５月８日、認知症の高齢者は団塊ジュニアの世代が65歳以上になる2040年には584万人あまり（高齢者のおよそ15％、6.7人に1人）になり、「今後1人暮らしの認知症の人が増えるとみられ、家族の支援が限られる中、地域でどう支えるかが課題だ」とする推計を厚生労働省の研究班がまとめました。
５月のニュースは、月次の活動報告と、６つの最新の医療技術の開発ニュース（脳梗塞の細胞療法、パーキンソン病発症前の血液による診断技術、補聴器による認知症予防、アルツハイマー病治療のための薬物開発、コロナ後遺症のメカニズムと治療の現在、ACT心理療法）と、人工知能AlphaFold３のニュースをお届けします。
１． ２０２４年５月の活動状況
・田村 芙美子さんの投稿
屋根より高い鯉のぼり🎏 ｺﾞｰﾙﾃﾞﾝｳｨｰｸ 2日目は青空を仰ぎ、そよ風に吹かれながらの逗子PWサークル。新緑が眩しいほどキラキラ光っています。ゴールの椿公園前のお宅は今年も白・紫の藤が豪華に美しく爽やかな5月を五感で味わいました。
・田村 芙美子さんの投稿
朝の北鎌倉 筋トレ教室 昨日の暑さは何処へやら 肌寒く雨の１日です 高齢者グループは１人ずつスクワットの動画を撮って鑑賞会(！？) 後ろに便座椅子を用意したら皆さん目線は前、お尻をひいて素晴らしい出来映えでした。 お土産に町内会で先日配布のベニバナ3鉢ずつ頂きました。 帰り道は敢えて階段コースを通って「歩くと筋トレ」。そのまま円覚寺に行きました。
・中村 理さんの投稿
佐久ポールウォーキング協会より 5月PW駒場例会〜お疲れ様でした。 連休の最中の定例会に60名もの参加者で体験コース、健脚3コースに別れ公園内や牧場〜真っ黄色の菜の花畑の散策やらとPW闊歩でした。 公園一周が毎日の日課❓の92歳のP-ウォークに出会えたり弓道大会中でいつもより賑やかな駒場公園❗️ 次回5/19は〜東御市・八重原/明神池散策を地元の依田コーチの案内で開催です。ご参加よろしく願います🤲
・佐藤 ヒロ子さんの投稿
【暑熱順化】 #船橋ウォーキングソサイエティ #土曜コースは海老川ロード 今からしっかり歩き 汗をかいて 熱中症予防対策をしましょう〜 動画撮影を早めて #フォームチェック
・佐藤 ヒロ子さんの投稿
【嬉しいコメントを頂きました】 ‘24.5/1日（水）〜5/31日（金） 船橋駅前フエイエス 5F 船橋ウォーキング・ソサイエティの 活動をパネル展示しております 会員さんからのコメントが入りました 原文のまま紹介させて頂きます 〘せっかくなので、拝見しての感想を書かせていただきます。 うろ覚えのところもあるので、ご容赦いただくとして、初めての方がご覧になる折、「遠足あり」も魅力に映るだろうと思いましたが（書いてありましたよね？）、ただ集まって歩くだけではなく、スタッフの皆様のきめ細かなプランニングとご指導があることも大きな魅力であり、それを打ち出されるのも良いと思いました。 また、歩くだけではなく、ストレッチや筋トレもあり、定期的に実施している体力測定や動画撮影によるチェックの機会の提供もあることで、パフォーマンスの維持とさらなる向上に努められる点も大きな魅力だと思います。 また、毎回の活動の記録をWebで振り返れることも、かなり丁寧なフォローであり、私はありがたいと思っています。世の中には、毎回、やっておしまいで、蓄積のない活動も多いのではないでしょうか。 暑熱順化などの情報提供もありがたく、 心と身体の健やかさを目指す、総合的な活動だなあと思っているところです。 スタッフの皆様が自分達で書くのも手前味噌感があるようなら、「会員の声」として使えるところをお使いいただいたらよく、そのことで、より多くの方が、FWSの魅力を知る一助となると良いなと思った次第です。改めてスタッフの皆様、いつもありがとうございます〙 コメントが率直に嬉しいです
・スマイルチームさんの投稿
2024.5.3〜4 活動記録 ☺︎青空ポールウォーキング ９名 ☺︎活き活き中屋敷デュアルエクササイズ １４名 ☺︎相模原市文化協会祭ポンポン準備 ☺︎相模原市文化協会祭練習用音源作成
・校條 諭さんの投稿
すっかり忘れていたけど、ＷＢＳで取り上げられたんだった😊
・田村 芙美子さんの投稿
雨☔ 雨🌂 雨☔ のため広町緑地の楽しみにしていた大桐の花ツアーは中止。行政センターで座学とPWストレッチ・筋トレと俄スマホLINE教室※に変更になってしまいました。 来年こそは👊✨ 写真は雨に濡れた庭の花達 ※ グループLINEの場合 コメントをいれなくても誰の既読かわかる方法について
・佐藤 恵さんの投稿
今年度より、岩手医科大学の非常勤講師に就任しました！今日は、初の授業。教師を目指した時期もあるので、感慨深いです。 1年生を担当しましたが、わ、若い！ 普段、中高年の指導が多いので、逆に緊張。 ひとまず初回の講義、無事終えて、ホッ✨
・スマイルチームさんの投稿
20240509。 ポールウォーキング。 桜の小径〜つる舞の里歴史資料館。 雨上がり、行ける人だけで決行‼️
・佐藤 ヒロ子さんの投稿
【天気予報を信じて】 2024/5/9 ジェットコースターみたいな天気です 朝は寒い雨 天気回復を願って集合！ 「来て良かった〜」と 嬉しい声が聞けました〜♬ 動画撮影&この夏の熱中症対策 （暑熱馴化パネル説明） チームワークバッチリで進行！ （動画撮影はいつも喜ばれます） (*^^*) ＼(^o^)／ #船橋ウォーキングソサイエティ #2本のポールを使うウォーキング #木曜行田公園 #歩容はどうかなと動画撮影 #暑熱馴化で熱中症予防です
・田村 芙美子さんの投稿
🐎 🎠 ？ 渋谷PW教室が終わってニトリで母の施設のための買い物をして駅に向かう途中で 遭遇！ 競馬会のイベントだったようです🎪 お花を貰ったり 馬にのせて貰ったり にわか 渋谷遊園地でした♪
・佐々木 尚美さんの投稿
