ポールウォーキングは、上肢・体幹・下肢を連動させる全身運動なので脳の運動中枢にとっても良い刺激となり、リハビリにも取り入られますが、脳のトポロジーは変化させるのでしょうか？
脳のトポロジーにおける4つの重要な転換点（9歳：子ども期から思春期への移行、32歳：成人期の始まり、66歳：初期老化期の始まり、83歳：後期老化期の始まり）を明らかにした論文、定期的な運動のがん抑制メカニズムを明らかにした論文、岐阜大学医学部の下畑先生からの最新医学情報等を、お届けします。
１．２０２５年１２月の活動状況
・長谷川 弘道さんの投稿
ohana ポールウォーキング in モリコロパーク
・遠藤 恵子さんの投稿
真冬の冷たい空気❄️ 本日の運動教室では手が冷たい方が多く霜焼けできている方もおられたので運動に加えてハンドケアも実施しました✨ セラピストとしての学びが活かせています🍀🫶 日頃から指の動きが悪かった男性から「おや？指が動くようになったばい！これは家でも続けた方がいいね」と嬉しい声もいただきました❤︎ お役に立てれて嬉しかったです♡
・スマイルチームさんの投稿
ポールウォーキング
・田村 芙美子さんの投稿
午前中 渋谷区元気すこやか事業 のポールウォーキング教室 今日は計測日。 午後から 近くの代々木公園でノルディックウォーキングプライベートレッスン。 2種のポール持参でした。
・中村 理さんの投稿
一年振りのメンバーと一年振りの中山道PW〜 佐久/岩村田〜望月宿迄 二日に掛け約14kmのPWで。 久々のロングで充実の日々❗️ 来年は残り 望月宿〜茂田井宿〜立科/芦田宿PWを約束ww
・校條 諭さんの投稿
屋上農園でカブを収穫 神田錦町の5階建てビルの屋上でカブの種を植えたのは9月18日でした。ちよだプラットフォームスクウェアの「ちよぷらアグリ」の活動です。 本日（12月6日）無事収穫。プランターによっては虫に食われたところもありましたが、私のは幸運にも無事でした。 ミニトマト、春菊、トウモロコシ、バジルなどを植えてきましたが、春菊、バジルと同様うまくいきました。
・佐藤 ヒロ子さんの投稿
【春待月定例会2】 2025/12/6 #船橋ウォーキングソサイエティ #2本のポールを使うウォーキング #海老川土曜コース 定着した #インターバルウォーキング 2分を5セット 20分 初冬にいい汗をかきます♬ #ノルディックウォーキング #ノルディックウオーク #ポールウォーク #ポールウォーキング #インターバル速歩
・スマイルチームさんの投稿
2025.12.2〜7 活動記録 ☺︎中屋敷CH体操 19名 ☺︎公民館抽選確認 ☺︎HP活動日更新 ☺︎舞台小道具作成 ☺︎スマイルPW 14名 ☺︎スマイルチーム上溝自主練 16名 ☺︎スマイルリズムエクササイズ 19名 ☺︎活き活き中屋敷PW 14名 ☺︎上鶴間公民館年末大掃除 ☺︎上鶴間公民館まつり実行委員会① ☺︎上鶴間公民館まつり発表部門調整会議①
・中村 理さんの投稿
佐久ポールウォーキング協会より 今年度の外歩き仕舞いの 駒場例会でした。 前回の皆勤賞授与の欠席者表彰から始まり〜 先日の初雪も無くなった公園と牧場を、ゴミ拾いしながらの無事歩けた感謝を込めたポールwalk〜❗️ 残るは1月2月の「室内ポールウォーク」/フレイル予防の体育館迄お出掛けしての有酸素運動です‼️ お待ちしています。
・田村 芙美子さんの投稿
神奈川健生クラブの活動イベントの１つ 地域グループ三浦ネットが企画担当のハイキングコースを今日はPWの例会と兼ねて歩きました。寿福寺スタート～源氏山～葛原岡神社～銭洗弁財天宇賀福神社～佐助稲荷神社～鎌倉歴史文化交流館(今日は休み) ポールがあれば山道も階段も楽々ですが本番は一般の参加者で少々しんどいかしら。 交流館手前で皆と別れ、人生初の甘味茶房雲母(ｷﾗﾗ)
・北陸ポールウオーキング倶楽部の中嶋 佳奈恵さんの投稿
今日から始める未病予防教室 | ポールウォーキング石川
・長岡智津子さんの投稿
どっ鯉ポールウォーキング
・台灣健走杖運動推廣協會さんの投稿
新北林口站｜活動花絮回顧 林口今天好熱鬧！ 大家一早精神滿滿集合，先練習暖身， 接著一路健走、一路聊天，步伐越走越一致。😄✨ 走進民視大樓後，更是全場驚呼連連， 大家第一次站上主播台、第一次走進攝影棚、 第一次看到密密麻麻的燈架與場景， 每個人都像回到學生時代的郊遊般興奮。📸🎬 有的人拍照拍到捨不得離開、 有的人默默觀察機器設備、 也有人邊走邊說「原來平常節目是這樣錄的喔！」 今天的健走不只是運動， 更像是一場「走進電視世界的冒險」。 謝謝大家一路的笑聲， 下一站我們繼續一起走得更開心、更自在。 #2025健走杖輕旅行 #雙杖在手健康跟著走 #台灣健走杖運動推廣協會
・佐藤 ヒロ子さんの投稿
【春待月の定例会3】 2025/12/11 #2本のポールを使うウォーキング #船橋ウォーキングソサイエティ #行田公園 今日もしっかり頑張りました〜 #ストレッチと筋トレ #インターバルウォーキング 会員考案「ポールホルダー」を スタッフが仕上げました。 日常生活で是非活用して欲しい です。
・田村 芙美子さんの投稿
【紅葉狩り】 北鎌倉のメンバー有志と行ってきました。朝10時に鎌倉駅を出発して・・・下山したのは16時前。ゆっくりさんに歩調をあわせてのんびり歩きました。横浜方面からの50名のグループ始め大勢のハイカーとすれ違いました。去年より一週間遅かったけれど山の中の自然の織り成す紅葉や楓は美しく、思わず見とれてしまいました。マスクをしていたのは寒さ防止。
・校條 諭さんの投稿
紅葉残る初冬の光が丘公園をポール歩き 2本のポールで歩くと、歩きなのに全身運動になり、負担感少なく有酸素運動効果が得られます。 12月の気まポ（気ままにポール歩き）は、練馬区にある都立光が丘公園の、広々としていろんな顔を持つコースを楽しみました。 曇りの予報だったのに、むしろ快晴で、暖かい日差しが心地よい感じでした。 今回、いつものメンバー以外に、3年近く前までやっていた杉並ポール歩きの会（杉ポ）の講師陣のひとりだった長井さんが片道2時間かけて来てくださいました。 都営大江戸線光が丘駅のすぐ近くにあるショッピングビルIMA（イマ）の中にあるイタリアンで乾杯、ピザやパスタをいただきながら歓談しました。 ※写真は、メンバーの田村君（高校同期）、石井さんからもいただきました。
・佐藤 ヒロ子さんの投稿
【春待月定例会④】 2025/12/15 #船橋ウォーキングソサイエティ #シニアポールウォーキング 「楽しかった〜 ♬ この日は外せないわ」 そんな言葉を帰り際に頂けます #コグニサイズで頭ぐしゃぐしゃ #ハードルで転倒予防 #すべらないインソール型マットで #バランス力と脚力アップ 椅子があるから 疲れたら自由にひと休み 「頑張らないけど頑張る」 シニア長続きの秘訣は ここでしょうか〜
・田村 芙美子さんの投稿
鎌倉腰越ポールウォーキング火曜サークル 今年最終活動日。センターで計測を済ませ広町緑地までPW移動 。 ストレッチ・筋トレ・ポールゲームを楽しんで来春は新年会から始まります。
・台灣健走杖運動推廣協會さんの投稿
台中水湳站｜活動花絮回顧 水湳今天的風景，美得讓人忍不住放慢腳步。 🌤️✨ 走入水湳生態公園時， 寬闊的滯洪池、水光反射、綠意成片， 大家的步伐也自然變得輕盈。 接著我們一路走進二分埔公園， 綠色廊道開得很美，大家並肩而行的畫面好溫柔。 活動最後的收操伸展， 大家圍著棚架下慢慢放鬆， 看得出來，每一位都走得剛剛好、舒服到位。 台中水湳，用最自然的方式， 陪我們完成今天美好又平靜的健走旅程。💚 #2025健走杖輕旅行 #雙杖在手健康跟著走 #台灣健走杖運動推廣協會
２．PW関連学術ニュース
２－１）脳は0歳から90歳までの間に4つの劇的な変化期を経験する
ヒトの脳内ネットワークの発達・変化についての大変興味深い論文がNature誌に掲載されたので、紹介します。
原論文：Nature Article (Open access)
公開日：Published: 25 November 2025
表題：Topological turning points across the human lifespan
