６月４日～１０日は歯と口の健康週間でした。NPWA会員の活動状況、口腔ケアとオーラルフレイルについての参考情報源、岐阜大学医学部下畑先生からの最新医学情報等をお届けします。
１．２０２５年６月の活動状況
・田村 芙美子さんの投稿
6/1 年半ばとうとう６月を迎えました。いよいよ紫陽花の季節です。昨日まで横須賀線の案内表示幕の後ろは横並びのきれいな菖蒲の絵でしたが、今日乗った車両は早速紫陽花に変わっていました。一週伸びた逗子のポールウォーキング教室は昨日までの悪天候を覆し 朝から夏空に。MCIにならない近道→ポールを使ってお喋りしながら歩幅広く歩いたあと脳トレp.ゲームで大笑い。みんなの笑顔が効果的だと思いました。次回は22日です。
・中村 理さんの投稿
佐久ポールウォーキング協会より 本日PW駒場例会〜 佐久大学看護学生/1年8名・4年8名の実習参加もあり総勢60名越えでの参加者で公園〜牧場といつものコースPW闊歩でした。
・佐藤 ヒロ子さんの投稿
【インターバル速歩 試してガッテン】 2025/6/3 速歩は何故必要なの？ わかりました！ 速歩ってどの位の速さなの？ アプリで体力測定からの 可視化でわかりました！ #インターバル速歩 #佐久市在住佐藤珠美インストラクター 迎え実践しました #船橋ウォーキングソサイエティ #暑熱順化 も #中之条研究も #息が弾む中強度運動が良い！ わかっているけど〜 なかなかできないよね #インターバル速歩アプリで 視える化したらやる気モリモリ になってきました！ 速歩き後の ゆっくり歩きが助けになります！ できそうな気がして来た〜♬ 理屈がわかり、速さも体験 来た時より 帰りの姿が活き活きして見えました 正当な「インターバル速歩教室」を 企画して良かったと思います！
・田村 芙美子さんの投稿
6/3 お天気は日替わり？雨のため里山歩きは腰越行政センター（きらら）の室内に変更。狭いスペースを時折二班に分かれながら 頭と身体と口を動かしました。そして、一人ずつ普段歩きとポールを使った大股の歩幅チェックをして1日８分は意識して病気予防の中強度歩行！🚶の再確認。 長嶋茂雄氏逝去のニュース。写真はhpから拝借。 立大記事https://www.facebook.com/share/18nF9FUWyZ/
・遠藤 恵子さんの投稿
昨年度市民センターで担当させていただいた【みんなの健康講座】(イレギュラー)の様子が掲示されていました✨ 参加者の皆さんの笑顔と先生からも元気をもらいました！のメッセージに感激!! 地域の健康づくりのお手伝いができたこと嬉しく思います！💕 またこんな講座ができるようこれからもがんばりますば～い💪☺️ 励みになります!! #健康講座 #地域の元気づくり #いきいき体操 #運動指導者 #ゲンキクリエイターケイコ #サザエさん体操 #笑顔が最高のごほうび #フィットネストレーナー #加圧インストラクター #エアロビクスインストラクター #みなさんお元気 #楽しい時間 #講話 #動けるからだであるための #出張講座
・江原 健次さんの投稿
できていそうで、結構何もできていない事が多い。過去の成功体験はすでに過去のこと。問題と対策をスピード感を持って対応する事が大切ですな。 1. アンカリング効果 定義：最初に提示された価格や情報が基準になって、その後の判断に影響を与える。 陥りやすいこと： 初回体験の価格を安くしすぎると、その価格が「基準」になり、正規料金に対して高く感じてしまう。 安さばかり強調してしまい、価値（サービス内容や効果）を伝えきれなくなる。 対策： 正規価格を先に提示した上で、体験価格やキャンペーン価格を「特別感」として見せる。 高額プランから紹介してから通常プランに下げると、通常プランが「お得」に見える。 2. 損失回避性 定義：人は「得をする」ことより「損をする」ことを嫌う。 陥りやすいこと： 「安いですよ」だけで訴求すると効果が薄い。 入会しないことによる“損”を伝えないと、行動に結びつかない。 対策： 「今始めないと〇〇の損があります」と未来の損失を明示する。 例：「今始めないと夏までに理想の体型には間に合いません」 「この特典は今だけ」「あとからの入会だと追加料金がかかります」など具体的に。 3. 社会的証明 定義：他人が買っていると、自分も安心して購入したくなる。 陥りやすいこと： 実績や他の会員の声を見せず、常に「新しいこと」ばかりに焦点を当てる。 SNSやHPにお客様の声・ビフォーアフターが少ない。 対策： 会員の声、レビュー、体験談、ビフォーアフターを見せる。 「〇〇地域で◯名が通っています」など数字で示す。 人気レッスンや満席状況のアナウンス。 4. 選択のパラドックス 定義：選択肢が多すぎると、人は決められなくなる。 陥りやすいこと： 料金プランやオプションが複雑すぎる。 初心者向けメニューが多すぎて、何を選べばいいかわからない。 対策： まずは「おすすめプラン」を提示し、迷わせない。 「迷ったらこれ！」と背中を押す表現を使う。 初回体験者には「3つ以内の選択肢」に絞る。 5. デフォルト効果 定義：人はあらかじめ設定された「初期設定」や「おすすめ」に従いやすい。 陥りやすいこと： すべてを選択制にしてしまい、判断の手間を増やす。 おすすめプランを明示しない。 対策： 「人気No.1」「おすすめ」と明示されたプランを用意。 初回体験予約時に、あらかじめ人気時間帯・人気レッスンをチェック済みにしておく。 6. 希少性の原理 定義：「限定」「残り○点」などで、今買わないと損と思わせる。 陥りやすいこと： 常に「キャンペーン中」「残り○名」と言い続けて信頼を失う。 希少性が嘘っぽくなると逆効果。 対策： 本当に限定された枠（例：月3名、週に1回だけのレッスン）で訴求。 「〇月〇日まで」「あと2枠」など具体的に伝える。 表現を工夫して、希少性を演出（例：「この先生の指導を受けられるのはこの日だけ」）。
・田村 芙美子さんの投稿
6/４ お天気回復 今日もテラスにゴロンと横になりコアフィットエクササイズ。軽度認知症予防に威力発揮はPWサークルです。皆さんとお喋りの社会性と上・下両半身運動の一石二鳥。そしてパタカラ・スクワットとオーラルトレーニングで誤嚥も防げそうです。午後本覚寺でドラマ撮影していました。アレかな？
・株式会社シナノ（sinano）さんの投稿
Welcome to SINANO☺️ 北海道から九州まで、 全国のスポーツ用品店さんたちが、 シナノを見学にいらっしゃいました☺️ 工場の見学👀 ポールウォーキングの講習🏃♂️ シナノについて⛷️ 盛りだくさんでご案内☺️ 今も昔も地域に根付いたスポーツ店の皆さんに 支えられていますね😊 今後ともよろしくお願いいたします🙏 #SINANO #シナノ #工場見学 #ポールウォーキング
・長谷川 弘道さんの投稿