【チョコザップのピラティス】 ピラティスマシン導入と聞いて、 再入会キャンペーンでチョコザップ復帰！今日ピラティスしてきましたよ😊 正直、リフォーマー（ピラティスマシン）を使った事ないと最初はかなり戸惑うと思うけど、慣れれば簡単！ 経験者にはとてもお得！（自分はリフォーマー経験者） マシントレーニングより効率良いですよ。 ピラティスは元々リハビリの為にできた運動法。自分には合ってます！ マシンピラティスに興味がある人はどうぞ！ 5/15まで入会キャンペーン中 私の友達紹介コード「THI8862I」を入れて契約すると毎月300円OFF！ RIZAP監修の24時間ジムchocoZAP ▼今すぐチェックする https://chocozap.jp https://second-effort.com/gym/chocozap-pilates/
・中村 理さんの投稿
東御市のwalkイベントに参加して来ました。他所のイベント参加は数年ぶりで気ら〜くな時間を過ごさせて頂きました〜ww 「雷電」の道の駅や生家を訪れるコースで参加者約150名/7km・2時間のウォークでした。 来年も有るそうです〜❗️
・水間 孝之さんの投稿
ポールdeウォーク推進コーデｨネーター養成講座札幌会場！！ 13名のコーデｨネーターが誕生しました☺️ 北の大地で新たな展開が始まります‼️
・田村 芙美子さんの投稿
LINK国立のリレーチームです。午後からのポールdeエクササイズのメンバーもいます。午後から顔を洗って(稼業から足も洗って)チームを引っ張ってくれました。流石疲れ知らずで感心尊敬！
・Team DOingさんの投稿
Team DOing 今年も「LINKくにたち」 で楽しませていただきました。 メンバーも増えてとても活気ある楽しいチームになりました😃 みんな愉快な時遊人🥰 北海道から、新潟からも参加してくれるパワー溢れるメンバーです。 みんなで楽しいことを企画しましょう😃仲間募集中です♪ #LINKくにたち #TeamDOing #楽しい仲間たち
・中村 理さんの投稿
佐久ポールウォーキング協会より 佐久市保健補導員会のブロック研修会〜 今年も始まりました。 2年@の任期で「健康」についての活動の中で、ポール使ったウォーキング体験をしPWを知って普及させて貰う企画です。 5月中に総勢700名(実質受講者約400名)14会場を3コーチで廻ります。各会場殆ど初めての方ばかりでコーチングのしがいのある体験会です。
・佐藤 ヒロ子さんの投稿
「ＵＲ幸町ポールウォーキング体験会」 2024/5/14 渡邊東コーチ(日本ポールウォーキングマスターコーチプロ）に引き継いで初めての体験会。 伝えたい気持がビンビン 渡邊コーチの熱気が溢れる体験会になりました。
・堀 和夫さんの投稿
河川環境楽園オアシスパークの定期講習会 今日は熱中症対策講義とエクササイズを井上指導員に任せ 80歳と84歳のお二人と共に園内を2本のポールで 楽しくウォーキングしました。 84歳の方はこれで4回目でかなり歩行姿勢が変わってきました。 ポールの力ってほんと凄いと感じました。
・田村 芙美子さんの投稿
渋谷から駒沢～自由が丘～帰鎌 渋谷教室には原宿リハビリテーション病院から見学あり。 1時間参加されて ポールの効力・驚愕・感想をいただきました。 ・何より良い姿勢keep ！ ・ポールの使用で運動の意識が高まり それを自覚できる(ex.相撲スクワット) ・転倒予防、踏み出し拡大 ポールをリハビリにも生かして行きたいとのことでした。
・Naomi Sakaiさんの投稿
気持ち良い天気☀️ 2回目のみなとみらいポールウォーキング教室にはステッキ工房のショップ店長さんも参加してくださいました。 ステッキ工房でポールを購入され初めて使ってみる方。 ノルディックポールを購入された方も参加してくださったので、今日はどちらのポールの使い方、歩き方も皆さんと一緒に行いました。 「なるほど！」と皆さん大満足でした。どちらも有りですね。 最後は「もしもし亀よ」を歌いながら簡単ポールdeエクササイズで笑顔で終了🤗 密度の濃い充実した時間となりました。 #みなとみらい #ステッキ工房 #ポールウォーキング #ノルディックウォーキング
・佐藤 ヒロ子さんの投稿
【バラの香りにうっとり】 2024/5/18 まだ5月なのに真夏到来〜？ 気分ルルルンでポールでウォーキング 目的地は百花繚乱「大石ガーデン」 途中のアップ・ダウンに富んだコース ポールがあるとやっぱり楽に歩けます #船橋ウォーキングソサイエティ #大人のミニ遠足 #丸山の森緑地〜#藤原市民の森〜#大石ガーデン #2本のポールを使うウォーキング #暑熱馴化
・柳澤 光宏さんの投稿
昨日のシナノ工場祭の様子。550名の皆様にご参加頂きました！ご来場ありがとうございました(^^) 開場前から多くの方が並んでいただき、アウトレット商品前が大繁盛。予想以上だったためレジに列ができてしまい、オペレーションは来年への課題です。アルミパイプを使ったクラフト製作も家族連れのお客様に好評でした。最高の天気、笑顔で接客する社員、そして笑顔のお客様！良かったです！！
・スマイルチームさんの投稿
2024.5.15〜18 ☺︎健康体操サークル １４名 ☺︎スマイルチーム上溝 ２１名 ☺︎スマイルエクササイズ上鶴間 10名 ☺︎公民館抽選申し込み５団体分 ☺︎スマイルTシャツ再々注文 ☺︎スマイルチーム上溝担当CSWと打ち合わせ ☺︎スマイルチーム上溝シニアサポート活動担当包括支援センター職員と打合せ ☺︎光が丘公民館利用団体総会(欠席、委任状提出) ☺︎相模原市文化協会総会(欠席) ☺︎上鶴間包括支援センターポールウォーキングフォローアップ教室講師依頼、打合せ ☺︎上溝包括支援センターポールウォーキング＆エクササイズ介護予防教室3回コース講師依頼、打合せ ☺︎上鶴間公民館パパ＆キッズ体操教室講師依頼、打合せ
・校條 諭さんの投稿
ネモフィラ、滑り込みセーフ 世界ノルディックウォーキングデーの今日(5月19日）、国営昭和記念公園でたくさんの花を見ながら、新里るりさんの会でポール歩きしました。 ネモフィラはそろそろ終わりですが、まだ楽しめました。 集合写真は、たまたま通りかかったプロカメラマンがシャッターを押してくれてラッキーでした。モデル撮影の合間だったようです。 多種の花、日本庭園、古民家、盆栽コーナーなどたくさんの顔を持つ昭和記念公園。お勧めです。