（和訳：人間の生涯にわたる位相的転換点）
著者：Alexa Mousley, Richard A. I. Bethlehem, Fang-Cheng Yeh & Duncan E. Astle
掲載誌：Nature Communications volume 16, Article number: 10055 (2025)
要旨
構造的トポロジーは生涯を通じて非線形に発達し、認知軌跡と強く関連している。我々は、0歳から90歳までの集合的な年齢範囲のデータ・セット（N = 4,216）から拡散イメージングを収集した。我々は、組織化の12のグラフ理論メトリクスが加齢とともにどのように変化するかを分析し、均一多様体射影および近似を用いてこれらのデータを多様体空間に射影した。これらの多様体を用いて、我々は生涯を通じて4つの主要なトポロジー転換点（9歳、32歳、66歳、83歳頃）を特定した。これらの年齢は、それぞれが明確に加齢に伴うトポロジーの変化を伴った、トポロジー発達の5つの主要なエポックを定義した。これらの生涯エポックはそれぞれ、明確に異なる位相発達の方向と、年齢とトポロジーの関係を推進する組織特性の特定の変化を伴っている。本研究は、多変量、生涯、集団レベルの視点でのみ明らかにすることができる、トポロジー成熟の独特な段階を伴う、人間の発達の複雑で非線形な性質を強調している。
図 1: データセットの人口統計、方法の概略、およびネットワーク接続。
a各データセットの年齢の分布（dHCP = 開発中のヒトコネクトームプロジェクト、BCP = 乳児コネクトームプロジェクト、CALM = 注意学習記憶センター、RED = 教育と発達におけるレジリエンス、ACE = 教育における注意と認知、HCPd = ヒトコネクトームプロジェクト開発、HCPya = ヒトコネクトームプロジェクト若年成人、camCAN = ケンブリッジ老化・神経科学センター、HCPa = ヒトコネクトームプロジェクト老化）。bサンプル全体の年齢にわたる性別の分布のヒストグラムと密度プロット。c方法の概略図では、年齢相応の AAL90 アトラスに登録されたすべての参加者に対して繊維追跡が実行され、その後、アトラスとデータセット全体で ComBat アルゴリズム37を使用して調和が図られました。次に、可変密度と密度制御の 2 つのしきい値分析が行われました。密度制御分析では、総接続性の違いによる偏りのない直接的なトポロジ比較を可能にするために、すべてのネットワークが正確に 10% の密度91に閾値設定されました。
関連情報
１）同論文の紹介記事（Nature誌）です。
表題：Your brain undergoes four dramatic periods of change from age 0 to 90
Our brain wiring seems to undergo four major turning points at ages 9, 32, 66 and 83, which could influence our capacity to learn and our risk of certain conditions
（和訳：脳は0歳から90歳までの間に4つの劇的な変化期を経験する
私たちの脳の配線は、9歳、32歳、66歳、83歳で4つの大きな転換期を迎えるようで、それが学習能力や特定の病気のリスクに影響を与える可能性がある。）
著者：Carissa Won
掲載日：25 November 2025
私たちのニューロンの配線は、数十年を経て変化する
アレクサ・マウズリー、ケンブリッジ大学
＊＊以下は、解説記事の冒頭部分の和訳です＊＊
私たちの脳機能は生涯を通じて決して静止した状態ではありません。学習能力や認知機能低下のリスクは、新生児から90代まで変化することが既に知られています。そして今、科学者たちは、なぜこのような変化が起こるのか、その潜在的な理由を明らかにしたかもしれません。それは、脳の神経回路が9歳、32歳、66歳、そして83歳という4つの大きな転換期を迎えるからなのです。
２）同論文について、Copilotと会話してみました（２０２５年１２月３日）。
Q1:次の論文の要旨を教えてください。
A1:この論文「Topological turning points across the human lifespan」は、人間の脳の構造的トポロジー（神経接続のパターン）が人生を通じてどのように変化するかを調べた研究です[1]。
研究チームは0歳から90歳までの4,000人以上の拡散MRIデータを用いて、脳ネットワークの12のグラフ理論指標を分析しました。その結果、脳のトポロジーにおける4つの重要な転換点が明らかになりました：
• 9歳：子ども期から思春期への移行
• 32歳：成人期の始まり
• 66歳：初期老化期の始まり
• 83歳：後期老化期の始まり
これらの転換点により、人生を5つの「トポロジー的時代」に分けることができ、それぞれの時代で脳のネットワーク構造が異なる方向に変化していることが示されました[2]。
この研究は、脳の発達と老化が単純な直線的変化ではなく、非線形で段階的な再構成を伴うことを示しており、認知機能や精神的健康との関連性を理解するうえで重要な知見を提供しています[3]。
もしご希望であれば、各時代の特徴や使われた指標の詳細もお伝えできますよ。
Q2:お願いします。
A2:お待たせしました！この研究では、人生を通じて脳のネットワーク構造がどのように変化するかを、12のグラフ理論指標（例：効率性、モジュラリティ、ハブ中心性など）を用いて解析しています[1]。その結果、脳のトポロジー的発達は5つの「時代（エポック）」に分かれることが明らかになりました。それぞれの時代には、特徴的な構造変化と機能的意味があるんです。
🧠 脳の5つのトポロジー的時代と特徴
この研究の面白いところは、脳の発達や老化が直線的ではなく、段階的な「再構成」を伴うという点です。特に、32歳まで脳の再編が続くという発見は、教育やキャリア形成、さらには精神疾患や認知症の予防にも新しい視点を与えてくれます[2][3]。もっと深く掘り下げて、各指標がどのように変化していたかも見てみますか？それとも、応用的な視点（教育、医療、資産設計など）での活用に興味がありますか？
Q3:各指標がどのように変化しているのですか？教えてください。
A3:お待たせしました！この研究では、12種類のグラフ理論指標を用いて、脳のネットワーク構造が年齢とともにどのように変化するかを詳細に解析しています[1][2]。以下に、各指標の分類とその変化の傾向をまとめてみました：
🧠 使用されたグラフ理論指標とその変化
これらの指標の変化は、非線形かつ段階的であり、特に9歳・32歳・66歳・83歳の4つの転換点で大きな構造的変化が観察されました[1]。たとえば、グローバル効率性が29歳でピークを迎えるというのは、脳の情報処理能力がこの時期に最も高まることを示唆しています。
このような知見は、発達障害や認知症の早期発見、教育・介入の最適化、さらには高齢期の資産設計や生活支援のタイミングを考えるうえでも非常に有用です。
もっと深掘りして、特定の指標と認知機能や精神疾患との関連を見てみますか？それとも、これらの知見をどう応用できるかを一緒に考えてみましょうか？🍄
[1]: Nature Communications 論文PDF [2]: News-Medical.net 解説記事
Q4:まずは、認知機能との関連、次に、教育・介入の最適化との関連について解説して下さい。
A4:ではまず、認知機能との関連から見ていきましょう。
🧠 脳のトポロジーと認知機能の関連
この研究では、脳のネットワーク構造（トポロジー）と認知機能・行動・精神的健康との関連が明確に示されています[1][2]。特に以下のような関係が注目されています：
• 幼少期（〜9歳）：この時期は「ネットワーク統合性」が急速に高まる時期で、言語、注意、記憶の基盤が形成されます。トポロジーの変化が学習能力や発達障害のリスクと密接に関係しています。