本日は、名古屋市緑区の保健センターにおいて、保健師、介護関係者、地域のまちづくり関係者の皆さん、20名ほどにお集まりいただき、ポールウォーキング講座を担当させていただきました。 こちらでは4年ほど前にも認知症予防の一環として保健師さんの皆さんにポールウォーキング講座を担当いたしましたが、久しぶりの今回の講座でした。 今後、このポールウォーキングを地域で広げていきたい、あるいは街の活性化に繋げたいというコンセプトのもと、まずは核となる今回の皆さんにＰＷを学んでいただき、そこから発信していきながら、住民の皆さんに広げていく計画とのことです。 この地域はアップダウンがあるので、ＰＷは使い勝手が良いですね。 とくに、高齢の皆さんには活用いただきたいです。 本日を第一弾として、第二、第三と今後につなげて行っていただきたいです。 自治体でのＰＷ講座をここ15年ほどやってきておりますが、うまくいくところも、途中挫折するところとありますが、その違いは、やはり、スタートアップのところでは自治体の皆さんが、市民の皆さんに対してしっかりフォローを取れるかどうかです。 保健センターがいつまでもやることではないのですが、最初から、市民に振ってしまうと大概失敗します。 最初は丁寧に、少し時間とお金をかけて、丁寧に育てていく度量が必要です。 是非、こちらの保健センターではそのことを踏まえて、今後を見守らせていただきます。 皆さん、応援しています📣 #ポールウォーキング #緑保健センター #街づくり
・水間 孝之さんの投稿
第１４回日本ノルディック・ポール・ウォーク学術大会6日倉吉市で開催されました。 市民公開講座は荻原長野市市長と広田倉吉市市長による―ウォーキングコース創生ー歩ける街づくりー大変盛り上がる対談でした‼️ お疲れ様でした‼️
・長岡智津子さんの投稿
初上陸
・田村 芙美子さんの投稿
6/7 梅雨入りを目前に紫陽花の季節が到来。二階堂PWは嬉しいお天気に恵まれました。風が涼しく熱中症の心配はなく元気に歩けました。人混みの紫陽花のメッカ長谷～成就院～明月院より早い紫陽花の開花（出会った人力車さんの説明）を堪能できました。見上げる高いところから花の滝のよう。まずはピンク編。昨日の渋谷のシンプル紫陽花とは別人の鎌倉紫陽花ロードです（自慢の紫陽花ロードが幾つもありますね）
・佐藤 ヒロ子さんの投稿
#これが信州大学インターバル速歩 #船橋ウォーキングソサイエティ 暑くなる前に #土曜日定例会 も アプリを使って実践しました 9分間の体力測定 からの #15分間インターバル速歩 動け〜#ミトコンドリア つくれ #乳酸 今迄のインターバルとは 強度が全く違います！ 辛いけれど頑張れるのは 理由も運動強度可視化も明確 そして励む仲間がいるからでしょう #インターバル速歩佐藤珠美コーチ からの指導を受けて自主練 2025/6/7
・中村 理さんの投稿
佐久ポールウォーキング協会より 〜岩村田PW散策〜 「佐久歴史の道案内人の会」の皆さんの蘊蓄ガイド付で、約5km/2時間半の岩村田East areaの散策でした。 岩村田城址-湯川沿い/ヒカリゴケ-農業用水-遊廓跡-鼻顔稲荷神社-大神宮神社/聖徳太子像-信濃石〜と盛り沢山のガイドが有り普段の散策より👀〜👂〜🧠を使い皆さん趣きのあったモノとなった様でした❗️ 来年も蘊蓄ガイド期待です‼️
・田村 芙美子さんの投稿
6/9 雲が空全体を薄く覆い夕方からは雨予報。杉ポ友人のNW鎌倉遠足の下見にお付き合いの1日。良～く思い出したら杉ポ以前に駒沢にいらしたのが最初でした。登山家なので鎌倉程度の低山を歩くのは朝飯前。スタートは東勝寺腹切りやぐらから 大小の寺社巡りをしながら逗子小坪へ。現存する築港遺跡として日本最古の和賀江湾で今日は面白い体験をしました（コメ欄に） 月九ドラマを観ていて遅い投稿になりました💦
・遠藤 恵子さんの投稿
さっ、午後は【BasicStepAerobics】（踏み台昇降運動）のレッスン！ 大雨☔️にならなくてホッ!! （佐賀県と大分県は非常に警戒が必要な状況のようです。安全を最優先にお過ごしください🙏） 午前は休講だったとはいえ…歩数なんと！ 1000歩にも届かず🤣 掃除・洗濯→ゴロゴロ…これはマジで“やば歩数”💦 「1日8000歩」はやっぱムリ〜😣（日常生活動作含む） 休息も大事だけど、これが毎日続いたら…身体は朽ちる😂 身体は動かさないと錆びますよね💦 マジで”やば歩数” 動き過ぎもいかがなものか？だが 動かなさ過ぎはOUT!! さっ、今からしっかり動きまっす🔥
・長谷川 弘道さんの投稿
昨日は、愛知県は丹羽郡大口町で、老人クラブ連合会の皆様に「これだけ体操」をご紹介して参りました♪ 雨模様で、自転車で来られる方もいらっしゃいますので足が遠のくかなと思っておりましたが、40名を超える皆様にご参集いただきました。 皆さん、ありがとうございました。 老人クラブですので、参加者の中心は70歳代の皆さんでしたが、最高齢者は94歳の男性の方! この94歳の方もそうでしたが、皆さんお若いですよ❗️ 最初のご挨拶のところで、「私も65歳となり、皆様と同じくシニア世代です❗️」と申し上げ途端に、皆さん一斉に「若いね〜‼️」😅 確かに、私がこの中では一番若かったですね❗️😁 65歳にして、若いね‼️と言われるのは、嬉しいような気もしますが、若干複雑な心境になりました😅 さて今回の講座テーマは『これだけ体操』。今回はシニア世代の皆様でしたので平仮名にしたのですが、実は、この“これだけ”というキーワードは以前から頭に浮かんでいて、これをローマ字表記にで“koredake体操”として、ストレッチ、筋トレ、ウォーキング、自律神経コンディショニング、脳トレ、また子どもたちや親子で楽しめるものなど、色々なバリエーションを作ってまいります。 夏からは、大口町からの委託事業でこの体操をオンライン配信も活用して、子供からシニア世代まで、どなたでも気軽に、生活の一場面でちょいとやってみるという感覚で、しかもあれもこれもではなく、『これだけ“koredake”』でいいんです☺️と、ハードルをぐーんと下げて、とにかくやる‼️ことをモットーにして、町民の皆さんに保健センターの皆さんのる力を合わせて発信していきます‼️ #大口町 #老人クラブ #これだけ体操 #koredake体操
・田村 芙美子さんの投稿
6/11 湿度が高く少し動くだけで汗が滲み出てきます💦 今日は熱中症対策よりMCI（軽度認知障害）対策に力を入れ 取り組みました。脳と身体を連動して素早く正しい反応！が思ったより難しい。一生懸命トライアル！「歩かないと歩けなくなる」ように「使わないと動かなくなる」のを防ぎます。詐欺電話に引っ掛からない訓練も。帰宅後エレベーター(リフト)点検の間TVのザ・インターネットが面白く思わず最後まで観てしまいました。 ※MCIとはMild Cognitive Impairmentの、略
・田村 芙美子さんの投稿
6/12 お天気は一転☀ クーラーの効いたホールで今日から木曜クラスも計測が始まりました。脂肪率と筋肉率が近付いて来るといいですね。体年齢は実年齢より概ね10歳若いかたが多いのは普段から運動しているからだと思います。運動不足のまだお若い包括の Aさんだけ体年齢が5歳老けていたので大笑い🤣 自分の生年月日を昭和では言えるが、西暦ではわからない、というかたお1人！珍しいです。 教室の帰りに皆さんとガストでお茶会🍨 3食タンパク質を採り 運動をして お喋りをしてこれだけ笑えば夜はぐっすりｚｚｚｚ認知症も近寄らないでしょう。