・中村 理さんの投稿
佐久ポールウォーキング協会より 本日は「ブランド米・八重原米」の産地・東御/八重原・明神池PW散策でした。 地元コーチ(依田MC pro)の案内で3池(明神池〜新池〜大工池)を巡っての約4km・田植えの始まったアップダウンコースでした。 会員の他八重原地元の方々やわざわざ埼玉からのご夫婦も参加頂き70名越えの集まりとなりました。 我孫子(千葉県)より長岡MC proも視察❓調査？兼ね駆け付け賑やか❗️かつ楽しい❗️つどいとなりました。 ランチは池の辺りに有る「まる屋さん」地産地消いっぱいの日替わりランチ❗️ 皆様ご参加ありがとうございました。
・堀 和夫さんの投稿
美濃白川 道の駅ウォーキング2024 5/12・5/19 開催 道の駅清流白川クオーレの里をバスで海抜862mの金幣社大白山神社へ向かう。 約1300年前に白山大神様が祀られた神社⛩️からスタート、９kmのコースを攻略しました。 途中の新田製茶さんで白川茶の試飲とお茶スイーツをいただきゴールを目指す。 ゴールでは美味しいお弁当を食べて大満足。 ２本のポールと共に楽しくウォーキングしました。‼️
・佐藤 ヒロ子さんの投稿
【運動も過ぎず 甘やかさず いい塩梅に】 2024/5/20 ☔予報が出たら #シニアポールウォーキングクラス #船橋ウォーキングソサイエティ で継ぎ目のない「アルポ」を用意します。 アルポで足の先から サーキットトレーニングまで フルコース 汗をじんわりかく適度な運動 今年の夏も今から準備 暑い夏も 元氣に皆で乘り切るぞ〜
・佐藤 ヒロ子さんの投稿
【ウォーキング６つのポイント】 2024/5/21 ポイント 一つづつの度毎に 歩容が変化し 歩数に現れます 「大切だから伝えたい」 「向上したいから受け取る」 そんなよい関係が 流れた時間になりました #船橋ウォーキングソサイエティ #美姿勢ウォーキング #歩くは重心の移動の連続 #良い姿勢から生まれる良い歩き #暑熱順化 #県立行田公園
・田村 芙美子さんの投稿
広町里山緑地公園サークル。気温上昇予報に蚊🦟避けを持っていきました。 泥濘で足元が危うかったけれど、富士見台から室ヶ谷へ抜け新装開店の森のカフェで一寸休み、予約の津のカレー屋さんに走りました。 広町サークルとなごやか貯筋サークルの有志合流で和気藹々。講師(moi)が共通のポールが繋ぐ仲間です。山道をよく歩く方々ですが、歩くより筋トレ・ストレッチ、楽しむこと優先の朗らかなメンバーさんたちです。🧑🤝🧑🧑🤝🧑🧑🤝🧑
・田村 芙美子さんの投稿
北鎌倉テラス・健康DOJOと名前を少し変えました。いつもの体組成にプラス身長・握力・片足立バランス・片足立ち上がりなど計測。曇り空でしたが汗をしっかり滲ませて皆さん元気な笑顔。 すべてバランスが大切。 スティックブロッコリーの苗をメンバーさんに頂き収穫が楽しみです。 写真は去年のカルミア。今年はまだ見ていません。 午後から母の面会。これまで書きためた160枚の絵を見ました。
・佐藤 ヒロ子さんの投稿
【切り口を変えて】 2024/5/23 似て非なるポールを使う ウォーキング #後方押し出しメソッド 自然体で長距離も疲れ知らず ボールを投げるように 前へ 前へ #前方着地メソッド 肩甲骨を寄せるように 其々に分かれて 上半身を積極的に動かす練習 変化があるから 新鮮！楽しい〜♬ #船橋ウォーキングソサイエティ #2本のポールを使ウォーキング #ポールウォーキング #ノルディックウォーク #ノルディックウォーキング
・松井 浩さんの投稿
五年ぶりのエルスタ東京、第６６期研修生の平均年齢が息子と同じくらいで、月日の流れを感じました。 全国から集まったエネルギッシュな彼らが､近い将来に救急救命士として活躍なさる事が楽しみです。
・佐藤 ヒロ子さんの投稿
松が丘公民館主催 「健康ウォーキング講座」 2024/5/25 応募が多くて参加は抽選で選ばれたそうです。 講堂にて 「ウォーキング6つのポイント」 指導後に高根木戸近隣公園で 実践です 「歩幅計測。自分では同じ歩幅で歩いるつもりなのに計測毎に変化。感動した！ 」 「楽に歩けた。疲れない♬」 「疲れた！ でも楽に歩けた感じ」 「腸まで良く動きます（笑） 」 「今までウォーキングはガシガシ歩くイメージ。重心移動だとわかり感動」 感想は全てウォーキングの 長所につながります💕 打てば響く 強運の持ち主の20名の皆様の 意欲に充ち溢れた講座になりました 次回は 6月8日 (土) 効果あるウォーキングです
・中村 理さんの投稿
佐久ポールウォーキング協会より 佐久市保健補導員会ブロック研修会 〜ポールウォーキング体験会〜 全日無事終了です。 市内全地区14会場400人越えの参加者の皆さんに、2人の🔰MC proとのコーチングでPWを実践して頂きました。 どの会場も🔰90%でしたが、好評価を頂き各地区からのコーチのお呼ばれに期待です。
・台灣健走杖運動推廣協會さんの投稿
📢2024【日式健走Basic Coach 培訓課程】📢
・佐藤 ヒロ子さんの投稿
【スペシャル企画はヨガ】 2024/5/30 「やりたい事ある〜？」 「ヨガ」 「よし！ やろうね」と 素敵なヨガ講師篠原純子先生 をお招きました 楽しい事はみんなでノリノリ みんなでやれば怖くない（笑） 《本日も笑顔全開なり》 #船橋ウォーキングソサイエティ #美姿勢ウォーキング #2本のポールを使うウォーキング #社会参加で認知症予防
来月以降開催
・長岡智津子さんの投稿
写真1件
・田村 芙美子さんの投稿
今年度第２期の募集です。 渋谷区在住の65歳以上のかたに限ります。
・台灣健走杖運動推廣協會さんの投稿