• 思春期〜若年成人期（9〜32歳）：脳の効率性と統合性がピークに達する時期で、抽象的思考、自己制御、社会的判断力が発達します。精神疾患（例：統合失調症、うつ病）の発症リスクもこの時期に集中するため、トポロジーの変化が予測因子となる可能性があります[3]。
• 成人期（32〜66歳）：脳の構造が最も安定し、認知的柔軟性や意思決定能力が成熟します。個人差が大きく、トポロジーの違いが知的能力や創造性の個人差と関連していると考えられています。
• 高齢期（66歳以降）：ネットワークの統合性が低下し、記憶力や処理速度の低下が見られます。特に83歳以降は、認知症や軽度認知障害（MCI）との関連が強まるとされています。
🎓 教育・介入の最適化との関連
この研究のもう一つの大きな意義は、教育や医療的介入のタイミングを科学的に導く手がかりになることです：
• 9歳前後の転換点：この時期は学習支援や発達支援の「ゴールデンタイム」。ネットワークの再構成が始まるため、読み書きや社会性の介入が最も効果的とされます。
• 思春期（10代後半〜20代）：精神的ストレスや社会的プレッシャーが増す時期。メンタルヘルス教育やレジリエンス強化の介入が、脳のトポロジー的安定性を高める可能性があります。
• 30代前半（32歳）：脳の効率性がピークを迎える時期。成人教育やキャリア形成支援が、脳の構造的成熟と一致するため、学び直しやスキル習得に適した時期といえます。
• 66歳以降の高齢期：ネットワークの統合性が低下し始めるため、認知トレーニングや社会的活動の維持が、老化の進行を緩やかにする可能性があります。
このように、脳のトポロジー的転換点を軸にしたライフステージ別の介入設計は、教育政策や医療戦略に新たな視点を提供してくれます。
次は、これらの知見をどう資産設計や家族戦略に応用できるか、一緒に考えてみましょうか？それとも、特定の時期に焦点を当ててさらに深掘りしてみますか？🍄
[1]: Nature Communications 論文PDF [2]: Cambridge University 解説記事 [3]: News-Medical.net 解説記事
２－２）がんの予防と治療に関する最新の話題２つ：大阪大学宮坂先生のFB投稿より
２－２－１）定期的な運動が、がん細胞の増殖を抑制し、がんの予後を改善するメカニズム
＊＊以下は、大阪大学の宮坂昌之先生の２０２５年１２月４日のFB投稿です＊＊
われわれの身体では、たとえがんが存在していても、定期的に運動をすることによりがん細胞の増殖が抑えられ、がんの予後が改善すると言われています。しかし、どのようなメカニズムでそうなるのか、はっきりとはわかっていませんでした。アメリカ・マサチューセッツ工科大学（MIT）の研究グループが、マウスの実験モデルを用いて、この点について明らかにし、その論文が専門誌PNASの12月1日号に掲載されています（https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2508707122）。
この研究では、マウスを回転するホイールの上を自発的に走らせるという「ホイールランニング」をさせています。すると、自発的な運動によって、からだの組織でグルコースの取り込みと酸化（＝グルコースをエネルギーとして利用するのに必要な過程）が高まる一方、がん組織ではグルコースの取り込みと酸化が逆に減っていて、これとともにがん細胞の増え方が抑えられていました。そして、運動をしたマウスのがんでは、mTORという特定のシグナル経路（＝細胞の増殖、成長、代謝を制御する経路）の働きが抑えられていました。
面白いのは、肥満マウスに運動をさせると、からだでのグルコース代謝が高まり、脂肪組織以外の体重はあまり変わらないものの脂肪は減少し、その後に腫瘍を移植した時には、非運動マウスに比べて、腫瘍細胞増殖が明らかに抑えられていて、たとえまだがんが出来ていない状態であっても運動をすれば、がん細胞が増えにくくなる状態が生まれてくることが観察されています、つまり、運動をがん治療後のリハビリテーションとして使うだけでなく、がん治療前のプレハビリテーション（＝手術前や化学療法前に、前もって運動や栄養サポート、精神的ケアを行い、心身のコンディションを整えること；貯金ならぬ貯筋というプロセスがこれに相当）としても使える可能性が示されています。
以上、少なくともマウスにおいては、有酸素運動によって正常組織とがん細胞の間でグルコースの一種の代謝拮抗が見られ、そのためにがん細胞のエネルギー消費が抑えられ、増殖が抑えられる、というシナリオがはっきりとしてきました。しかも、運動ががんのリハビリテーションとしてだけでなく、プレハビリテーション（上記参照）としても有効である可能性が示されています。
ヒトでも「運動ががんの予後を改善する」と言われてきましたが、今回の話はなるほど、と思います。「ヒトでも実験によって確認しないと…」という（正論を）言う人が居るかもしれませんが、我こそは実験に参加したいという奇特なボランティアが出てこない限り、それはちょっと難しいでしょうね。
関連情報
原論文
表題：Precancer exercise capacity and metabolism during tumor development coordinate the skeletal muscle–tumor metabolic competition
（和訳：腫瘍発達中の前癌運動能力と代謝は骨格筋と腫瘍の代謝競合を調整する）
著者：Brooks P. Leitner, Andin E. Fosam, Won D. Lee, +7 , and Rachel J. Perry
掲載誌：PNAS December 1, 2025
doi：https://doi.org/10.1073/pnas.2508707122
要旨
運動能力の向上と定期的な運動トレーニングは、がんのあらゆるステージにおいて予後を改善する。しかし、腫瘍と宿主の相互作用を媒介する有酸素運動トレーニングに対する代謝適応については十分に解明されていない。本研究では、マウスにおいて、自発的なホイールランニングが腫瘍の成長を抑制し、ブドウ糖の取り込みと酸化を骨格筋と心筋に再分配し、乳がんおよび悪性黒色腫の腫瘍から遠ざけることを実証する。さらに、プレハビリテーションは肥満マウスにおいてブドウ糖代謝の再分配を誘導する。骨格筋と心筋におけるブドウ糖の取り込みと酸化は促進され、腫瘍におけるブドウ糖代謝は減少する。これらの筋肉におけるブドウ糖代謝の増加と腫瘍におけるブドウ糖代謝の減少は、腫瘍の進行遅延と相関している。[U- 13 C 6 ]ブドウ糖注入を用いて、運動は筋肉における酸化代謝へのブドウ糖の寄与を増加させる一方で、腫瘍における寄与を減少させることを示した。これは、有酸素運動が全身のブドウ糖代謝を腫瘍微小環境から代謝活性組織へと移行させることを示唆している。転写解析により、運動マウスの腫瘍におけるmTORシグナル伝達のダウンレギュレーションが明らかになった。これらの知見を総合すると、自発的な運動は宿主組織のグルコース酸化を促進し、腫瘍におけるグルコースの利用可能性を制限することで腫瘍の進行を抑制する可能性が示唆され、運動誘発性の代謝競合が腫瘍のエネルギー動態を抑制するというモデルを支持するものとなった。
２－２－２）大腸がんに対する新しい治療法開発の試み
＊＊大阪大学の宮坂先生の２０２５年１２月２日のFB投稿です＊＊
大腸がんに対する新しい治療法開発の試みに関するお話です。ちょっと複雑な話です。DNAとか、遺伝子変異とか、がんのネオ抗原とかについてある程度の知識をお持ちの方々向けに書いています。
大腸がんには、最近はやりの免疫チェックポイント療法（免疫細胞のブレーキを外してがんを攻撃させる治療法）が良く効くものと、そうでないものがあります。良く効くものは、最初の図に示すように、マイクロサテライト不安定性の腫瘍、あまり効かないのはマイクロサテライト安定性の腫瘍、ということがわかっています。
