのときに例えば人工呼吸器を装着した患者の事例を紹介する．大切なことは装着しなかった場合だけでなく，装着した場合のことも両方知っていただき，そのうえで決断してもらうことである．
５．専門家としての意見を恐れずに伝える
専門家としての意見は，パターナリズムのおしつけではない．「患者さんの希望はこうだから・・・」と言って，専門家が逃げてしまってはいけない．患者さんはプロとしての意見を求めている．おせっかいになってほしい．
朝のカンファレンスの際に，各先生方の感想や意見を述べていただき議論しました．「いままで延命治療という言葉を使っていたが，そのネガティブな影響に気付いた」「人工呼吸器の装着に関する各選択肢の意味を正しく伝えていきたいと思った」「治療の意思決定支援を医療チームとして行っていくことは重要だと思う」「治療の意思決定は入院中だけでなく，むしろ外来における継続したやり取りが大切になる」といった意見が聞かれました．

２－４）認知機能が正常で，アルツハイマー病バイオマーカー陽性の人々への診断は慎重であるべきである！
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２４年１１月３日のFB投稿です＊＊
JAMA Neurologyの最新号にアルツハイマー病（AD）の診断と定義に関する重要な議論が掲載されています．著者の国際作業グループ（IWG）は多くの大学や医療機関に所属する専門家たちで構成されたものですが，アルツハイマー協会（AA）により提唱された最新のAD診断基準について見直しを求めています．
2018年以降，ADはバイオマーカー（アミロイドやタウ）に基づいて定義される動きが加速しています．特に，AAによる新しい基準は，認知機能が正常であっても，アミロイドβやタウタンパクに関するバイオマーカーが陽性であればADと診断することを提案しています．これに対し，IWGは，ADを純粋に「生物学的概念（biological entity）」として扱うことの臨床的・社会的影響についての懸念を表明し，ADを「臨床-生物学的構造(clinical-biological construct)」として再定義する必要性を強調しています．つまりこの論文では，バイオマーカーはADの早期診断や研究において重要であるものの，「これらのバイオマーカーのみでADを診断することは危険を伴う」という立場を取っています．バイオマーカーは「病理的過程の指標」としての役割を果たすものであり，疾患そのものを決定づけるものではないという立場です．
要点は以下の3点です．
１．認知症がなく，ADバイオマーカーのみが陽性の認知機能が正常な人に対し，ADと診断することは慎重であるべき．
２．これらの人々は「ADリスク状態」とみなすべきであり，病気そのものと診断することは不適切である．
３．ADの診断は臨床症状とバイオマーカーの組み合わせに基づくべきで，認知機能障害が伴わない限り診断を行わないようにすべきである．
１の「認知機能が正常でADバイオマーカー陽性の人々への診断は慎重であるべき」については，研究においてはバイオマーカーの有用性が高く評価されているものの，臨床現場ではその限界が明白と述べています．実際，認知機能が正常な人がバイオマーカー陽性であっても，その多くはADの症状を生涯にわたって発症しないことが知られています．このため，IWGは２の「認知機能が正常なバイオマーカー陽性者をADリスク状態として扱うべき」としています．これにより，不要な心理的負担や社会的影響を避けることができます．
またIWGは，３の「ADを診断する際にバイオマーカーだけでなく臨床症状も考慮する必要がある」と提案しています．これにより，ADの診断が臨床症状と生物学的根拠の両方に基づいた，より正確で包括的なものとなるという立場です．さらにIWGは，認知機能が正常な人に対するバイオマーカー検査は研究目的でのみ行うべきとし，診断目的では避けるべきだと述べています．これにより，診断の不確実性を低減し，患者や社会に対する不要な不安を回避することができるとしています．
個人的な意見はIWGの立場に賛成です．AD治療薬を開発する立場の人の一部は，生物学的な定義により治療の可能性をどんどん追求しようと考えると思います．しかし実際の臨床になると上述したような問題が生じ，倫理的配慮が必要で，そう簡単には行かないです．研究者，医療関係者のみでなく，倫理学者などの他領域の専門家，患者・家族などさまざまなステークホルダーがこの問題に関して議論することが必要だと思います．今後，臨床症状とバイオマーカーのバランスを取った新しい診断ガイドラインの策定をすること，そして認知機能が正常でバイオマーカー陽性の人々が将来どの程度ADを発症するのかを明確にするための長期的なコホート研究を行うこと，そして患者と医療者に対する十分な教育とガイダンスの提供が求められるように思います．
Dubois B, et al. Alzheimer Disease as a Clinical-Biological Construct-An International Working Group Recommendation. JAMA Neurol. 2024 Nov 1.（doi.org/10.1001/jamaneurol.2024.3770）