三得利健康網路商店X台灣健走杖運動推廣協會 📣 6/29(六) 在中正紀念堂，三得利城市輕健走與您不見不散~ 親愛的健走愛好者們， 我們很高興地宣布，由三得利健康網路商店與台灣健走杖運動推廣協會共同主辦的「城市輕健走 健康生活Let’s Go❗」活動即將登場！這是一個結合健康與樂趣的健走活動，讓您透過雙手持專用健走杖，產生支撐和推進的效果，可減緩關節壓力，幫助平衡預防跌倒，並活用全身肌群，讓全身筋骨動起來❗ 🗓️ 活動日期：2024年6月29日(六) 15:00起開始報到 📍 活動地點：中正紀念堂—大孝門廣場 📌 報名截止日期：即日起至6月11日(二)止 💰 參加費用：200元，加入三得利會員免費🆓 立即加入三得利會員並報名參加抽選 👉👉 https://swtt.cc/6rQsY 🌟 活動亮點： * 專業教練帶領：我們將率領專業教練與您一起輕鬆健走。 * 健走杖體驗：使用專用健走杖，減少關節壓力，提升運動效果。 * 健康檢測：現場備有專業儀器，讓您檢測體脂率、肌肉量📊。 * 快趁著氣溫舒適的6月，來與我們一起「城市輕健走 健康生活Let‘s Go❗」 📍報名只到6/11唷，名額有限，手刀報名！ 👉👉 https://swtt.cc/6rQsY 期待與您在中正紀念堂相見，共同享受這場健康盛會！💪😊
２．関連学術ニュース
２－１．最新の医療技術の開発ニュース６つ～岐阜大学医学部下畑先生のFB投稿から～
２－１―１．脳梗塞細胞療法を目指す「株式会社OhGooD」の岐阜大学発ベンチャー認定
＊＊以下、岐阜大学医学部下畑 享良教授の２０２４年４月２５日FB投稿です＊＊
金澤雅人先生ら（新潟大学）とともに研究を進めてきたOGD（Oxygen-Glucose Deprivation：低酸素低糖刺激）を行った末梢血単核球による細胞療法の臨床応用を目指す「株式会社OhGooD」を今年1月25日に設立しました．そして本日，岐阜大学発ベンチャーの称号を吉田和弘学長より授与されました．会社名のOhGooDは，OGDを眺めていてひらめきました．多くの人に「Oh Good!!」と言ってもらえるような治療の確立を目指して頑張りたいと思います．
関連情報
・プレス・リリース：新潟大学、神戸医療産業都市推進機構、「脳梗塞に対する、ヒト末梢血単核球を用いた新しい細胞療法の開発」（２０２３年６月１９日）
・畠山 公大，二宮 格，小野寺 理，下畑 享良，金澤 雅人、「脳梗塞に対する細胞療法の最前線」、日本内科学会雑誌１１０巻１号、ｐ１１７～１２３（２０２１年）日本内科学会雑誌第110巻第1号 (jst.go.jp)
・NHK、「【特集】脳梗塞を徹底解説 主な原因と症状、治療、リハビリについて」（2022年4月18日）
２－１－２．発症の10年前にパーキンソン病を血液で診断できる時代に入った！
＊＊以下、岐阜大学医学部下畑 享良教授の２０２４年４月２６日FB投稿です＊＊
ドイツから，縦断的に追跡された個人において，血液中の異常αシヌクレイン（α-syn conformer）がパーキンソン病（PD）と臨床診断される10年前に遡って検出できることを初めて示した研究が報告されました．発症前診断は，早期の病態修飾療法を可能にするため，重要な目標となっていました．
テュービンゲン大学のTREND研究において，PDと診断されていない参加者1201人（50～80歳）が登録され，2009年以来，2年ごとに血液サンプルが，4年から10年間にわたって前向きに採取されました．後にPDと臨床診断された12名の血液を後方視的に解析し，（1）異常α-synを認識する抗体（MJFR-14-6-4-2）を用いた免疫ブロット，および（2）α-syn seed amplification assay（α-syn-SAA）を用いて，神経細胞外小胞由来の異常α-synを検出・増幅しました．さらに13人の健常対照者と，レム睡眠行動障害（iRBD）20人の血液も合わせて解析しました．
結果ですが，すべてのPD患者は，臨床診断時に免疫ブロットが陽性，かつα-syn SAAも陽性でした．さらに，すべてのPD患者は臨床診断の1〜10年前にα-syn SAA陽性を示しました．図のAC, BDは2例の患者の免疫ブロットとSAAのデータです．例えば症例10ではベースライン（BL）である10年前に両検査とも陽性で，臨床診断時（CD）に至るまで経時的に免疫ブロット濃度と，SAAのチオフラビンT強度（60時間後）が増加していることが分かります．E, Fは12例全例の経時的データです（罹病期間とMDS-UPDRS part3）．一方，iRBDコホートでは30％がSAA陽性で，健常対照者はすべて陰性でした．
以上より，PDでは臨床診断の10年前まで遡り，末梢血中の異常α-synを検出・増幅できる可能性が示されました．発症前の診断が血液ベースでできることを示した意義は大きいと思います．アルツハイマー病でも同様の研究が既に示されており，いよいよ神経変性疾患は本格的な発症予防の時代に入る予感がします（きっと健康診断の採血で分かるようになります）．今後の課題としては，異なるPDサブタイプにおけるseeding活性の比較，前駆期の症状との相関の検討，そして何より大規模な前駆期PDコホートにおける前向き研究による感度・特異度の確認が必要と思われます．今後の発展が注目されます．
Kluge A, et al. Detecting Misfolded α-Synuclein in Blood Years before the Diagnosis of Parkinson’s Disease. Mov Disord. 2024 Apr 23. （doi.org/10.1002/mds.29766）
関連情報
・「血液バイオマーカーを用いて、超早期段階での脳アミロイド PET 検査結果の予測を実現 ――アルツハイマー病の早期診断と治療に光――」、２０２４年５月２３日東京大学プレスリリース（400240776.pdf (u-tokyo.ac.jp)）
２－１－３．補聴器による認知症予防 ー自分の聴力ナンバーを知ろう！
＊＊以下、岐阜大学医学部下畑 享良教授の２０２４年５月１日FB投稿です＊＊