マイクロサテライト不安定性のものでは、変異によって出来た異常DNAを修復する機構に欠損があるために、マイクロサテライトと呼ばれる配列の繰り返し部分でミスの蓄積が見られます（このためにマイクロサテライト不安定性という名前が付いています）。この場合には、異常DNAの修復機構が欠けているために遺伝子変異が高い頻度で起こります。その結果できたがん細胞では、（正常組織には無くて）がん細胞だけに存在するいわゆるネオ抗原が多種類作られることになります。すると、がん細胞に対する免疫反応が起こりやすくなり、がんを攻撃するキラーT細胞がうまく作られる傾向があります。この細胞がうまくがん組織の中に入ると、いわゆるホットな腫瘍（免疫細胞を多く含む腫瘍）となり、がん細胞を攻撃して、がん細胞が死滅しやすくなります。この時にさらに免疫細胞のブレーキを外すチェックポイント療法を使うと、がん細胞がさらに効率よく殺されるようになります。つまり、大腸がんの中で免疫チェックポイント療法が一番良く効くのは、このタイプのものです。
一方、免疫チェックポイント療法が効かないのは、いわゆるコールドな腫瘍で、がん組織の中に免疫細胞が非常に少ないタイプのものです。
最近、大腸がんの分類法として国際的コンセンサス分類（CMS分類）が用いられています。それを示したのが2枚目の図です。CMS分類の中でも、CMS1サブタイプが上記のマイクロサテライト不安定でホットな腫瘍を作るタイプのものに相当し、免疫チェックポイント療法が非常に良く効きます。一方、CMS2はコールドな腫瘍ですが、標準的な化学療法や分子標的薬が良く効き、幸い、予後が良いがんです。CMS3, 4はいずれもコールドな腫瘍で、特にCMS4は免疫細胞排除型ともよばれ、がん組織の中に免疫細胞を入れないようにしているように見えるタイプのもので、予後が悪く、免疫チェックポイント療法があまり効きません。
前置きが長くなりましたが、京大消化器内科の研究グループが、マウスの実験モデルを用いて、新しい大腸がんの治療法の開発を試み、CMS4タイプのがんに対する新しい治療法を見つけました。専門誌Nature Communicationsの最新号にその論文が掲載されています（https://www.nature.com/articles/s41467-025-66485-2#citeas）（非常に良く書けた論文で、私としては感心して読みました）。
彼らは、CMS4タイプの大腸がんでは、がん組織のすぐ外側までキラーT細胞が来ているものの組織の中に入れないためにがん細胞が攻撃できないのかもしれないと考えました。そこで、このタイプのがんでは免疫細胞をがん組織の中に入れないようにしている仕組みがあると考え、がん組織に存在する線維芽細胞に注目して調べたところ、トロンボスポンジン-2（THBS2）という分子が沢山発現していることを見つけました。
THBS2は以前から発現が高いと予後が悪いことがわかっている分子で、彼らはこの分子が免疫細胞のがん組織への侵入を妨げていると考えました。そこで、マウスの実験モデルでTHBS2の発現を止めると、免疫チェックポイント療法が途端に良く効くようになり、キラーT細胞ががんの組織内に浸潤して、がん細胞の破壊が始まり、さらに、キラーT細胞を惹きつけるケモカインであるCXCL9/10ががん組織の中で強く発現するようになり、そのためにキラーT細胞がさらにがん組織に入りやすくなり、がんの治療効果が高まるようになりました。
すなわち、大腸がんの組織でTHBS2の働きを止めると、難治性であるはずのコールドな腫瘍がホットな腫瘍に変わり、がん組織への免疫細胞の浸潤が高まり、がんの免疫療法の効果が大いに高まるということがわかったのです。まだマウスの実験モデルの段階ですので、今後はヒトでの応用の可能性が探られることとなります。
出来てしまったがん細胞を免疫の力で排除するというのが、がん免疫療法です。その際にTHBS2という分子の働きをうまく止められると、特定のタイプのがんでは、免疫療法の効果がぐんと高まるのかもしれません。医学は日進月歩の世界です。さらなる研究の発展が期待されます。
関連情報
原論文
掲載誌：Nature Communications Article（Open access）
公開日：Published: 23 November 2025
表題：Targeting fibroblast derived thrombospondin 2 disrupts an immune-exclusionary environment at the tumor front in colorectal cancer
（和訳：線維芽細胞由来トロンボスポンジン2を標的とすることで、大腸癌の腫瘍前線における免疫排除環境を破壊する）
著者：Kosuke Iwane, Yuki Nakanishi, Yu Muta, Jiayu Chen, Kento Yasumura, Mayuki Omatsu, Naoki Aoyama, Munehiro Ikeda, Yoko Masui, Liyang Cai, Go Yamakawa, Kensuke Hamada, Kenta Mizukoshi, Munenori Kawai, Kei Iimori, Shinnosuke Nakayama, Nobukazu Agatsuma, Takahiro Utsumi, Munemasa Nagao, Takahisa Maruno, Yukiko Hiramatsu, Nobuyuki Kakiuchi, Masahiro M. Nakagawa, Yasuhiro Fukui, …Hiroshi Seno Show authors
要約
線維性大腸癌（CRC）は、マイクロサテライト安定性が大部分を占め、免疫浸潤が乏しい線維形成性間質を呈する。本研究では、線維性CRCにおける免疫排除性表現型の重要な制御因子としてトロンボスポンジン2（THBS2）を同定した。THBS2は、腫瘍先端部のマトリックス癌関連線維芽細胞で高度に発現している。線維形成性腫瘍オルガノイドを用いた同所性モデルにおいて、Thbs2の全体的または線維芽細胞特異的な欠失は、排除バリアを破壊し、腫瘍内CD8 T細胞を増加させる。機構的には、THBS2は樹状細胞およびマクロファージ由来のCXCL9/10を抑制することでCXCR3 + CD8 T細胞の動員を制限する。これらの骨髄細胞の枯渇、またはCXCL9/10-CXCR3シグナル伝達の阻害は、増強されたCD8 T細胞流入と抗腫瘍効果を無効にする。空間プロファイリングにより、THBS2の欠損はCD8 T細胞と骨髄細胞の近接を誘導し、ケモカインの発現を上昇させることが示された。浸潤が増加するにもかかわらず、CD8 T細胞は疲弊状態を示し、腫瘍は免疫チェックポイント阻害に対する感受性が非常に高くなる。したがって、THBS2は線維性大腸癌における免疫排除を克服するための、CAF特異的な標的として扱いやすいと考えられる。
２－３）岐阜大学医学部の下畑先生からの最新医学情報（２０２５年１２月）
・患者数 倍増のパーキンソン病を予防する25の提案！―話題の書『The Parkinson’s Plan』より―
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２５年１２月３日のFB投稿です＊＊
2018年のJAMA Neurology誌にパーキンソン病（PD）患者が世界的に急増し，パンデミック状態にあることが報告されました（JAMA Neurol.2018;75:9-10.）．メタ解析の結果から，全世界の患者数が2015年の690万人から，2040年では2倍以上の1420万人に急増するという推定に基づくものです．PDは加齢と遺伝が主因と思われがちですが，近年，「環境毒による神経障害」が原因かもしれないという疫学研究や基礎研究が相次いで報告されています．例えば，大気汚染のPM2.5はαシヌクレインの構造を変化させて，凝集が速く，分解されにくく，かつ強い神経毒性を示すフィブリルに変えてしまいます（Science. 2025;389(6716):eadu4132）．このため「生活や環境の調整が予防や進行抑制につながるのではないか」という見方が広がっています．これを詳しく解説した本が，米国の脳神経内科医 Ray Dorsey 教授と Michael Okun 教授が執筆した『The Parkinson’s Plan（https://amzn.to/4iyOBnF）』 です．PLANの意味は，「予防 (Prevent)」「学習 (Learn)」「増幅 (Amplify)」「ナビゲート (Navigate)」の頭文字で，この4つのセクションで構成されています．