２－５）新型コロナウイルス感染症COVID-19：最新エビデンスの紹介（11月4日）
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２４年１１月４日のFB投稿です＊＊
今回のキーワードは，long COVIDの3つの遺伝的要因（免疫，ウイルス応答，血液型）が同定された，小児において肥満がlong COVIDのリスク因子として重要である，被殻の縮小は，long COVIDの症状負荷と遂行機能の低下と関連する，下部延髄網様体や縫線核がlong COVIDに関与している，急性期におけるニルマトレルビル・リトナビルはlong COVIDを減少させる，です．
FBで読みにくい方はブログ（https://tinyurl.com/27rq7lmu）をご覧ください．
◆long COVIDの3つの遺伝的要因（免疫，ウイルス応答，血液型）が同定された．
米国のバイオテクノロジー企業23andMeの研究．これまでで最大規模のゲノムワイド関連解析（GWAS）を行い，欧州系，ラテン系，アフリカ系アメリカ人を対象にした多民族メタ解析を実施している（long COVID 6万4384人，対照17万8537人）．この結果，ゲノムワイドに有意な以下の3つの遺伝子座が特定された（図1）．
1) HLA-DQA1–HLA-DQB・・・免疫応答の調整において中心的な役割を果たし，自己免疫や感染に対する反応に関連している．
2) ABO・・・血液型を決定するだけでなく，血液の凝固や免疫系の反応にも影響を与え，COVID-19の重症化や血栓形成に関与しうる（ABO型は過去にもCOVID-19の重症化リスクとの関連が指摘されていたが，どの血液型がよりリスクになるかまでは検討していない）
3) BPTF–KPAN2–C17orf58・・・免疫系やウイルス応答に関与する遺伝子群であり，特にウイルスの侵入や炎症反応において役割を果たす．
追加の解析でHLA-DRB1*11:04のバリアントがlong COVIDの発症と強く関連していることが分かった．この遺伝子は免疫応答において重要な役割を果たしており，ウイルス抗原に対するTリンパ球の反応を促進する．
さらにメンデルランダム化解析によって，慢性疲労（OR=1.59），線維筋痛症（OR=1.54），うつ病（OR=1.53）とlong COVIDとの潜在的な因果関係が同定され，それぞれがlong COVIDのリスクを有意に増加させることが明らかになった．これらの疾患は共通して免疫系や神経系の調節に問題が生じることが多く，遺伝学的検討からもlong COVIDと共通の病態生理を有すると考えられた．
Chaudhary NS, et al. Multi-ancestry GWAS of Long COVID identifies‬ ‭immune-related loci and etiological links to chronic fatigue‬ syndrome, fibromyalgia and depression.medRxiv （doi.org/10.1101/2024.10.07.24315052）‬‬‬‬
◆小児において肥満がlong COVIDのリスク因子として重要である．
米国の26の小児病院で行われた大規模な後方視的コホート研究．感染前の体格指数（BMI）が小児におけるlong COVIDリスクにどう関連するかを，急性感染の重症度を調整した上で検討した．5～20歳の小児および若年成人，計17万2136人を対象とした．結果としては，肥満を有するとlong COVIDのリスクが25.4%増加し（RR 1.25），重度肥満では42.1%増加（RR 1.42）していた．このコホート研究では，BMIの上昇はlong COVIDリスクの著しい増加と用量依存的に関連していた．
Zhou T, et al. Body Mass Index and Postacute Sequelae of SARS-CoV-2 Infection in Children and Young Adults. JAMA Netw Open. 2024 Oct 1;7(10):e2441970. （doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2024.41970）
◆被殻の縮小は，long COVIDの症状負荷と遂行機能の低下と関連する．
英国からの研究．参加者はいずれもCOVID-19の既往歴がある24歳から65歳の43名の成人で，平均で731日経過後（範囲183-1160日）に頭部MRIスキャン（側坐核，尾状核，淡蒼球，被殻，視床，扁桃体，海馬の各領域体積，および灰白質，白質，脳脊髄液の総体積）およびlong COVIDの症状の程度，認知機能，睡眠の質との関連について検討された．この結果，long COVIDの症状負荷が高い患者では，被殻の体積が縮小していた．また被殻体積の減少は，作業記憶，遂行機能，認識記憶タスクでの反応精度が低く，遂行機能タスクの完了時間が長く，精神的健康や睡眠の質が悪化していた．
Vakani K, et al. Cognitive Function and Brain Structure in COVID-19 Survivors: The Role of Persistent Symptoms. Behav Brain Res. 2024 Oct 3:115283. (doi.org/10.1016/j.bbr.2024.115283)