New Engl J Med誌最新号に「加齢性難聴と認知機能障害」に関する総説が掲載されています．難聴は加齢とともに徐々に増加します（図１）．内耳（蝸牛）の有毛細胞が徐々に喪失することが主な原因です．また難聴のリスク因子としては加齢のほか，皮膚の色，男性，騒音暴露が知られています（皮膚の色はメラニン量のことです．メラニンは内耳の有毛細胞にも存在し，酸化ストレスに対して保護的な役割を果たします）．
さて本題ですが，難聴は認知症リスクの増大をもたらします．認知症予防について提言を行っているランセット委員会は，中年以降の難聴を「認知症の最も重要な修正可能なリスク因子」と報告しています．難聴なしの人と比較して，補聴器を使用しない難聴の人は，全認知症のリスクが増加しますが（ハザード比1.42），補聴器を使用していれば増加しません！（同1.04）．また補聴器は認知機能低下のリスクがある高齢者において3年以内の認知機能低下を48%抑制することも報告されています．
よって難聴対策が求められますが，まず大切なのは自分の聴力を知ることです．論文ではスマホを使って聴力の自己検査をするHearing Number（聴力ナンバー）が紹介されています（www.hearingnumber.org）．アプリをDLし，試したところ日本語化されていて自分の聴力ナンバーを測定できました（図２）．これは会話の聞き取りやすさを左右する4つのピッチ（500，1000，2000，4000Hz）における聴力の平均値です．専門的に言えば，聴力閾値の4周波純音平均「PTA4」と呼ぶそうです．
【参考】正常：20dB未満，軽度難聴：20～34，中等度難聴：34～49，高度難聴：50～64，重度難聴：65～79
米国では規制緩和で，2022年から処方箋なしで，このスマホデータがあれば市販の補聴器が購入できるそうです．補聴器の普及を妨げているもう一つの原因は高額な価格ですが，米国では市販補聴器市場が成熟しているため，2～3年以内にそのコストは，高品質ワイヤレスイヤホンと同等になると予想されているとのことです．一方，重度の難聴（片耳または両耳のPTA4が60dB以上）の場合，人工内耳の適応になります．
Lin FR. Age-Related Hearing Loss. N Engl J Med. 2024 Apr 25;390(16):1505-1512.（doi.org/10.1056/NEJMcp2306778）
★以上のように，難聴対策はおそらくアルツハイマー病に対する抗体薬よりもコスパが良く，かつ効果も高い可能性があります．今後，耳鼻咽喉科と脳神経内科が連携して取組むべき領域と言えます．月末から開催される日本神経学会学術大会にて，難聴対策の大切さを議論するシンポジウムを企画しました．日本医学会連合の支援のもと，日本耳鼻咽喉科頭頸部外科学会と日本神経学会が連携して行っている領域横断的連携活動事業（TEAM事業）『加齢性難聴の啓発に基づく健康寿命延伸事業』の一環として行われます．以下，ご案内です．ぜひご参加ください．
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シンポジウム29：認知症のリスク因子としての「難聴」を取り巻くエビデンスと今後の施策
座長：和佐野浩一郎（東海大学医学部耳鼻咽喉科・頭頸部外科），下畑享良（岐阜大学大学院医学系研究科）
演者：
◆篠原もえ子（金沢大学附属病院）「認知症予防の現状」
◆佐治直樹（国立研究開発法人国立長寿医療研究センター）「高齢難聴者の認知機能」
◆和佐野浩一郎（東海大学医学部耳鼻咽喉科・頭頸部外科）「難聴に関連したこれまでのエビデンスと今後取り組みべき課題」
◆和田幸典（厚生労働省老健局 認知症施策・地域介護推進課）「難聴対策推進議員連盟からの提言「JapanHearingVision」について」
2024年5月31日(金) 09:45～11:45（120分）
２－１－４．アルツハイマー病治療のための薬物開発は案外，幅広い標的をターゲットとしている
＊＊以下、岐阜大学医学部下畑 享良教授の２０２４年５月７日FB投稿です＊＊
毎年恒例のアルツハイマー病（AD）治療のための薬物開発の現状（いわゆるパイプライン）に関する論文が発表されました．clinicaltrials.govを調査し，2024年1月1日時点でADの薬物開発に関するすべての臨床試験を検討しています．164件の臨床試験で，計127種類の薬剤が評価されています（図１）．
164試験のうち，第３相に48試験（32種類），第2相に90試験（81種類），第１相に26試験（25種類）が含まれていました．疾患修飾生物学的製剤（＝抗体薬）が34％（56試験），疾患修飾低分子薬が41％（68試験），認知機能改善薬が10％（17試験），精神神経症状治療薬が14％（23試験）でした．つまり疾患修飾薬（DMT）が全体の3/4（76％）を占めることが分かります．DMTのみでは小分子薬剤が55％，生物学的製剤が45％です（個人的にはもう少し対症療法の薬剤も開発されても良いように感じました）．
つぎに治療ターゲットを見てみると，アミロイド，タウ，炎症，シナプス機能など，ADの多様な病態プロセスが対象となっていました（図２）．例えば第2相（90試験）の薬剤の作用機序をCADRO分類（Common Alzheimer’s Disease Research Ontology）を用いて分類すると以下の通りでした（図３）．
1. 炎症（23%）
2. 神経伝達物質受容体（19%）
3. アミロイド（12%）
3. シナプス可塑性（12%）
5. タウ (7%)
6. その他 [代謝，酸化ストレス，脂質など] (27%)
しばしばADの治療標的は「あまりにもアミロイド中心」という批判がありますが，こう見ると案外，幅広い標的をターゲットとしていることが分かります．
また論文はパイプラインが2023年に比べて縮小していることを指摘しています．2023年と比較すると，臨床試験数は164件←187件，薬剤数は127←141，新規化合物数は88←101，再利用薬剤数（repositioning）は39←40といずれも減少しています．ただそうは言ってもADの治療薬の開発には引き続き高い需要があり，有効な薬剤の探求が引き続き重要であると書かれています．ちなみにAD治療薬が非臨床試験からFDAの審査に至るまでに要する開発期間は約13年と記載されており，改めて薬剤開発の大変さを認識しました．