この本では，PDを増加させる「環境毒」として以下のものを紹介しています．これらは急性中毒ではなく，微量の長期蓄積がドパミン神経に負担を与えます．
◆農薬：パラコート，クロルピリホス，有機塩素系，ピレスロイド
◆工業用溶剤：TCE（トリクロロエチレン），PCE（パークロロエチレン）
◆大気汚染：PM2.5・交通・工場由来排気ガス
◆地下水や食品を介する化学物質
◆除草剤が散布される校庭・公園・ゴルフ場 など
本書は「完璧ではなくていいから，できることを少しずつ行っていこう」という姿勢で，生活の中で実践できる25の行動（Parkinson’s 25） を紹介しています．25項目を領域ごとに並び替えたものを以下に示します．
【食事・食材・農薬】
1．野菜・果物は有機でも必ずよく洗う（残留農薬を洗い流す）
2．和食ベース＋野菜・魚中心の食生活（動物性脂肪は控えめに）
3．においが強いクリーニング工場が近いスーパーは避ける（ドライクリーニングでパークロロエチレンが使用されるため）
4．お酒は飲むなら少量，可能なら農薬の少ないものを選ぶ（ワインのぶどうの農薬残留が少ないもの）
5．糖尿病をつくらない・悪化させない（食事・体重管理・運動）
【生活習慣・からだの健康】
6．コーヒーやお茶を適量楽しむ（カフェインを摂取できる人）
21．週に150分以上の有酸素運動（散歩・自転車・体操など）
22．睡眠の質を高める（睡眠リズム・いびき・レム睡眠行動障害にも注意）
23．頭部外傷を防ぐ（シートベルト・ヘルメット・転倒予防）
【農作業・園芸】
7．農薬を使うときは防護具（手袋・マスク・ゴーグル）を使用する
17．園芸では素手で薬剤に触れず，必要最小限の散布にする
18．ゴルフ場では散布直後のプレーを避ける
19．学校・運動場での除草剤・農薬について確認してみる
【水と空気の安全】
8．井戸水を飲む地域では定期検査を行う
9．浄水器を使う場合はフィルター交換を守る
10．空気清浄機（HEPA＋活性炭）を寝室・居間に設置する
16．渋滞・トンネルでは窓を閉じて「内気循環」（車の外気を取り込まず，車内の空気を循環させる設定にすることで，大気汚染物質の吸入を減らす）
【室内環境】
11．家庭用殺虫剤は必要最小限・換気を徹底する
12．住む地域の土壌・工場跡地情報も参考にする（過去に化学物質で汚染されていないか調べる）
13．クリーニング品はビニールを外して風通しの良い場所で保管する
14．集合住宅の1階がクリーニング店の場合は注意する
15．保育園・学童の近くにドライクリーニング工場がないか確認する
【職業と化学物質】
20．農業・造園・清掃・工場作業などでは防護具を使用する
25．軍務経験者・化学物質曝露歴がある方は相談先を確認（社会として支援する）
【コミュニティ】
24．公園・道路・学校などで農薬使用量を減らす活動に参加する
大変な時代になってきました．環境毒はPDのみならず，アルツハイマー病などの認知症，神経変性疾患にも関わる可能性があります．この本では取り上げられていませんが，ヒトの疫学研究はまだであるものの，基礎研究で報告され始めたものがマイクロ・ナノプラスチックです（Sci Adv. 2023 Nov 15;9(46):eadi8716. doi.org/10.1126/sciadv.adi8716）． これもαシヌクレインを凝集させ，伝播を促進し，かつリソソーム機能を抑制します．マイクロ・ナノプラスチックと神経疾患については，明日の日本臨床麻酔学会第45回大会の招請講演で発表いたしますし，1月10日発売の「医学のあゆみ」誌でも特集「全身疾患の新たな危険因子としてのマイクロ・ナノプラスチック」を企画させていただきました．このような環境に対する取り組みや政策が疾患予防に重要となることを多くの人に啓発していく必要があります．
Dorsey R, Okun MS. The Parkinson’s Plan: A New Path to Prevention and Treatment. New York: PublicAffairs; 2025. https://amzn.to/4iyOBnF
・アルツハイマー病「ApoE4でも救える」可能性が見えてきた：酸化リン脂質とフェロトーシスを標的とした次世代治療戦略
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２５年１２月４日のFB投稿です＊＊
アルツハイマー病の発症リスクを大きく左右するアポリポタンパクE（ApoE）は，脳における脂質輸送と神経活動の維持に中心的な役割を担っています．ApoE4はアルツハイマー病の最大の遺伝的リスク因子として知られていますが，ApoE2およびApoE3Christchurch（ApoE3Ch）は一転して神経を強力に保護することが明らかになっています．このメカニズムの一端を解明したのが，今回紹介するNeuron誌に掲載された国際共同研究です．
本研究で重要となるのが，脂質過酸化（lipid peroxidation；LPO）と酸化リン脂質の蓄積です．LPOとは，細胞膜の多価不飽和脂肪酸が酸化される現象で，その結果生じる酸化リン脂質は強い毒性を持ちます．ApoE2とApoE3Chは，ABCA7トランスポーターを介して酸化リン脂質をニューロン外へ排出することができ，排出された酸化リン脂質はグリア細胞内で脂肪滴として蓄えられ無害化されます（図上）．こうして酸化リン脂質の蓄積とLPOの連鎖が抑えられることで，リソソーム機能が維持され，膜脂質のさらなる過酸化を防ぎ，フェロトーシスを回避できます．ちなみにフェロトーシスとは，細胞膜の脂質が過剰に酸化されることで起こる特殊な細胞死です．鉄（フェロ＝Fe）が関与するためこの名前がついています．
対照的にApoE4では，酸化リン脂質排出が阻害されることでLPOが継続的に進行し，ニューロン内に酸化リン脂質が蓄積します．これによりリソソームが障害され，膜脂質の過酸化がさらに進み，最終的にフェロトーシスに至ります（図下）．この模式図の対比は，ApoEの違いが神経保護的か神経毒性的かを分ける根幹に脂質代謝があることを示しており，非常に印象的です．
さらに研究チームは，ApoE4を発現させたヒトiPSC由来ニューロンを用いたin vitro実験で，グルタミン酸刺激により興奮毒性ストレスを与えて神経活動を低下させた後に，ApoE2またはApoE3Chタンパク質をリン脂質と組み合わせて人工的にHDLのような粒子にしたものを培地に加えると，ニューロンに蓄積していた酸化リン脂質は有意に減少し，リソソームのpHと分解活性は回復し，カルシウムイメージングおよび多電極アレイによって評価された神経活動も改善しました．すなわち，ApoE2／ApoE3Chはダメージ前の予防因子にとどまらず，ダメージ後の介入によっても神経機能を救済できる可能性を持つということが示されました．言い換えるとこの結果は，ApoE4による神経毒性が不可逆的，決定的なものではなく，脂質排出の経路を操作することで回復可能であることを意味しており，ApoE4キャリアに対する新たな治療戦略の可能性を示しています．
アミロイドβやタウが長らく研究の中心を占めてきましたが，そう単純なものではないのだと思います．「酸化リン脂質を外に出せるニューロンは生き残り，出せないニューロンは死に向かう」という明確な結論は，従来のアルツハイマー病観に，脂質代謝とフェロトーシスという新たな視点を加えるものと言えます．