・佐藤 ヒロ子さんの投稿
#船橋ウォーキングサソイエティ 木曜日行田公園定例会 ポールを使うウォーキングですが たまにはポールを置いての基礎練習 も入ります 重心の移動の練習後は ポールを持って外周と内周 そして「インターバル速歩」 と3つのグループに分かれて いい汗かきました。
・スマイルチームさんの投稿：６月の遠足
動画①
・校條 諭さんの投稿
緑深い新宿御苑をノルディックウォーキングで 気まポ（気ままにポール歩きの会）は土曜日(6月14日）無事開催できました。予報通り、雨無く曇り空で、快適に歩けました。 御苑は本当に変化に富んでいるので、みなさん気ままにあちこち立ち止まって、時間がどんどん過ぎていきます。 外苑のイチョウ並木まで欲張るつもりでしたが、御苑でゆっくりしすぎたので、国立競技場の外側を一周して御苑に戻りました。 御苑は、その日のうちなら再入場できます。全員高齢者料金で250円。 午後１時過ぎ、新宿御苑駅近くの町中華にたどり着き、カンパイ＆ランチ。歩数約14000歩でした。 ※写真は田村和史君（高校同級生）からかなりいただきました。
・田村 芙美子さんの投稿
6/15 朝の豪雨は嘘のようにからっと上がって午後は真夏の太陽。テレジア会七里ヶ浜ホームでポールウォーキング初講習会。江ノ電鎌倉高校前近くの見晴らしの良い高台からは遠くにヨット⛵近くではサーフィン☀🌊🏂を楽しむ様子が見えました。 以前からご依頼いただいていたPW初めての方々のための会でしたが、ホーム入居の方々から手を振って頂いて私も振り返し、母の施設時代を思いだしじわっと来ました😢 講習会は皆さん興味津々、熱心で半歩広く！という前に大股揃い。なんば歩き？フレイル？ 質問も沢山でした。
・佐藤 ヒロ子さんの投稿
いきなりの暑さに 会場到着までにフゥフゥ!! 2025/6/16 皆さん余裕を持って参加 慌てる事もなく 座位→立位で #ストレッチと筋トレ を30分 クーラーの中で快適に運動 あっという間に終わります #ラダーでコグニサイズ #しっかり歩き に分かれて 頭と身体のサビつきを剥がします 途中疲れたらお休みしながら 本日も #シニアポールウォーキング みんな元気でした #船橋ウォーキングサソイエティ 「万博に行って来ました！ 初日は17000歩 二日目は12000歩 こんなに歩けるように なったなんて！ 入院していた時、こんな日が 来るとは思わなかった」 と嬉しい報告を頂きました。 「シニアポールウォーキング」 のお陰と言って下さいますが ご本人の前向きな心と頑張りが 奇跡を生むと思います。
・田村 芙美子さんの投稿
6/17 外出自粛、激しい運動は控えましょう！の注意に冷えピタなど持って広町緑地でPW定例会実施。強い日射しでしたが、広町の緑のなかはひんやりしてワンのお散歩も 小さな子どもたちも元気に歩いていました。夜はホタルシーズンですが蚊🦟がいるかも。帰りの道の暑さが心配なので今日は30分早く切り上げました（ランチが混むので?）帰宅後 何気なく観たBSの「秘境+鉄道 ガボン」。旧フランス領ガボン🇬🇦はシュバイツァー博士の国だったのですね。良い番組でした。
・佐藤 ヒロ子さんの投稿
猛将日です❗️ 暑さと湿気が凄い💦 でも元気です！ 2025/6/17 #船橋ウォーキングソサイエティ #火曜日美姿勢ウォーキング いつもは歩かないロードを探検 木立の中 イベント広場からサイクリング ロードの抜け道 植え込み中の花壇 「ニイタカヤマ二ノボレ」 行田無線塔記念碑を見上げ 泰山木の花を愛でて 涼を求めながら #行田公園ぐるり一筆書きウォーク 途中で希望者は５分間の 「#インターバル速歩」 習慣迄の小さな 確実な1歩の積み重ねで 病気知らずの体づくり
・大内 克泰さんの投稿
㊗️7周年 おかげさまで7周年を迎えることが出来ました😌 国からの復興費用の打切りにより、突然告げられた小学校での運動能力向上・肥満予防事業の終了。それまでの市と教育委員会の責任のなすり合いに嫌気が差し、店舗を構えて人財育成に取り組もうと考えました。 幸いにも紹介からすぐに物件が見つかり、出来ることからコツコツと積んでこれたのも、応援していただいた方々のおかげに他なりません🙇 今後も引き続き宜しくお願い致します🙇
・田村 芙美子さんの投稿
6/18 猛暑日 北鎌倉市場スタジオで脳トレ・コアトレのあと杉浦コーチ始め皆さんと 円覚寺大鐘・弁天堂までポールを頼りに長い階段を登り（階段途中に蛇の脱け殻と抜け出た縞蛇本人確認）。かつての弁天茶屋のあとのレストラン「航」の出張店で緑の風に吹かれ乍ら、美味しいランチを頂いてきました。見晴らし抜群、お洒落な器で流石美味しい食事でした。ステップトレーニングもできて一石二鳥。また行きたいです。
・佐藤 ヒロ子さんの投稿
【どの時間帯に入れようか？】 2025/6/19 この暑さで夕方のウォーキング は厳しいので今朝は朝活！ バナナ１本食べ水分補給後に出発 朝は自転車も車も多い… コース選びに頭も活性化（笑） 「インターバル速歩」開始 無料アプリ開始が5/15から 移行して有料アプリ開始が6/3 有料アプリはアドバイスも 入って来る。 突然の暑さをアプリは感知せず 今日のコメントは手厳しい（笑） 朝活で知人から お野菜を頂く 嬉しい(◍•ᴗ•◍)❤ インゲン大好き
来月以降の開催
・台灣健走杖運動推廣協會さんの投稿
日本健走杖健走教練培訓報名表
・おぎの さおりさんの投稿
佐久平地域まるごとキャンパス | 地域に見つけよう 君のキャンパス！
２．関連学術ニュース
２－１）今年は、６月４日から１０日が『歯と口の健康週間』でした。
＊＊以下は、厚労省ホームページ『歯と口の健康週間２０２５』からの転載です＊＊
〇目 的
この週間は、歯と口の健康に関する正しい知識を国民に対して普及啓発するとともに、歯科疾患の予防に関する適切な習慣の定着を図り、併せてその早期発見及び早期治療等を徹底することにより歯の寿命を延ばし、もって国民の健康の保持増進に寄与することを目的とする。
〇標 語
歯みがきで 丈夫な体の 基礎づくり
〇重点目標
心と体を支える歯と口の健康づくり
～生涯にわたる口腔健康管理の推進～
乳幼児期から高齢期まですべてのライフステージにおける歯と口の健康に関する正しい知識を啓発するとともに、適切なセルフケアと定期的なプロフェッショナルケアを推進することが、健やかな心と体を育むために重要であることから、「心と体を支える歯と口の健康づくり」を重点目標とする。
関連情報
１） オーラルケア（口腔ケア）
お口のケアが全身の健康にも影響していることをご存じですか？ 日本人の半数は中等度以上の歯周病にかかっているとされていますが、近年、その歯周病が糖尿病や大腸がん、認知症などさまざまな身体の病気と関係があることを示す報告が相次いでいます。また、歯周病やむし歯によって歯を失ったままにしておくと体の筋力バランスが崩れ、転倒しやすくなることもわかってきました（iiha：歯と口の健康に関するコラム『歯周病は万病のもと！？ お口のケアで身体いつまでも若々しく』より抜粋）。
参考：iiha歯と口の健康に関するコラム