Cummings J, et al. Alzheimer’s disease drug development pipeline: 2024. Alzheimers Dement (N Y). 2024 Apr 24;10(2):e12465.（doi.org/10.1002/trc2.12465）
２－１－５．コロナ5類移行1年 後遺症のメカニズムと治療の現在＠読売新聞
＊＊以下、岐阜大学医学部下畑 享良教授の２０２４年５月８日FB投稿です＊＊
COVID-19が感染症法上の5類に移行して今日で1年だそうです．読売新聞から取材いただき，後遺症について現在までに分かっていることについて解説し，コメントをしました．
下畑 享良・岐阜大教授（脳神経内科）は「ウイルスによる炎症が長引き、脳にダメージを与えることで、疲労や認知機能の低下などの神経症状が続くと考えられる。後遺症の深刻さを踏まえると、引き続きこまめな手洗いなど基本的な予防対策が重要だ」と話す。（以下より記事全文が読めます）
https://www.yomiuri.co.jp/medical/20240508-OYT1T50026/
図１はカナダからのデータですが，再感染するたびに後遺症の累積リスクが増加することも分かっていますので，やはり感染予防は大切です．
https://www150.statcan.gc.ca/…/article/00015-eng.htm
また記事には後遺症（いわゆるlong COVID）は「メカニズム不明」と書かれてしまいましたが，かなり判明していて，単一のものではなく，①持続感染，②自己免疫，③ウイルス再活性化（EBV，HHV-6など），④セロトニン欠乏（＊），といった主に４つの原因により，図2に示すようなさまざまな現象が生じることが分かっています．つまり似たような症状であっても，人によって病態メカニズムが異なるので，その病態に合った治療を選択する必要があり，臨床試験もハードルが高いものになっています．ですから，まずは感染予防が重要ということになります．
【＊】セロトニン欠乏の説明を省いたため，そのメカニズムを示す図3を追加しました．dysbiosis（腸内細菌叢の変化）による腸管からのトリプトファン（セロトニン前駆体）吸収障害と，セロトニンを貯蔵する血小板の減少が引き金となり，セロトニン欠乏が生じ，さらに迷走神経を介する脳腸連関でブレインフォグにつながると言われています．
２―１－６．重要：ACT心理療法はALS患者さんのQOL（生活の質）を大幅に向上する！
＊＊以下、岐阜大学医学部下畑 享良教授の２０２４年５月２３日FB投稿です＊＊
筋萎縮性側索硬化性（ALS）などの運動ニューロン病は根本療法が未確立の神経難病です．心理的サポートは有益であろうと想像できますが，小規模・短期間の研究のみで十分なエビデンスはありませんでした．Lancet誌に，英国からAcceptance and Commitment Therapy（ACT）と名付けられた，受容，マインドフルネス，認知行動療法を取り入れた心理療法が，患者さんのQOLを大幅に向上できることを示した臨床試験が報告されました．ちなみにACTは，つらい感情や思考をコントロールしたり回避したりするのではなく，受け入れることに重点を置いています．
方法は多施設無作為化比較試験で，対象はALS，進行性筋萎縮症，原発性側索硬化症を含みます．運動ニューロン病向けのACT＋通常ケアを受ける群と，通常のケアのみ受ける群に割り付けました（それぞれ97人と94人）．ACTは専門知識を持つ臨床心理士ないし精神科医が，最大8回のセッションを4ヶ月間にわたって，対面，ビデオ通話，または電話で実施しました．具体的にACTは以下を含みます．
◆受容（Acceptance）: 不快な思考や感情と戦わずに受け入れることを推奨する．
◆マインドフルネス（Mindfulness）: 現在の瞬間に集中して取り組むことを支援する．
◆行動変容技法（Behavioral Change Techniques）: 悩ましい思考や感情にとらわれず，人生を豊かにする活動（興味や価値を見出せる活動）に集中することを支援する．
◆資料の提供: 上記に関する書籍，アプリなどを提供し，患者は自己学習をする．
そして6ヵ月および9ヵ月後に，主要評価項目のMcGill Quality of Life Questionnaire-Revised（MQOL-R）を用いたQOLを評価しました．
さて結果ですが，6ヵ月後のQOLは，ACT＋通常ケア群は，通常ケア単独群と比べ，有意に優れていました（MQOL-Rの調整後平均差は0.66［95％CI 0.22-1.10］；d＝0.46；p＝0.0031）（図）．介入の影響の大きさを示す効果量（d）が0.46であることは中程度の効果を示し良好です．一般に0.2が小，0.5が中，0.8が大きな効果を意味します（ちなみにアルツハイマー病のレカネマブは0.21です：JNNP. 2023;95:2-7）．またセッションへの出席率が高く受容性は良好で，かつビデオ通話または電話によるリモート介入の有効性も認められました．うつ病と心理的柔軟性に関する副次的評価項目も有意な改善が得られました．介入に関連した有害事象はありませんでした．以上より，ACTはQOLの維持・改善に有効であることが分かりました．