Ralhan I， et al．Protective ApoE variants support neuronal function by effluxing oxidized phospholipids．Neuron．Article Online now December 02，2025．doi.org/10.1016/j.neuron.2025.10.040．
・見えない毒性因子―マイクロ・ナノプラスチックがもたらす脳・血管への脅威―＠日本臨床麻酔学会第45回大会
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２５年１２月５日のFB投稿です＊＊
昨日，標題の学会で招請講演の機会をいただきました．日本ではまだ議論が本格化していませんが，個人的には今年もっともインパクトのあったトピックスの一つでした．
マイクロ・ナノプラスチック（MNPs）は，飲料水や食品包装だけでなく医療機器を介しても体内に侵入し，血液脳関門を通過して脳に蓄積します．臓器別では脳に最も多く蓄積することが示されており，なんとクレヨン1本分の重さ（10 g）になります．さらに頸動脈プラークや脳梗塞の血栓からも検出され，心血管イベントや脳卒中の重症度と関連することが報告されています．認知症患者の脳や脳脊髄液でも濃度上昇が確認され，神経炎症や神経変性を助長する可能性が指摘されています．加えて，αシヌクレインやアミロイドβがMNPsの存在下で凝集しやすくなり，毒性が増し，パーキンソン病や認知症の病態につながるという報告も今年相次いでいます．
麻酔科領域でも，手術室という特異な環境にも目を向ける必要があります．手術室は最もプラスチック密度の高い空間の一つであり，輸液ラインや麻酔回路などから発生したMNPsが血中に直接入り得ます．POCD（術後認知機能障害）は多因子的な病態ですが，プラスチック曝露がその一因となり得る可能性があり，今後の検証が必要です．
欧州や米国では対策が先行している一方，日本ではまだ認識が十分とは言えません．生活から完全にプラスチックを排除することは困難ですが，プラスチックが神経機能に影響しうるという知識を共有し，できるところから減らす意識を持つことは，個人レベルでも社会レベルでも意味があると感じています．以下よりスライドをダウンロードいただけます．
https://www.docswell.com/…/800…/5DW1JG-2025-12-05-104421
【内容】
1．マイクロ・ナノプラスチック総論（定義・発生源・検出技術）
2．曝露経路と体内動態・臓器蓄積（とくに脳への高蓄積と細胞毒性）
3．脳血管・心血管系への影響（頸動脈プラーク，血栓，脳卒中リスク）
4．認知機能障害と神経変性疾患への関与
― 認知症・アルツハイマー病・パーキンソン病・プラスタミネーション
5．大気汚染PM2.5と神経変性：MNPsとの共通機序と相乗効果の可能性
6．手術室環境と術後認知機能障害（POCD）におけるマイクロ・ナノプラスチック曝露
7．欧州と日本の対策状況の比較と，個人・社会レベルでの曝露低減策
8．今後の研究課題と海外で始まりつつある治療的アプローチ
関連情報
マイクロプラスチックについては、２０２５年６月のニュース、２０２５年３月のニュース、２０２５年２月のニュース、２０２４年４月のニュースでも取り上げています。
・特発性正常圧水頭症は「脳が硬いスポンジ」のようになり流れが滞るが，治療で再び動き出す
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２５年１２月８日のFB投稿です＊＊
特発性正常圧水頭症（iNPH）は，歩行障害，尿失禁，認知機能低下を三徴とする疾患（図左）で，高齢者における治療可能な認知症の代表とされています．NEJM誌に素晴らしい総説が掲載されています．著者らはまず，iNPHが単なる脳室拡大による機械的圧迫の結果ではないと述べています．従来，拡大した側脳室が周囲の白質を圧迫し，歩行や注意機能を司る前頭葉深部の線維路や脳梁が障害されることが本症の病態と考えられてきました．しかし，脳脊髄液を除去すると症状は速やかに改善する一方で，脳室そのものはほとんど縮小しないという臨床的事実から，単なる圧迫だけでは症状を説明できないと現在は考えられています．
本論文が強調しているのは，脳血流・脳脊髄液・代謝老廃物のクリアランスを含む循環ネットワークが破綻しているということです．頭蓋内圧の波形解析では，1拍ごとの脈動に伴う圧変動が増大しており，脳のコンプライアンス（容積変化に対する柔らかさ）が低下していることが示唆されます．すなわちスポンジが固くなったような状況です．このため，心拍に同期した微小な圧力波が脳実質内に伝わりにくくなり，血管周囲の流体運動が滞ることを意味します．さらに，大脳白質では微小虚血を思わせるT2高信号がみられ，慢性的な血流低下や血管反応性の障害が報告されています．血管の拍動が脳脊髄液の流れを駆動していることを考えると，この血管反応性の低下は，脳脊髄液循環の低下と密接に関係しています．
また，神経活動のネットワークレベルでの異常も指摘されています．iNPH患者では，前頭葉と皮質下構造の機能的結合が低下し，これが歩行障害や注意機能の低下に関係していることが，fMRIや脳波研究から示されています．脳脊髄液除去後に一部のネットワーク結合が回復することから，脳内圧・流体環境の変化が神経活動に可逆的な影響を及ぼしていると考えられます．
さらに注目されるのが，グリンファティック経路の障害です．この経路は，脳脊髄液が動脈周囲から脳実質に入り，老廃物を洗い流しながら静脈周囲へと流れる排出システムであり，脳のリンパ系に相当します．iNPHではこの流れが遅延し，老廃物が除去されにくくなっていることが動物モデルやMRI研究で報告されています．血管周囲やくも膜下腔での脳脊髄液循環の停滞は，アミロイドβやリン酸化タウなどの蓄積を促進する可能性があり，iNPHが加齢性変化と神経変性疾患をつなぐ病態であるという仮説も浮上しています．しばしば併存が認められるPSPとの関連も関心があるところです．
図右では，iNPH患者のMRI画像として，Evans比の上昇と側脳室拡大に加えて，脳梁角の減少，頂部脳溝の圧排，Sylvian裂の拡大といった典型的なDESH（disproportionately enlarged subarachnoid-space hydrocephalus）所見が描かれています．これらの画像は，脳脊髄液が頭頂部のくも膜下腔から排出されにくくなり，側頭部に再分布することで局所的な圧勾配と流体停滞が生じていることを示唆しています．すなわち，脳全体の「流れの不均衡」が，歩行や認知に関わる領域の機能障害を引き起こしているものと考えられます．
著者らは，このような流体循環異常の背景に遺伝的素因も存在すると指摘しています．線毛の運動に関与するCFAP43遺伝子や，GPIアンカー型タンパク質の修飾に関わるCWH43遺伝子の変異が，家族性iNPHの原因として報告されており，線毛の異常が脳脊髄液流動障害をもたらすことが動物モデルで確認されています．これらの発見は，iNPHが単なる「老化の結果」ではなく，分子レベルの機能異常を基盤とする疾患であることを裏付けています．
では，なぜ脳脊髄液をシャントすると症状が改善するのでしょうか．iNPHでは，脳のコンプライアンス（柔らかさ）が低下して圧力波が広がりにくくなり，血流や髄液の循環，老廃物の排出が滞っています．シャントで脳脊髄液を逃がすと，コンプライアンスが回復し，血管の脈動に合わせて脳脊髄液が再びスムーズに流れるようになり，グリンファティック系による老廃物排出も改善します．その結果，歩行や認知機能が回復するため，脳室が縮まらなくても症状が改善すると考えれば良いようです．
つまりiNPHは脳循環ネットワークの可逆的破綻によって発症する疾患であり，その病態の解明がより早期の精度の高い診断と最適な治療法開発につながるものと期待されます．
Johnson MD, Williams MA. Idiopathic Normal-Pressure Hydrocephalus. N Engl J Med. 2025;393:2243–2253. doi.org/10.1056/NEJMra2306506.