参考：8020推進財団（トップページにリンクします）
参考：日本歯科医師会（トップページにリンクします）
２）オーラルフレイル
地域在住高齢者を対象とした研究報告では、口腔機能の軽微な低下の重複を意味するオーラルフレイルは低栄養のリスクとなるだけでなく、食品摂取の多様性、孤食や社会とのつながりとも関連することが報告されている1)-4)。口腔の健康状態は、心身の状態や生活習慣とも深く関わるため、オーラルフレイルへの対応では、口腔機能の改善だけでなく、十分な栄養摂取も含め、食べる楽しみやQOLなど、「こころ」と「からだ」の健康を支えることが目標となる。オーラルフレイルの予防と改善は、今現在生じている兆候に加えて、潜在的なリスクを踏まえて、キュアとケアの両輪で対応していくこととなる（オーラルフレイルの予防と改善 | 健康長寿ネットより抜粋）。
図1 オーラルフレイルへの対応はキュアとケアの両輪
参考：オーラルフレイルの予防と改善 | 健康長寿ネット
参考：オーラルフレイルと栄養 | 健康長寿ネット
参考：エイジングアンドヘルス 2023年第31巻4号 | 公益財団 法人 長寿科学振興財団
２－２）岐阜大学医学部下畑先生からの最新医学情報（２０２５年６月）
・感慨深かった日本医学会連合・TEAMS事業シンポジウム「いつまでも健康で美味しく食べる」
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２５年５月３１日のFB投稿です＊＊
第126回日本耳鼻咽喉科頭頸部外科学会総会・学術講演会において開催された標題のシンポジウムにて，「神経筋疾患や脳血管障害を見落とさないために」という講演の機会を頂戴しました．本シンポジウムは，多学会の連携によって嚥下障害への理解と対策を広める日本医学会TEAMS事業の一環として開催されたものです．
私は，嚥下障害を呈する代表的な神経疾患を概説したうえで，①嚥下障害を初発症状としうる神経疾患としてALS，封入体筋炎，重症筋無力症，Wallenberg症候群などを念頭に置く必要があること，②咽頭期のみならず，近年とくに食道期の障害にも注目が集まっていることについて解説いたしました．スライドは以下のリンクよりご覧いただけます．
https://www.docswell.com/…/800…/5YD4X3-2025-05-31-053128
いくつか感慨深い出来事がありました．まず新潟大学時代に摂食・嚥下障害について一緒に学んだ東京大学リハビリテーション部の兼岡麻子先生と，時を経て同じ壇上に立つ機会を得たことです．指導医としてまだ駆け出しの頃，神経難病患者さんの摂食・嚥下障害を何とかしないといけないという一心で，摂食・嚥下医療の泰斗，植田耕一郎教授のもとを訪ね，その後，井上誠教授をはじめとする歯学部の先生方と共同で診療や研究に携わるなかで，言語聴覚士の兼岡先生と出会い，いろいろ教えていただきました．あの頃の思い出がよみがえりました．
また，東北大学の海老原覚教授がご講演で語られた，私達が終末期の患者さんに対してよく使う指示，「お楽しみ程度の経口摂取」に潜む落とし穴のご指摘にも深く心を動かされました．数口のゼリーが果たして本当に「楽しみ」になっているのか？それは患者さんにとって「美味しい」「嬉しい」ものであるのか？食べたときの表情や仕草に喜びは現れているか？あるいは，その摂取が体位変換やむせ込み，吸引といった苦痛を伴うものになってはいないか？私たちは，患者さんの立場に立ち，真に寄り添った診療ができているのか・・・改めて自問する機会となりました．
講演後は藤本保志教授や神山百合香教授など日本摂食・嚥下栄養学会で知り合った先生方から温かいお声がけをいただき，大変，嬉しかったです．貴重な機会をいただきどうもありがとうございました！
司会
香取 幸夫 東北大学教授
上羽 瑠美 東京大学摂食嚥下センター准教授
シンポジスト
杉山 庸一郎 佐賀大学教授
兼岡 麻子 東京大学リハビリテーション部主任・摂食嚥下センター副センター長（日本言語聴覚士協会）
末廣 篤 京都大学特定准教授
海老原 覚 東北大学臨床障害学教授（日本老年学会）
下畑 享良 岐阜大学脳神経内科教授（日本神経学会）
・家族性ALS（FUS遺伝子変異）は予防でき，かつ回復しうる ―jacifusen治療の可能性と課題―
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２５年６月３日のFB投稿です＊＊
難攻不落とされてきた神経難病，筋萎縮性側索硬化症（ALS）の治療の実現は，私たち脳神経内科医にとって，まさに長年の悲願と呼ぶべきものです．近年，治療法開発に向けて目覚ましい進展が見られるなかでも，とくにSOD1遺伝子変異を有する家族性ALSに対しては，その遺伝子発現を抑制するアンチセンスオリゴヌクレオチド製剤「トフェルセン（tofersen）」が臨床応用され，治療の手が届く時代が到来しつつあります．同様に，FUS遺伝子変異によって発症する家族性ALS（FUS-ALS）も注目すべき疾患の一つです．これは若年で発症し，極めて急速に進行することが多いため，これまで非常に予後不良なタイプとして知られてきました．このたび，Columbia大学を中心とする多施設共同研究グループは，FUS pre-mRNAを標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチド「jacifusen」の効果と安全性を検討したケースシリーズの結果を報告しました．アメリカとスイスの5つの医療機関で実施された成果をまとめたもので，Lancet誌に報告されました．
対象は16〜45歳（中央値26歳）のFUS変異保有者12名．うち6名が家族性ALS，6名が孤発性でした．FUS変異は6種類あり，そのうち4種類は病原性と判定され，2種類は意義不明とされました（pPro525Leuが4名で最多）．初発症状は四肢発症が7名，球麻痺型が3名，呼吸発症が1名，1名は無症候でした．診断時に明らかなALSとされていたのは10名で，1名は軽症，1名は発症前段階（pre-symptomatic stage）でした．Jacifusenは髄腔内投与され，月1回，最大120 mgの用量で最長33.9か月継続されました．主要評価項目は安全性であり，副次的に神経軸索障害のバイオマーカーである脳脊髄液中のneurofilament light chain（NfL）濃度と，機能評価尺度ALSFRS-Rによって治療効果を評価しました．
さて結果ですが，jacifusenは比較的良好な安全性を示しました．副作用は主に穿刺部位の腰痛や頭痛など軽微なものでした．またjacifusenによって，NfL濃度は多くの症例で有意に低下し，特に病原性の高いpPro525Leu変異を有する患者群（症例1，2，10，12）では62〜83％の低下が認められました（図1A）．またALSFRS-Rスコアについては，症例1，2，10，12などではNfLの低下と並行してスコアの推移が確認され，とくに症例10では一度低下したスコアが10か月目以降に回復に転じ，機能改善を示した点は注目に値します（図1Bの矢印）．一方で，症例1および12はその後死亡しており，jacifusenの有効性は一定の限界があることが示されました．また，症例11では治療開始時には無症状でしたが，jacifusen治療によって電気生理学的異常の改善とNfL濃度の正常範囲内の維持が確認され，発症前段階での介入による発症予防の可能性が示唆されました．