◆下部延髄網様体や縫線核の障害がlong COVIDに関与している．
ケンブリッジ大学などによる英国からの研究．脳幹における異常がlong COVID患者における症状の持続と関連するという仮説を検証する目的で，超高磁場（7T）の定量的感受性マッピング（QSM）を施行した．これはT2*のMRI画像データから組織の磁気特性の違いを可視化し，微小出血や鉄の蓄積，慢性炎症，脱髄などの病理学的変化を検出する方法である．COVID-19で入院し回復した30名の患者と，COVID-19の病歴のない51名の対照者を対象にした．前者は平均219日後に脳幹のMRIを実施した．結果として，COVID-19患者の脳幹，特に延髄，橋，中脳において感受性の増加が確認された．具体的には，呼吸機能や生体恒常性を司る脳幹の領域である下部延髄網様体と淡蒼縫線核(nucleus raphe pallidus)，不確縫線核 (nucleus raphe obscures)で感受性が増加していた（図2）．これらの変化は急性期の炎症反応と関連し，入院期間や症状の重症度と相関していた．これらの脳幹の異常がlong COVID症状（疲労，呼吸苦など）に関連している可能性が示唆される．
Rua C, et al. Quantitative susceptibility mapping at 7 T in COVID-19: brainstem effects and outcome associations. Brain. 2024 Oct 7:awae215.（doi.org/10.1093/brain/awae215）
◆急性期におけるニルマトレルビル・リトナビルはlong COVIDを減少させる．
ドバイからの後方視的コホート研究．軽度から中等度の非入院COVID-19患者に対するニルマトレルビル・リトナビルの効果を評価した．対象は，2022年5月22日から2023年4月30日までの間に診療を受けた18歳以上の非入院患者で，合計7290名が含まれた．その中で672名（9.6%）がニルマトレルビル・リトナビルの治療を受け，残り6618名は未治療グループに分類された．治療により，症状発現から28日目までに，COVID-19関連の入院が著しく減少した（調整HR 0.39）．さらに90日間の追跡期間中にlong COVID症状で診療を受けた患者は全体の2.8%（208人）で，その内訳は治療群で1.1%（8人），未治療群で3%（200人）と，long COVIDのリスクも有意に低下した（調整ハザード比0.42）（図3）．つまり治療群が未治療群に比べてlong COVIDの発症リスクを約58%低減したことを示唆している．以上より，オミクロン変異株に対してニルマトレルビル・リトナビルが著しい効果を発揮し，重症および長期のCOVID-19症状の両者を軽減することが示唆された．
Saheb Sharif-Askari F, et al. Nirmatrelvir plus ritonavir reduces COVID-19 hospitalization and prevents long COVID in adult outpatients. Sci Rep 14, 25901 (2024).（doi.org/10.1038/s41598-024-76472-0）
関連情報：前回の最新エビデンスの紹介（９月２９日）は、２０２４年１０月のニュースをご覧ください。

２－６）パーキンソン病治療の戦略と今後の研究についての総説
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２４年１１月１０日のFB投稿です＊＊
最新号のNat Rev Neurol誌に分かりやすい図がありました．最新情報を含む，今後の講義にも使える良い図だと思いました．神経細胞のどの部位にどのような変化が生じているか，また治療の標的が何なのかがよく分かります．アルツハイマー病病理のタウやアミロイドβも書かれて，おやっと思われるかもしれませんが，いわゆる混合病理が病態にも関わっているという立場を取られています．
著者らは主にαシヌクレインの凝集，リソソーム機能障害，ミトコンドリア機能障害の3つがPDの病態において重要な役割を果たすと考えています．そして治療としては，凝集阻害剤によってαシヌクレインのmisfoldingや凝集を防ぎ，モノクローナル抗体を用いてαシヌクレインのクリアランスを促進することが提案されています．またグルコセレブロシダーゼの活性を上昇させる薬剤によりリソソームの機能を改善することや，Leucine-rich repeat kinase 2（LRRK2）阻害剤によってミトコンドリアの機能を回復することも期待されています．さらに，炎症や酸化ストレスといった病態もPDの進行に関与しており，これらも治療標的となっています．