・ロバート・ワルテンベルグ ──医の倫理の岐路に立ったセミオロジストの光と影＠Brain Nerve誌12月号
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２５年１２月９日のFB投稿です＊＊
Brain Nerve誌12月号はクリスマス企画号ですが，今年は「神経学の巨人──先駆者たちの遺したもの」がテーマになりました（https://amzn.to/4s1PPwj）．若い頃の私は医学史に関心がありませんでしたが，私たちが日々あたり前に行っている神経学の診療・研究の根幹は，過去の偉大な先駆者の思索と努力の積み重ねの上に成り立っていることをだんだん認識できるようになり，「もっと早く神経学の歴史を学んでおくべきだった」と思うようになりました．この1冊をお読みいただけば，神経学がさらに面白くなるという特集号を作りたいと思いました．
さて本書では以下に示すように「神経学の巨人」と呼ぶにふさわしい人物が，錚々たる執筆者により幅広く紹介されています．私はロバート・ワルテンベルグ（1887–1956）について執筆しました（図2）．彼の名を冠した反射は神経症候学を学んだことのある方なら知らない人はいないと思います（https://www.med.gifu-u.ac.jp/…/observation/20220310.html）．私も彼の執筆した本をいまもときどき参照します（図3）．彼は神経診察を精緻化し，多数の徴候を体系化したセミオロジストであり，鋭い観察力と教育への情熱によって神経学の発展に大きな足跡を残しました．ドイツからの亡命後はUCSFで神経症候学を確立し，米国神経学会（AAN）の設立や『Neurology』誌の創刊にも助言するなど，中核的役割を果たしました．
一方で，1953年の国際学会においてナチス協力者であったユリウス・ハラーフォルデン（現在のPKAN；パントテン酸キナーゼ関連神経変性症の発見者）の登壇を擁護したことで強い倫理的批判を受けました．「科学的功績と政治的行為を切り離すべき」とする彼の判断は，冷戦期の政治背景も絡んで現在まで議論の対象となっています（いわゆるハラーフォルデン事件）．AAN年次総会で最も権威あるセッションである「ロバート・ワルテンベルグ記念講演」も，2024年に発表されたこの倫理的問題を再検証するZeidmanの論文を契機として名称変更が発表されました．科学と倫理のあり方を深く考えさせられる事件でした．歴史を知ることは，過去を追体験するだけでなく，未来の神経学を形づくるための羅針盤になる──そのことを改めて感じさせてくれる特集号だと思います．
追伸：佐伯千寿先生による素晴らしい表紙のイラストは今回が最終回になりました．毎号とても楽しみにしておりましたが，毎号の制作は大変だったと思います．お疲れさまでした！
Amazonで予約が始まりました（https://amzn.to/4s1PPwj）．
【目次と著者】
◆神経学の先駆け デュシェンヌ・ド・ブローニュ 小長谷正明
◆ポール・ブローカ ──言語脳科学の源流 酒井邦嘉
◆ジョン・ヒューリングス・ジャクソン ──局在論と全体論を超えて 虫明 元
◆ローマの神経学者 エットーレ・マルキアファーヴァとマルキアファーヴァ・ビニャミ病（MBD） 河村 満
◆サンチアゴ・ラモニ・カハール ──神経解剖学の礎を描く 神田 隆
◆臨床神経学とジョセフ・ババンスキー 廣瀬源二郎
◆日本神経学の祖 川原 汎 ──名古屋神経学の源流 亀山 隆
◆ヘンリー・ヘッドと「母指探し試験」の系譜 福武敏夫
◆神経病理学の父 ジョセフ・ゴッドウィン・グリーンフィールド 髙尾昌樹
◆ロバート・ワルテンベルグ ──医の倫理の岐路に立ったセミオロジストの光と影 下畑享良
◆ワイルダー・ペンフィールド ──ホムンクルスの構築とモントリオール手術法の開発 渡辺英寿
◆アレクサンドル・ルリヤの失語分類 ──その理論的背景 鹿島晴雄
◆オリヴァー・サックス ──神経学と文学の融合 山脇健盛
・フランス医学史学会誌に三浦・シャルコー研究論文が紹介されました！
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２５年１２月１０日のFB投稿です＊＊
フランス医学史学会（SFHM）が，ジャン＝マルタン・シャルコー生誕200周年を記念した特別号を公開しました．2025年にパリ・サルペトリエールで開催された国際シンポジウムの講演内容をまとめたもので，内容としては
4–19頁 シャルコーの生涯と業績の総説（Olivier Walusinski）
20–42頁 「シャルコーの現代的意義と遺産」41演題の総括
43–46頁 生誕200周年記念イベントの写真アーカイブ
という構成になっています．
このなかで，私が発表した「Kinnosuke Miura and Jean-Martin Charcot: A Master-Disciple Legacy in Modern Japanese Neurology」についても以下のように紹介していただきました．
三浦謹之助（1864–1950）はシャルコーの弟子であり，日本近代神経学の草創期を支えた人物です．わずか8ヶ月という短いサルペトリエール滞在であったにもかかわらず，三浦は生涯にわたりシャルコーを精神的師として敬愛し，回想録には「患者を細部まで観察し，観察を非常に重視するが，まったく尊大ではない人物であった」という証言が残されています．また，三浦はシャルコーに2通の手紙を送り，2通目（1893年初頭）では「東京大学に神経疾患の専門部門を作りたい」という志を記していました．この構想が実現するのは，実に70年後の1964年であったことが指摘されています．
下図のように三浦謹之助先生の肖像がに加え，三浦の弟子の佐藤恒丸先生の訳された「火曜講義」に掲載されたヒステリー発作の図版も収録されています．さらに拙著Shimohata T & Iwata M : Kinnosuke Miura and Jean-Martin Charcot: A master–disciple legacy in modern Japanese neurology, Journal of the History of the Neurosciences, 2025（doi.org/10.1080/0964704X.2025.2581565）も引用して紹介していただきました．
この歴史的イベントの記録に加えていただけたことは大変光栄なことでした．PDFはフランス語になりますが，無料公開されていますので，ご興味のある方はぜひご覧ください．
https://walusinski.com/data/charcot_esfhm.pdf
・COVID-19は他の呼吸器感染症よりも「機能性神経障害」を新たに発症させる強い誘因となる！
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２５年１２月１４日のFB投稿です＊＊
機能性神経障害（FND）は歴史的にヒステリー，心因性疾患，解離性障害，転換性障害，身体表現性障害，心気症，詐病などと呼ばれてきた疾患です．私がこの疾患に取り組んだきっかけはCOVID-19後遺症やワクチン副反応として紹介されてきた患者のなかに多くのFNDが含まれていたことでした．また私がシャルコー先生について勉強したのも，COVID-19と同様に大きな精神的ストレスとなった普仏戦争後に増加したヒステリー患者への彼の取り組みが参考になると考えたためです．つまりCOVID-19後のFND増加は実感としては理解していたのですが，客観的データがありませんでした．
今回，国際的大規模電子カルテデータベースを用いて，COVID-19後のFND発症リスクを体系的に検討した研究が報告されました．この研究ではTriNetXという国際電子カルテネットワークを用い，約274万人のCOVID-19患者を解析対象としています．COVID-19罹患後2週から6か月の間に新たにFNDと診断された症例は1846例であり，その頻度を他の呼吸器感染症後のFND発症と比較しました．その結果，COVID-19後のFND発症率は，他の呼吸器感染症後より一貫して高いことが示されました（図）． COVID-19患者全体では，他の呼吸器感染症と比べてFND発症のオッズ比は1.3〜1.6と有意に高く，COVID-19がFNDの誘因となりやすいことが示されています．
さらにCOVID-19の重症度との関係も示されています．入院を要したCOVID-19患者では，外来患者と比べてFND発症のオッズ比が約2.2と高く，救急外来（Accident & Emergency；A&E）を受診した外来患者でもオッズ比は約1.4に上昇していました．つまり，COVID-19の重症度が高いほどFNDを発症しやすい傾向があり，単なる偶然ではなく量反応関係を示唆する結果といえます．一方で，入院を要さない比較的軽症のCOVID-19症例に限定しても，他の呼吸器感染症よりFNDリスクが高いことが示されており，重症度だけでは説明できないおそらく個人の背景要因の存在も示唆されました．
また，パンデミック初期（2020–2021年）と後期（2022–2023年）を比較した解析も行われています．社会的混乱や不安が強かった初期にのみFNDが増えたのであれば，社会心理的要因が主因と考えられますが，図が示すように，時期を分けて厳密に調整した解析ではFND発症リスクに大きな差はありませんでした．この結果は，COVID-19後のFND増加が，一過性の社会不安だけでは説明できず，感染症そのものと個人の背景要因が重要であることを示しています．
さらに著者らは，COVID-19後に新たにFNDと診断された患者と，新たに片頭痛と診断された患者を比較しています．その結果，FND患者では，てんかんや運動障害などの神経疾患，気分障害や不安障害などの精神疾患，さらには心血管疾患や代謝疾患といった身体合併症が有意に多いことが明らかになりました．このことから，FNDは「誰にでも突然起こる」わけではなく，もともと神経学的・精神医学的・身体的な脆弱性を抱えた人に，COVID-19という強い身体的・心理的ストレスが加わることで発症しやすいと考えられました．個人の経験からも非常に納得のいく解釈です．
以上より，COVID-19は他の呼吸器感染症と比べて，FNDを新たに発症させる「強い誘因」となりうることが初めて明確に示されました．COVID-19は今後も続く感染症ですので，罹患後に出現する多彩な神経症状の原因の１つとしてFNDを想起し，早期に診断の説明と介入につなげることが重要と思われます．
★図がすぐに理解しにくいので，私のサマリーとともにGeminiに読み込ませたらあっという間に下図になりました．驚きですね！
Berlot R, et al. Functional Neurological Disorder Following COVID-19: Results From a Large International Electronic Health Record Database. Eur J Neurol. 2025 Dec;32(12):e70459. doi.org/10.1111/ene.70459.