また剖検によるFUS蛋白の解析では，jacifusen投与群ではFUS蛋白の発現が有意に低下していることが運動皮質の凍結組織を用いたウェスタンブロットにて確認されました（図右）．特に死亡時点が最終投与から2回の半減期以内であった3例（症例1，12，6）では，治療を受けていない患者と比べて66〜90％も低下しており，jacifusenがFUSに対して明確な作用を及ぼしていたことが示唆されました．
ただし，全例が機能的改善を示したわけではなく，jacifusenが「効く人」と「効かない人」の違いについても考察されています．jacifusenが効果を示しやすいのは，病原性の高い変異（とくにpPro525Leu）を有し，発症早期あるいは前症候性の段階で治療を開始し，かつ長期かつ一貫した投与を受けた症例であると考えられます．また治療開始時にALSFRS-Rスコアが比較的良好であることも予後を左右する重要な因子でした．逆に治療開始が遅れた場合や，jacifusenの投与が断続的であった症例（症例5）では，FUS蛋白の減少が不十分で，臨床的な改善には至らなかったものと考えられました．
現在，国際共同の第1–3相二重盲検プラセボ対照試験（NCT04768972）が進行中だそうです．本研究の成果はこの新規治療の有効性と限界を示す意味で示唆に富み，ALSの疾患修飾治療の実現に向けた重要な一歩と考えられました．
Shneider NA, et al. Antisense oligonucleotide jacifusen for FUS-ALS: an investigator-initiated, multicentre, open-label case series. Lancet. 2025 May 22:S0140-6736(25)00513-6. (doi.org/10.1016/S0140-6736(25)00513-6. )
・特発性正常圧水頭症において，シャント術はグリンパティック系の機能を回復する
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２５年６月５日のFB投稿です＊＊
特発性正常圧水頭症（idiopathic normal pressure hydrocephalus：iNPH）は，歩行障害，認知機能障害，尿失禁を3徴とし，脳室シャント術が有効とされている疾患です．しかし，シャント術の治療効果のメカニズムについては，いまだ解明されていません．今回，中国の研究グループより，iNPHにおけるグリンパティック系の機能障害と，シャント術によるその回復についての研究がEur J Neurol誌に報告されました．
本研究では，iNPH患者35名と健常対照者40名を対象に，頭部MRIと神経心理学的評価を実施し，さらに術後3か月の時点で15名のiNPH患者に再評価を行いました．グリンパティック系の機能評価には，拡散テンソル画像（DTI）を用いたALPS（Analysis along the perivascular space）indexが用いられました．これは脳内の動脈周囲腔（perivascular space：PVS）に沿った水分子の拡散のしやすさを測定し，脳の老廃物排出経路としてのグリンパティック系の機能を非侵襲的に数値化したものです．一般に，この値が低い場合はグリンパティック系の機能低下を示唆します．
さて結果ですが，術前のiNPH患者では，健常対照者と比べてALPS indexが有意に低下していました（平均 0.9988 ± 0.1261 対 1.331 ± 0.1623，p < 0.0001）（図A）．このことから，iNPHではグリンパティック系の機能が障害されていることが示唆されます．さらに図Bでは，ALPS indexと脳室体積との間に有意な負の相関が認められ，グリンパティック系の機能が低いほど脳室体積が大きい傾向を示しました（ただしその因果関係までは断定できません）．加えてROC解析では，ALPS indexのAUCが0.953と非常に高く，診断指標としての有用性も確認されました．
さらに注目すべき点は，術後3か月の評価においてALPS indexが有意に改善した点です（術前 1.026 ± 0.145 から術後 1.116 ± 0.135，p < 0.001）（図C）．この改善は，シャント術による脳室の除圧や脳血流改善がグリンパティック系の機能の回復をもたらしたことを示しており，グリンパティック系が可塑的である可能性を示唆します．またALPS indexの変化量（ΔALPS）は，認知機能評価であるMMSEの変化量（ΔMMSE）と有意な正の相関を示しました（β = 4.74，p = 0.001）．重回帰分析では，ΔMMSEの68.13％が年齢とΔALPSによって説明されることも明らかとなり，グリンパティック系の機能の改善が認知機能回復に寄与している可能性が強く示唆されました．
以上より，グリンパティック系の機能障害がiNPHの病態の一端を担っており，シャント術によるその回復が認知機能の改善に結びつくことを明確に示しました．今後，ALPS indexがシャント術の適応評価や予後予測に活用できるバイオマーカーとなるか検討されていくものと思われます．
Yang Y, et al. Alterations of Glymphatic System Before and After Shunt Surgery in Patients With Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus: A Longitudinal Study. Eur J Neurol. 2025 May;32(5):e70200.（doi.org/10.1111/ene.70200.）
・「プラスタミネーション」とは何か？ ―マイクロ・ナノプラスチックとパーキンソン病の不気味な接点
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２５年６月８日のFB投稿です＊＊
Movement Disorders誌の最新号に，イタリア・サレルノ大学のRoberto Erro先生らによって執筆された総説です．食品や水，大気などから体内に取り込まれるマイクロ・ナノプラスチック（MNPs）と心血管障害，認知症の関連が話題ですが，今度はパーキンソン病（PD）の発症や進行に深く関与する可能性が指摘されています．論文タイトルの「プラスタミネーション（plastamination）」は，昨年提唱された新語で，「plastic（プラスチック）」と「contamination（汚染）」を組み合わせたものです（Santoro et al., Curr Neuropharmacol 2024）．