以上より，ALS患者さんの心理的ウェルビーイングとQOLを向上させる介入は極めて重要ということが分かります．自分が患者であったとしたら，まだ効果が軽微な疾患修飾療法よりも，心理療法を望むように思います．しかし日本では臨床心理士が不足していますし，ALSの診療に関わっていただくこともあまり一般的でないように思います．脳神経内科医が心理療法を学べば良いのですが，現在の専門医制度では専攻医になってから内科症例の経験だけ求められていて，脳神経内科の診療に必要な精神科，リハビリ，脳外科，小児科，神経眼科・耳科といった境界領域を学ぶ機会がありません．個人的にはここが一番の問題だと思っています．私自身は機能性神経障害や睡眠障害の診療のために認知行動療法を勉強しましたが，独学なので不安があります．日本でも脳神経内科医が患者さんの診療に本当に必要な境界領域を学ぶことができるよう専門医制度を作り直す必要性があると思います．
Gould RL, et al. Acceptance and Commitment Therapy plus usual care for improving quality of life in people with motor neuron disease (COMMEND): a multicentre, parallel, randomised controlled trial in the UK. Lancet. 2024 May 9:S0140-6736(24)00533-6.（doi.org/10.1016/S0140-6736(24)00533-6）
２－２．AlphaFold 3 は生命のすべての分子の構造と相互作用を予測します。
＊＊以下は、Google DeepMind AlphaFold チームによる２０２４年５月８日のgoogle blog
https://blog.google/technology/ai/google-deepmind-isomorphic-alphafold-3-ai-model/#life-moleculesのChrom翻訳です（文中のビデオは略）＊＊
Google DeepMind と Isomorphic Labs によって開発された新しい AI モデルである AlphaFold 3 を紹介します。タンパク質、DNA、RNA、リガンドなどの構造とそれらがどのように相互作用するかを正確に予測することで、生物学の世界と創薬に対する私たちの理解を変えることができると期待しています。
すべての植物、動物、人間の細胞の内部には、数十億個の分子機械が存在します。それらはタンパク質、DNA、その他の分子で構成されていますが、単独で機能する単一の部分はありません。何百万もの組み合わせの中でそれらがどのように相互作用するかを観察することによってのみ、私たちは生命のプロセスを真に理解し始めることができます。
Natureに掲載された論文では、すべての生命分子の構造と相互作用を前例のない精度で予測できる革新的なモデルである AlphaFold 3 を紹介します。タンパク質と他の分子タイプの相互作用については、既存の予測方法と比較して少なくとも 50% の改善が見られ、相互作用のいくつかの重要なカテゴリーについては予測精度が 2 倍になりました。
AlphaFold 3 が生物学の世界と創薬に対する私たちの理解を変える一助となることを願っています。科学者は、新しく発売された使いやすい研究ツールであるAlphaFold Serverを通じて、その機能の大部分に無料でアクセスできます。 AlphaFold 3 の医薬品設計の可能性をさらに高めるために、Isomorphic Labsはすでに製薬会社と協力して、AlphaFold 3 を現実世界の医薬品設計の課題に適用し、最終的には患者の人生を変える新しい治療法を開発しています。
私たちの新しいモデルは、2020 年にタンパク質構造予測において根本的な進歩を遂げた AlphaFold 2 の基礎に基づいて構築されています。これまでに世界中で何百万人もの研究者がAlphaFold 2を使用して、マラリアワクチン、がん治療、酵素設計などの分野で発見を行ってきました。 AlphaFold は 20,000 回以上引用されており、その科学的影響は多くの賞、最近では生命科学部門のブレークスルー賞を通じて認められています。 AlphaFold 3 は、タンパク質を超えて、広範囲の生体分子に私たちを導きます。この飛躍は、生物再生可能材料やより回復力のある作物の開発から、医薬品設計やゲノミクス研究の加速に至るまで、より革新的な科学の扉を開く可能性があります。
AlphaFold 3 が生命の分子を明らかにする方法
分子の入力リストが与えられると、AlphaFold 3 はそれらの結合 3D 構造を生成し、それらがすべてどのように組み合わされるかを明らかにします。これは、タンパク質、DNA、RNA などの大きな生体分子だけでなく、リガンドとしても知られる小さな分子 (多くの薬物を含むカテゴリー) をモデル化します。さらに、AlphaFold 3 は、細胞の健康な機能を制御するこれらの分子に対する化学修飾をモデル化でき、それが破壊されると病気を引き起こす可能性があります。
AlphaFold 3 の機能は、生命のすべての分子をカバーする次世代アーキテクチャとトレーニングから生まれています。モデルの中核となるのは、AlphaFold 2 の驚異的なパフォーマンスを支えた深層学習アーキテクチャであるEvoformer モジュールの改良版です。入力を処理した後、AlphaFold 3 は、AI 画像ジェネレーターに見られるものと同様の拡散ネットワークを使用して予測を組み立てます。拡散プロセスは原子雲から始まり、多くのステップを経て、最終的な最も正確な分子構造に収束します。
AlphaFold 3 の分子相互作用の予測は、既存のすべてのシステムの精度を上回ります。分子複合体全体を総合的な方法で計算する単一のモデルとして、科学的な洞察を統合する独自の機能を備えています。
Isomorphic Labs における最先端の創薬
AlphaFold 3 は、タンパク質に結合して人間の健康や病気における相互作用を変えるリガンドや抗体など、医薬品に一般的に使用される分子を予測する医薬品設計機能を作成します。