・アルツハイマー病はひとつの疾患ではなく，少なくとも「タウ主導型」と「血管主導型」に分かれる！！
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２５年１２月１６日のFB投稿です＊＊
アルツハイマー病（AD）はこれまで，アミロイドβ沈着に始まり，タウ病理を介して神経変性に至る疾患と考えられてきました．しかし近年，微小血管病変の存在が，この理解を大きく揺さぶりつつあります．今回，韓国からNeurology誌に，脳微小出血（CMB）がその病態に大きな影響を与えていることを示す研究が報告されました．
対象は軽度認知障害およびAD患者116例と健常者85例の計201例で，アミロイドPET，タウPET，MRIを組み合わせ，約2年間の縦断的追跡を行いました．さて結果ですが，脳微小出血を認めない群では，ベースラインのタウPET蓄積が，その後の認知機能低下および皮質萎縮の進行と強く関連していました．これはタウ蓄積がADの認知機能に重要であるという近年の考え方に合致します．一方，脳微小出血を有する群では，認知機能低下や皮質萎縮自体は，脳微小出血なし群よりより，広範かつ顕著に進行しているにもかかわらず，それらがタウPETの蓄積量とはほとんど相関しませんでした（図）．
図の見方ですが，緑色の部分はタウ蓄積と脳萎縮の関連が強い部位です．脳微小出血を認めない群では，タウ蓄積が高いほど側頭葉，前頭葉，頭頂葉に広範な皮質菲薄化が進行し緑色の部分が多いですが，脳微小出血を認める群では，皮質萎縮は進行しているにもかかわらず，タウ蓄積との関連は限定的で，ほとんど緑色の部分がありません．すなわち，脳微小出血が存在すると，認知症の進行は「タウ主導」では説明できなくなることが明確に示されたわけです．
この結果は，アミロイドβの役割を再考させます．脳実質に沈着するアミロイドβは，長い時間を要しますが恐らくタウ病理を誘導し，典型的なADの進行に関与します．一方，脳血管壁に沈着するアミロイドβ，すなわち脳アミロイド血管症では，血管の脆弱化，慢性虚血，微小出血や微小梗塞を介して，タウとは独立した経路で認知機能低下を進行させます．脳微小出血は，この血管型アミロイドβ病理が前景化していることを示すサインと考えられます．
では，アミロイドβ抗体療法をどのように考えるべきでしょうか．アミロイドβ抗体は，主に脳実質に沈着したアミロイドβを除去し，その結果としてタウ病理の進行を抑制することを目的とした治療です．したがって，脳微小出血を伴わず，タウ病理が病態の中心にある症例では，理論的にも臨床的にも一定の妥当性があります．しかし，脳微小出血や脳アミロイド血管症が前景に立つ症例では，認知機能低下の主因は血管障害であり，タウ病理の寄与は相対的に小さくなります．このような症例では，アミロイドβ抗体による臨床効果は限定的である可能性が高く，むしろ血圧管理のような血管性認知症の対策が有効と考えられます．つまりアミロイドβ抗体療法の是非は「アミロイドβがあるかどうか」ではなく，「どこに沈着し，どの病態経路が主導しているか」で判断すべきだということです．
以上のようにADは一つの疾患ではなく，少なくとも「タウ主導型」と「血管主導型」という異なる進行様式を含んでいそうです．ADの脳血管病としての側面を意識する必要があります．
★先日，ご紹介したこちらの記事もご参照ください（アルツハイマー病は「脳血管病」の性質をもつ：血液脳関門破綻，低灌流，血小板から見える新しい姿）https://pkcdelta.hatenablog.com/entry/2025/11/22/065353
Jung YH, et al. Impact of Cerebral Microbleeds on Tau-Associated Cognitive and Structural Decline. Neurology. 2026 Jan 13;106(1):e214453. doi.org/10.1212/WNL.0000000000214453.
・整形外科医が知っておくべき脳神経内科疾患（整形・災害外科 12月号）
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２５年１２月１７日のFB投稿です＊＊
腰痛，歩行障害，姿勢異常，しびれ，筋力低下など，整形外科の日常診療で遭遇する症候の多くは，脳神経内科疾患でも生じます．このたび，『整形・災害外科』（金原出版）12月号（https://amzn.to/3MK8mgc）において，特集「整形外科医が知っておくべき脳神経内科疾患」を企画させていただきました．本特集では，「どのようなときに脳神経内科疾患を疑うべきか」「どの時点で脳神経内科医につなぐべきか」という診療の分岐点を整理することを主眼としています．
具体的な疾患としては，パーキンソン病，ALS，多発性硬化症・視神経脊髄炎スペクトラム障害（MS・NMOSD），慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー（CIDP）に加え，近年，注目の疾患として特発性正常圧水頭症，アミロイドーシス，免疫チェックポイント阻害薬による神経系免疫関連有害事象（irAE）や機能性神経障害など，整形外科との境界で問題となりやすい疾患を取り上げています．第一線で活躍するエキスパートが，最新の知見を踏まえて実践的に解説してくださいました．整形外科と脳神経内科の連携を深め，日常診療に役立つ現場志向の特集だと思います．最後に素晴らしい原稿をご執筆くださった先生方に感謝申し上げます．
Amazonページ https://amzn.to/3MK8mgc
ホームページ https://www.kanehara-shuppan.co.jp/magazines/detail.html…
【項目】
整形外科医のためのパーキンソン病診療ガイド；梶山 裕太，三原 雅史
多発性硬化症と視神経脊髄炎スペクトラム障害；松下 拓也
筋萎縮性側索硬化症；熱田 直樹
慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー；国分 則人
特発性正常圧水頭症；山原 直紀，下畑 享良
脊髄サルコイドーシス；古賀 道明
アミロイドーシス；植田 光晴
免疫チェックポイント阻害薬における免疫関連有害事象（irAE）；角南 陽子，鈴木 重明
Sjogren症候群の神経系合併症；桑原 宏哉
機能性神経障害―概念から診断・治療まで；関口 兼司
（作成者）峯岸 瑛（みねぎし あきら）