この総説では，MNPsが血液脳関門を通過して脳に蓄積することを裏付ける複数の研究が紹介されています．何と言っても，過去にご紹介した剖検例の解析で，肝臓や腎臓よりも7～30倍高濃度でMNPsが脳内に存在していたこと，また2016年から2024年にかけてその濃度が大きく上昇していたという報告が紹介されています（Nihart et al., Nat Med 2025）．この結果は，脳がプラスチック粒子を効率的に除去できない臓器であることを明確に示唆しています．
つぎにプラスチックは口腔摂取や吸入に加え，嗅神経を介しても脳に到達することが紹介されています（Amato-Lourenço et al., JAMA Netw Open 2024）．剖検例の検討で，15名のうち8名（53%）の嗅球にマイクロプラスチック（MPs）が確認されました（ナノプラスチックは技術的に調べられず）．ポリプロピレン（43.8%）が最も多く，ついでナイロン，ポリアミド，ポリエチレンビニルアセテートなどでした．MPsが嗅球に存在することは，空気中のプラスチック粒子が鼻腔の嗅上皮から篩骨篩板を経由して中枢神経系に移行する可能性を示唆します．
さらに著者らは，腸内環境の変化がPDに与える影響にも注目しています．MNPsは腸内細菌叢を変化させ，腸管バリアを破壊し，炎症を引き起こすことが知られており，これがα-シヌクレイン（α-syn）の異常折りたたみを促し，腸から脳への伝播を引き起こす可能性があります．また驚くべきことに，MNPsはα-synそのものと直接結合し，その凝集を促進することも判明しています．とくにポリスチレン系ナノ粒子は，α-synの疎水性ドメインと相互作用し，βシート構造の形成を加速します（Ghosal et al., J Phys Chem Lett 2024）．この過程は細胞レベルだけでなく動物モデルでも確認されており，MNPs単独曝露で30％の野生型マウスにα-syn病理がde novoで出現したと報告されています（Liu et al., Sci Adv 2023）．
MNPsによるドパミン神経系への影響も紹介されています．C57BL/6Jマウスにポリスチレンナノプラスチックを28日間経口投与したところ，血液脳関門を通過して脳内に移行し，黒質や線条体でATPの減少や関連遺伝子の発現低下を引き起こし，運動機能の低下やPD様の神経変性所見が生じました（Liang et al., J Hazard Mater 2022）．snRNA-seqでは，とくに興奮性ニューロンでエネルギー代謝障害とミトコンドリア機能障害が顕著でした．また，細胞モデルでは，MNPsがミトファジー過剰誘導と細胞死を引き起こすことも報告されています（Huang et al., Part Fibre Toxicol 2023）．
プラスチック汚染はOECDの将来予測によると2040年までに倍増することが予測されており，「予防原則（precautionary principle）」，つまり科学的に完全な証拠がまだない場合でも，重大な危険が予測される場合には，そのリスクを回避・最小限に抑えるための対策を講じるべきという考えに基づいた政策的・研究的介入が急務です．パーキンソン病の環境要因としてのプラスチックへの関心が今後高まるものと思われます．
Erro R, et al. Plastamination: A Rising Concern for Parkinson’s Disease. Movement Disorders. 2025.（doi.org/10.1002/mds.30253）
関連情報
マイクロプラスチックについては、２０２５年３月のニュース、２０２５年２月のニュース、２０２４年４月のニュースでも取り上げています。
・顔のマッサージで認知症予防ができる！？リンパに流す脳クリアランス療法の夜明け
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２５年６月１０日のFB投稿です＊＊
驚くべき論文がNature誌に掲載されました．脳脊髄液（CSF）は，脳内の老廃物や異常タンパク質を除去し，中枢神経系の恒常性を保つうえで重要な役割を果たしています（グリンファティック・システム）．そのCSFの排出経路の一つとして，近年，頭蓋底から頸部リンパ節へと至るリンパ管ネットワークが注目を集めています．今回，韓国KAIST（Korea Advanced Institute of Science and Technology）などのグループは，このCSF排出経路を促進する物理的刺激法を開発し，マウスとカニクイザルにおいて有効性を確認しました．
研究では，Prox1–GFPマウスと呼ばれる遺伝子改変マウスを用いて，CSFの排出経路を可視化しています．このマウスは，リンパ管内皮細胞の転写因子であるProx1の発現領域で緑色蛍光タンパク質（GFP）を発現するように設計されており，リンパ管を生体内で蛍光観察することができます．著者らはこのモデルを用いて，CSFが眼窩周囲，鼻腔，硬口蓋のリンパ管を通り，頸部浅層リンパ管（superficial cervical lymphatics；scLVs）を経て，顎下リンパ節（submandibular lymph node；smLN）へ排出されることを明らかにしました（図1）．この経路は，従来知られていた深頸リンパ管（deep cervical lymphatics；dcLVs）とは異なり，皮膚のすぐ下に位置しているため，外部からの操作が可能である点に特徴があります．また，マウスの約半分のCSFがこの浅頸リンパ経路を通じて排出されることも明らかにしています．
一方，加齢マウスの検討では，加齢により鼻腔や硬口蓋に存在するリンパ管ネットワークが萎縮し，CSF排出が約30％減少するそうです．またscLVs自体の構造や自発的な収縮機能は保たれていましたが（その平滑筋は交感神経による神経支配を受けるそうです），内皮の一酸化窒素合成酵素（eNOS）のシグナリングには加齢に伴う障害が見られ，この経路が機能低下する一因と考えられました．
ここからが著者らの真骨頂ですが，力を精密に制御できる機械刺激装置を開発し，皮膚越しにscLVsを軽く撫でるように刺激する方法を試みました．その結果，若齢マウスでは，5分間の低強度刺激により，scLVs内および顎下リンパ節へのCSF排出が2〜3倍に増加しました．印象的なのが図2で，低強度刺激を受けたマウスの頸部浅層リンパ管に，CSFが流れ込んでいることを示す赤い蛍光が明瞭に観察されています．しかし高強度刺激では蛍光がほとんど見られず，過剰な物理刺激（＝圧迫）では逆効果になることも分かりました．また低強度刺激で，側脳室から注入したCSFトレーサーの濃度が大槽（cisterna magna）からの回収液で減少したことから，CSF全体の排出が促進されていたことも示唆されました．
この手法は，高齢マウスにおいても同様に有効であり，加齢により低下していたCSF排出量がほぼ若齢レベルにまで回復しました．わずか20分間の軽い皮膚刺激によって，scLVsとリンパ節へのCSF排出量がそれぞれ4.7倍，2.8倍にまで増加し，加齢による機能低下を補う可能性があることが分かりました．