また著者らは，PD治療の将来像として，早期診断とそのための疾患啓発活動，そして進行モニタリングのためのバイオマーカー開発が重要であると強調しています．血液や脳脊髄液中のαシヌクレインや神経フィラメント軽鎖（NfL），リソソーム関連マーカーなど，病態の進行をより正確に把握できる指標が確立されることで，PDの治療を大きく前進させる可能性があると述べています．特にRT-QuIC法を用いたαシヌクレインの検出は，診断精度の向上に寄与すると考えられます．
さらに，患者さんの生活の質（QOL）を高めるために個別化（オーダーメイド）治療が今後の研究の主軸となります．具体的には，遺伝的な背景や個々の病態に応じた治療を行うことが望ましく，がん治療など他分野で行われている複合治療戦略が，PDでも応用されることが期待されます．
Stocchi F, A. et al. Parkinson disease therapy: current strategies and future research priorities. Nat Rev Neurol (2024). https://doi.org/10.1038/s41582-024-01034-x

２－７）特集「ALS 2024」のあとがきと，難病医療における安楽死・医師介助自殺の倫理
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２４年１１月１４日のFB投稿です＊＊
Brain Nerve誌の11月号は筋萎縮性側索硬化症（ALS）の特集です（図２）．診断と告知，新しい診断基準，緩和ケア，核酸医薬，治療薬開発の現状と，非常に勉強になる内容でした．そのなかでも福武敏夫先生×荻野美恵子先生×神田隆先生による鼎談「ALSの今日と明日」は勉強になりました．そのなかで，「難病患者さんにおける安楽死をどう考えるか？」についても議論がなされました．私はその感想をあとがきに書かせていただきました．編集部より許可をいただきましたので下記に掲載します．
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特集「ALS 2024」をお届けします．5年前の特集「ALS 2019」と比較しながら拝読しましたが，個人的に印象深く感じた点が２点ありました．１つめはやはり病態修飾薬が着実に臨床応用に近づいていることを実感した点です．ALSの臨床試験は近年，非常に多く行われ，ClinicalTrials.govを検索すると，参加者募集中のものだけでも146試験も登録されていました（2024年9月9日現在）．ALSへの治療研究が急速に進められていることが伺えます．私も研修医時代にALS患者さんを担当したことで脳神経内科医への道を選びましたが，多くの医師，研究者にとって，ALSは何としてでも克服したい特別な疾患なのだと改めて思いました．
２つめは安楽死の問題が議論された点です．死を望む患者さんにどう対応すべきかは，病棟でもしばしば議論される重大な問題です．鼎談の中にも記載されていますが，スイスで安楽死を遂げた多系統萎縮症患者さんの事例がNHKで報道された際，日本の医療者からの反応がほとんどなかったため，国内の議論が停滞したままという事態が生じてしまいました．現状，医師介助自殺（physician-assisted suicide；PAS）を本気で望む患者さんは，外国人に対する自殺ツーリズムが認められ，民間団体が受け入れているスイスに渡航します．このような背景から，SNSでは日本でも安楽死を認めてもよいのではないかという意見をしばしば目にします．ただし，安楽死を認めているオランダでは，2012年からの8年間で，ALS患者の25%(1014 /4130人）が安楽死・PASを選択しているという報告1)があります（図１）．さらに安楽死を希望した患者からの臓器移植が「避けられない死に意味を与え，必要とされる臓器提供の供給源となりうる」とされ2)，オランダ，ベルギー，カナダ，スペインで「安楽死後臓器提供」が合法化されているという事実を知ると，日本においても十分な議論もなく安楽死を認めてしまうと，「すべり坂」，すなわち一歩足を滑らせたら，どこまでも転がり落ちるように本人の意思に反した安楽死が行われてしまうことが起きうるのではないかという懸念を持ちます．この問題はいつまでも避けて通れないものです．脳神経内科医もこの問題に真剣に向かい合う時期が来ているのではないかと思いました．
文献
1. Eenennaam RM, et al. Frequency of euthanasia, factors associated with end-of-life practices, and quality of end-of-life care in patients with amyotrophic lateral sclerosis in the Netherlands: a population-based cohort study. Lancet Neurol. 2023 Jul;22(7):591-601.（doi.org/10.1016/S1474-4422(23)00155-2）
2. van Dijk G, et al. Organ donation after euthanasia, morally acceptable under strict procedural safeguards. Clin Transplant. 2018 Aug;32(8):e13294.（doi.org/10.1111/ctr.13294）