AlphaFold 3 は、タンパク質とリガンドの結合や抗体と標的タンパク質の結合など、薬物のような相互作用を予測する際に前例のない精度を達成します。 AlphaFold 3 は、構造情報の入力を必要とせずに、 PoseBusters ベンチマークで最高の従来の手法よりも 50% 精度が高く、生体分子構造予測のための物理ベースのツールを超える初の AI システムとなっています。抗体とタンパク質の結合を予測する能力は、ヒトの免疫応答の側面と、成長を続ける治療法である新しい抗体の設計を理解するために重要です。
AlphaFold 3 を社内 AI モデルの補完スイートと組み合わせて使用することで、Isomorphic Labs は社内プロジェクトおよび製薬パートナーとの医薬品設計に取り組んでいます。 Isomorphic Labs は、AlphaFold 3 を使用して、新しい疾患標的にアプローチする方法の理解を支援し、以前は手の届かなかった既存の疾患を追求する新しい方法を開発することで、医薬品設計の成功を加速および向上させています。
AlphaFold Server: 無料で使いやすい調査ツール
8AW3 – RNA 修飾タンパク質: タンパク質 (青)、RNA 鎖 (紫)、および 2 つのイオン (黄色) を特徴とする分子複合体に対する AlphaFold 3 の予測は、実際の構造 (灰色) とよく一致します。この複合体は、生命と健康の基礎となる細胞プロセスである他のタンパク質の生成に関与しています。
Google DeepMind が新しく発売したAlphaFold Server は、タンパク質が細胞全体で他の分子とどのように相互作用するかを予測する世界で最も正確なツールです。これは、世界中の科学者が非営利研究に使用できる無料のプラットフォームです。生物学者は、数回クリックするだけで、AlphaFold 3 の機能を利用して、タンパク質、DNA、RNA、および選択したリガンド、イオン、化学修飾で構成される構造をモデル化できます。
AlphaFold Server は、科学者が新しい仮説を立てて研究室でテストするのに役立ち、ワークフローを高速化し、さらなるイノベーションを可能にします。当社のプラットフォームは、計算リソースへのアクセスや機械学習の専門知識に関係なく、研究者に予測を生成するためのアクセス可能な方法を提供します。
実験によるタンパク質の構造予測には、博士号取得にかかる期間と数十万ドルの費用がかかる場合があります。私たちの以前のモデルである AlphaFold 2 は、数億の構造を予測するために使用されてきましたが、現在の構造生物学の実験速度では研究者に数億年かかるでしょう。
サーバーの機能を示すデモビデオhttps://www.youtube.com/watch?v=9ufplEgtq8w。
AlphaFold Server を使用すると、構造を予測するだけでなく、寛大にアクセスを提供できるようになり、研究者が大胆な質問をして発見を加速できるようになります。
フランシス・クリック研究所 セリーヌ・ブシュー
AlphaFold 3 のパワーを責任を持って共有する
AlphaFold がリリースされるたびに、私たちは研究および安全コミュニティと協力して、テクノロジーの広範な影響を理解するよう努めてきました。私たちは科学主導のアプローチを採用し、潜在的なリスクを軽減し、生物学と人類に対する広範な利益を共有するために広範な評価を実施しました。
AlphaFold 2 のために実施した外部協議を基に、当社は現在、バイオセキュリティ、研究、業界にわたる専門の第三者に加えて、50 名以上の分野の専門家と協力して、後継の AlphaFold モデルの機能と潜在的なリスクを理解しています。 。また、AlphaFold 3 の発売に先立って、コミュニティ全体のフォーラムやディスカッションにも参加しました。
AlphaFold Server は、2 億のタンパク質構造の無料データベースなど、AlphaFold の利点を共有するという当社の継続的な取り組みを反映しています。また、EMBL-EBIおよびグローバル・サウスの組織との提携により、無料のAlphaFold 教育オンライン コースを拡大し、顧みられない病気や食料安全保障などの資金不足分野を含む、採用と研究を加速するために必要なツールを科学者に提供します。私たちは今後も科学コミュニティや政策立案者と協力して、責任を持って AI テクノロジーを開発、展開していきます。
AI を活用した細胞生物学の未来を切り開く
AlphaFold 3 は、生物の世界を高解像度にします。これにより、科学者は細胞システムを構造、相互作用、修飾全体にわたる複雑さ全体で観察できるようになります。生命の分子に関するこの新しい窓は、それらがすべてどのように接続されているかを明らかにし、それらの接続が薬物の作用、ホルモンの生成、DNA修復の健康維持プロセスなどの生物学的機能にどのような影響を与えるかを理解するのに役立ちます。
AlphaFold 3 と無料の AlphaFold Server の影響は、科学者が生物学や新しい分野の研究における未解決の疑問に対する発見を加速できるようにする方法を通じて実現されます。私たちは AlphaFold 3 の可能性を活用し始めたばかりで、将来がどうなるかを見るのが待ちきれません。
関連情報
・AlphaFold 3の紹介動画：
Googles ALPHAFOLD-3 Just Changed EVERYTHING! (AlphaFold 3 Explained)
・Nature記事：
Major AlphaFold upgrade offers boost for drug discovery
・Nature論文：
Accurate structure prediction of biomolecular interactions with AlphaFold 3
・２０２３年１０月のニュースで、Google DeepMindが開発した『AlphaMissense』、『AlphaFold』を取り上げています。
（作成者）峯岸 瑛（みねぎし あきら）