以上の結果は，非侵襲的，かつ簡便な方法でCSFの排出を促進し，加齢や神経変性疾患による脳機能障害の予防・治療につながる可能性を強く示唆します．特に，睡眠やリンパ排出の障害が関与するとされるアルツハイマー病に対する応用が期待されます．私のよく知っている麻酔科医が「リンパに流す」とつぶやきながら顔のマッサージをしている姿を長年見て来ましたが，「彼女は正しかったのか」と大変驚きました．ただマッサージの仕方は考える必要があり，マウスの「眼窩周囲，鼻腔，硬口蓋のリンパ管を通り，頸部浅層リンパ管へ」という経路を考えると，ヒトでは図3のような感じになるのではないかと思います（たぶん）．強く圧迫することなく，優しくゆっくりマッサージする感じがよいと思います．
Jin H, et al. Increased CSF drainage by non-invasive manipulation of cervical lymphatics. Nature. 2025. https://doi.org/10.1038/s41586-025-09052-5
関連情報
１）Nature誌に掲載された当該論文について、大阪大学名誉教授の宮坂昌之先生も２０２５年６月６日のFB投稿で、解説とご自身で考案された「脳洗い体操（俗称、ブレインウオッシング体操）」を紹介されています。
＊＊＊以下、同記事よりの抜粋です＊＊
私はかねてから「脳からの老廃物排出を増やすためには、頸部のリンパ流量を上げることが大事であり、このためには、首の回転運動、ひねり運動とともに上半身の回転運動、ひねり運動が有効であるはずである」と考えて、「脳洗い体操（俗称、ブレインウオッシング体操）」をいうものを考案しています。脳髄膜から頸部にかけてのリンパ流量が上がると、脳からの老廃物排出の効率が上がるので、これらの部分（頸部、肩、上半身）を積極的に動かすことは、神経機能の改善、特に記憶力低下に対して有効な方策になり得るはず、という考え方です。
２）当該論文の「要約（Abstract）」 と図１です（Chromeによる和訳）。
・要約
脳の周囲のくも膜下腔にある脳脊髄液（CSF）は首のリンパ節に排出されますが、その接続と調節を特定するのは困難でした1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 , 11 , 12 , 13 , 14 , 15 , 16 , 17 , 18 , 19 , 20 , 21 , 22 , 23 , 24。本研究では、 Prox1 –GFPリンパ管レポーターマウスの蛍光トレーサーを使用して、CSFがリンパ管を通って浅頸部リンパ節に流出する経路をマッピングしました。脳脊髄液は頭蓋底の髄膜にある最初のリンパ管に入り、頭蓋外の眼窩周囲リンパ管、嗅覚リンパ管、鼻咽頭リンパ管、硬口蓋リンパ管を経て、平滑筋に覆われた浅頸リンパ管を通って顎下リンパ節へと続きます。成体マウスでのトレーサー研究では、頸部への脳脊髄液流出全体のかなりの量が浅頸リンパ節に排出されることが明らかになりました。しかし、老齢マウスは鼻粘膜と硬口蓋のリンパ管が少なく、頸リンパ節への脳脊髄液流出が減少していました。老齢マウスの浅頸リンパ管では、内皮型一酸化窒素合成酵素（eNOS）をコードするNos3の内皮細胞発現が増加していましたが、eNOS タンパク質が減少し、一酸化窒素シグナル伝達に障害が見られました。力制御機械装置により健常皮膚を通して浅頸リンパ管を操作すると、老齢マウスの脳脊髄液流出が2倍になり、排出障害が矯正されました。この操作は、浅頸部リンパ管を圧迫することで髄液流出を増加させましたが、正常な自発収縮にはほとんど影響を与えませんでした。全体として、これらの知見は、髄液流出における浅頸部リンパ管の重要性と、非侵襲的な機械的刺激によって髄液排出障害を回復させる可能性を浮き彫りにしています。
・図 1: 髄膜リンパ管から頸部リンパ管およびリンパ節への脳脊髄液の排出の概要。
出典：頸部リンパ管の非侵襲的操作による髄液排出の増加
a、b図 ( a ) とフローチャート ( b ) は、髄膜リンパ管から複数のリンパ経路を通って浅頸部リンパ節と深頸部リンパ節に髄液が排出される複雑なリンパ系を示しています。 (1) 翼口蓋動脈と眼窩下動脈に沿って走る髄膜リンパ管は眼窩裂を横断して眼窩周囲リンパ管に結合し、scLV-1 を介して髄液を顎下リンパ節 (smLN) に運びます。 (2) 翼口蓋動脈、大口蓋動脈、大口蓋神経に沿って走る髄膜リンパ管の一部は大口蓋管を横断し、硬口蓋リンパ叢に結合して scLV-2 に至り、髄液を smLN に排出します。 (3) 嗅球近傍の髄膜リンパ管は篩骨板を横断し、鼻粘膜および鼻側壁のリンパ管と合流して脳脊髄液をscLV-2へ輸送し、smLNへと導く。あるいは、鼻リンパ管は切歯孔を横断して硬口蓋リンパ叢と合流し、scLV-2およびsmLNへと導く。(4) 嗅球近傍の他の髄膜リンパ管は篩骨板を横断し、鼻咽頭リンパ叢につながる鼻リンパ管と合流して脳脊髄液を内側dcLVへ輸送し、副顎下リンパ節（asmLN）または深頸リンパ節（dcLN）へと導く。 (5) 頭蓋底の髄膜リンパ管は頸静脈孔を横切り、dcLNに向かう途中で外側dcLVに合流する。(6) 耳下腺リンパ節（ptLN）は髄液の排出を受けない。解剖学上の位置は右上に示されている。A：前方、I：下方、P：後方、S：上方。
・揺らぐアミロイド仮説？―剖検脳にみるアミロイドβ除去の限界―
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２５年６月１５日のFB投稿です＊＊
Acta Neuropathologica誌にインパクトのある論文が掲載されています．アミロイドβ抗体であるガンテネルマブの効果を複数の剖検脳で直接検討した報告であり，ワシントン大学を中心とするグループによって行われました．この研究は，常染色体顕性遺伝性アルツハイマー病（DIAD）を対象とした臨床試験「DIAN-TU-001」によるものです．
本研究では，DIAN-TU試験に参加した患者のうち，ガンテネルマブを投与された4例，ソラネズマブを投与された4例，偽薬投与または未治療の2例の計10例の剖検脳と，対照として観察研究（治験非参加）に登録されたDIAD患者10例の脳を検討としました．具体的にはアミロイドβ（Aβ）沈着，タウ病理，ミクログリアおよびアストロサイトの活性化について，脳の10領域にわたって定量的免疫組織化学解析を行っています．
まず注目すべき結果として，ガンテネルマブの累積投与量と脳内のAβ沈着量の間に有意な負の相関を認めました（図1）．すなわち，ガンテネルマブの投与量が多い患者ほど，Aβの沈着量は減少することが示されました．Aβの完全な除去には至らなかったものの，ほぼすべての領域で沈着量の減少が確認されました．以上よりAβ除去効果は用量依存的であることが初めて病理学的に実証されたことになります．つまりDIAN-TU試験は，臨床的には「認知機能低下の抑制」という主要評価項目を達成できず，治験としては失敗と結論づけられましたが，ガンテネルマブがAβを効果的に除去するという生物学的作用については，病理学的に裏付けられたと言えます．一方，ソラネズマブ投与群では，Aβ沈着量は対照群との間に有意差はなく無効でした．