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なおこの問題については9月27日，全国難病センター研究会第40回研究大会（大阪）にて恩師である西澤正豊先生（新潟医療福祉大学学長）に座長をしていただき特別講演をいたしました．また11月11日には岩崎靖先生（愛知医科大学加齢医科学研究所教授）にお招きをいただき，大学院講義をさせていただき，意見交換をいたしました．使用したスライドを下記よりご覧いただけます．皆さんはこの問題をどのようにお考えになるでしょうか？正しい知識・状況を理解したうえで，国民的議論がなされることが大切だと思います．
★スライド
https://www.docswell.com/…/800…/ZN1V77-2024-11-14-050359
なお次号12月号は，恒例のクリスマス企画第4弾で「芸術家と神経学Ⅱ」です．私はレオナルド・ダ・ビンチの神経学について原稿を書きました（図３）．おたのしみに！

２－８）頭蓋骨の骨髄は他の長骨と異なり，妊娠や脳梗塞などに対してダイナミックに変化する！
＊＊＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２４年１１月１９日のFB投稿です＊＊
先日，日本神経学会のresidentホームページに「近未来の脳神経内科は頭蓋骨から診断し治療する！」というエッセイを執筆しました（https://resident.neurology-jp.org/…/future/future_15.html）．またCOVID-19のSARS-CoV-2ウイルスが脳に侵入する経路として，頭蓋骨の骨髄ニッチが注目されていることも過去にブログでご紹介しました（https://tinyurl.com/25dqmh6j）．頭蓋骨の骨髄は現在，脳との関連でとても注目を集めています．
この内容に関連する研究が，ドイツのマックス・プランク分子生物医学研究所をはじめとする多国籍の研究チームによりNature誌に報告されました．この研究では，成人の頭蓋骨の骨髄が生涯を通じて造血能力を維持し，それどころか拡張し続けるという驚くべき特性を持つこと，さらに生理的・病的な変化に対してダイナミックに適応することが示されました．
まず頭蓋骨の骨髄は加齢とともに血管が拡大し，とくに造血幹細胞（HSCs）の増加を伴いました．この血管と骨髄の拡大は，これまで研究されてきた大腿骨などの長骨とは異なり，老化の影響を受けにくいことが確認されました．図にあるように，若年期→中年期→壮年期→老年期にかけてのマウス頭蓋骨の血管領域は拡大し，血管の面積や直径が大きくなり，特に女性でその拡大が顕著でした．血管内皮細胞の表面に存在する糖タンパク質であるエンドムチン（endomucin）の発現も加齢に伴い有意に増加し，頭蓋骨骨髄の血管構造の安定性とHSCs機能の維持に寄与していました．この血管の拡大はHSCsやその前駆細胞の増加を支え，全身の造血量を増やします．頭蓋骨の骨髄は加齢性変化に対して保護されているということのようです．
さらに頭蓋骨骨髄が生理的・病的な変化に対しても迅速に適応を行うことも示されました．具体的には妊娠，脳梗塞モデル，血液腫瘍モデル（慢性骨髄性白血病），骨粗鬆症に対する副甲状腺ホルモン（PTH）の影響が検討されています．これらは頭蓋骨の血管および造血細胞に顕著な変化を引き起こし，骨髄は拡大していきます．例えば妊娠中に血管が拡張し，造血幹細胞やその前駆細胞が増加することで，母体の血液量や赤血球の需要を満たすための迅速な対応が可能になります．また，脳卒中モデルにおいても頭蓋骨骨髄が迅速に反応し，造血細胞が活性化され，回復に向けた支援を行うことが示唆されました．これに対し，長骨の骨髄はこれらの変化に対して限定的な反応しか示しません．さらに妊娠や脳卒中時，PTH治療時において血管内皮増殖因子（VEGFA）が増加し，骨髄内で血管の拡張と造血が促進されることも示されました．つまりVEGFA-VEGFR2シグナル経路が頭蓋骨骨髄の成長において重要な役割を果たしているようです．
頭蓋骨の骨髄ニッチについてまとめると，以下の特性を持っているようです．
１）老化耐性：加齢に伴う脂肪形成や炎症性サイトカインの増加，血管構造の劣化に対して耐性がある．
２）血管ネットワークとの連携：エンドムチン陽性洞様血管の拡張や血管密度の増加により造血細胞を支えている．これにより妊娠や脳卒中などに迅速に適応する．
３）分子特性：長骨と異なり，HSCの維持に寄与する特有の分子プロファイルを持っている．
頭蓋骨の骨髄ニッチが，脳の免疫を担う細胞を供給すること，脳と直接的なやりとりが可能な経路（頭蓋骨―髄膜結合）が存在することを考えると，頭蓋骨の骨髄が神経系の病態に対し防御的な役割を果たしている可能性は高く，将来，脳神経疾患の治療標的になる可能性を示すものと思われます．
Koh BI, et al. Adult skull bone marrow is an expanding and resilient haematopoietic reservoir. Nature. 2024 Nov 13.（doi.org/10.1038/s41586-024-08163-9）

 

（作成者）峯岸　瑛（ミネギシ　アキラ）