つぎにAβ除去がタウ病理や神経炎症に与える影響について検討がなされました．しかしその効果はほとんどありませんでした．論文のSupplementary Figure 3では，リン酸化タウを標識するPHF1抗体を用いて評価したタウ病理の面積率は，ガンテネルマブ群と対照群の間に有意差がなかったことが示されています（図2）．同様にミクログリアやアストロサイトの活性化指標（IBA1抗体，GFAP抗体）についても有意差は認めませんでした．すなわち，Aβの除去では，認知機能障害とより密接に関係する下流の病理変化―タウの蓄積や神経炎症―を改善するには不十分である可能性が示唆されます．
以上の結果は，アミロイド仮説に対する根本的な問いを提起します．すなわち「Aβを除去するだけでは，アルツハイマー病の進行を止めることはできないのではないか？」という疑問です．あるいは「より早期に，かつより強力な治療レジメで介入しなければ，病態の進行を止めることはできない」という可能性もあるかもしれません．いずれにせよ，抗アミロイドβ療法が真に「疾患修飾的」と認められるためには，Aβの除去がタウ病理や神経炎症といった下流の病態を抑制することを明確に証明する必要があると思います．
Chen CD, et al. Immunohistochemical evaluation of a trial of gantenerumab or solanezumab in dominantly inherited Alzheimer disease. Acta Neuropathol. 2025;149:57. https://doi.org/10.1007/s00401-025-02890-7
・パーキンソン病患者の認知機能障害にアルツハイマー病理も影響する（合併病理の臨床的意義）
＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２５年６月１９日のFB投稿です＊＊
パーキンソン病（PD）における認知機能障害は，生活の質に大きな影響を与える非運動症状の一つです．また検査による客観的な認知機能障害が認められないにもかかわらず，患者本人が「もの忘れ」などの認知低下を訴える状態はParkinson’s Disease – Subjective Cognitive Decline（PD-SCD）と呼ばれ，将来的な認知機能障害の前駆状態である可能性が指摘されています．スペインから，このPD-SCD患者において，脳脊髄液中のアルツハイマー病（AD）関連バイオマーカー（Aβ42およびp-tau181）と，その後の認知機能低下との関連を明らかにすることを目的とした研究が報告されました．
対象は，ベースラインで脳脊髄液 Aβ42およびp-tau181を測定し，モントリオール認知評価（MoCA）による最大7年間の追跡が可能であったPD-SCD患者80名です．データは，Michael J. Fox財団が主導するPDの進行予測を目的とした多施設共同前向き研究PPMI（Parkinson’s Progression Markers Initiative）のものです．
さて結果ですが，興味深いことに，脳脊髄液Aβ42が低値（すなわちアルツハイマー病理の併存が示唆される状態）のPD-SCD患者は，正常値の患者に比べてMoCAスコアの経時的低下が有意に大きく（β = -0.161点/年，p = 0.007），さらに認知症への移行リスクも約5倍に上昇していました（HR = 5.2，p = 0.029）．また，Aβ42低値かつp-tau181高値で「生物学的AD」と判定された患者群では，MoCAスコアの低下がさらに顕著であり（β = -0.390点/年，p < 0.001），認知症リスクも7倍以上にのぼっていました（HR = 7.7，p = 0.013）．
これらの結果をもとに，著者らはPD-SCD患者を以下の3群に分類しました：
１）正常Aβ42群：認知機能は比較的安定
２）Aβ42低値群（A+T−）：緩徐な認知機能低下
３）生物学的AD群（A+T+）：急速かつ顕著な認知機能低下
下図に示されているように，３群間でMoCAによる認知機能の低下に明らかな差がある一方で，MDS-UPDRS part 3で評価した運動機能の進行速度に差は見られないことが分かりました．これはPD患者における認知機能低下にアルツハイマー型病理の合併が重要な意味を持つことを意味しています．以上より，PDの認知機能低下を「純粋なα-シヌクレイン病理によるもの」と捉える従来の見方に加え，一部の患者ではアルツハイマー病理の関与が認知予後を大きく左右する可能性が示唆されます．注目すべき点は，Aβ42が低値であってもp-tau181が正常（A+T−）である患者群においても，認知症への進行リスクが上昇していたことです．これは，脳脊髄液中のAβ42単独でも，PDにおける認知機能障害予測に有用であることを意味しています．
また類似の知見として，レム睡眠行動障害を伴うレビー小体病（RBD-LBD）におけるアミロイド病理の影響を検討した研究（Woo KA, et al，2024）も報告されています．これはPETによる脳アミロイド負荷が高い症例ほど，記憶や注意・実行機能の障害が顕著であったことを報告するものです．つまりレビー小体病においてαシヌクレイン病理に加えてアミロイド病理が認知機能障害を加速させることを示しており，今回紹介した報告と整合的です．
以上のように，パーキンソン病やレビー小体型認知症といったαシヌクレイノパチーにおいても，アミロイドβの病理が認知機能の予後を大きく左右する可能性があり，「合併病理」は単なる合併ではなく，臨床的にも意味を持つということです．今後，合併病理を加味したより精緻な予後予測と個別化医療の実現が必要になるものと思われます．
Rodriguez-Antiguedad J, et al. CSF Biomarker‐Based Cognitive Trajectories in Parkinson’s Disease‐Subjective Cognitive Decline. Ann Clin Transl Neurol. 2025;0:1–10. https://doi.org/10.1002/acn3.70075
Woo KA, et al. Cognitive Impact of β-Amyloid Load in the Rapid Eye Movement Sleep Behavior Disorder-Lewy Body Disease Continuum. Mov Disord. 2024 Dec;39(12):2259-2270. doi: 10.1002/mds.30031.
（作成者）峯岸 瑛（みねぎし あきら）