近頃は、ポールを持って歩く方を街中でも、時々見かけるようになってきました。嬉しいことです。
今月の関連学術ニュースは、「アルツハイマー病（AD）は、病理学的な変化がもたらす必然的な結果ではなく、アミロイドβ（Aβ）やタウに対して脳細胞がどのように応答するかによって形成される動的なプロセスである」ことを明らかにした論文の紹介と、岐阜大学医学部下畑先生からの最新医学情報です。特別企画：AIに訊くは、「連載シリーズ：切り替えの物語」のNo.4とNo.5です。
１．２０２６年６月の活動状況
・佐藤 ヒロ子さんの投稿
【習志野市民カレッジ ウォーキング講座２回目】 2026/6/4 今回は「中之条研究」にふれ やや速い歩きの実践です。 体力・歩行力に合わせ 体の声を聞きながら インターバルで体感です。 広〜い体育館で、 思いきり歩いて頂きました。
・スマイルチームさんの投稿
20260604スマイルチーム 6月のポールウォーキング。 近場の公園から公園。 公園内でウォーキング練習。 今日も楽しい活動でした😃 #相模原市南区 #ポールウォーキング #スマイルチーム #リハビリウォーキング #健康普及活動
・長谷川 弘道さんの投稿
本日は月に一回の津島ポールウォーキングデーでした😄 途中少し雨が降ってきましたが、でもいつもの通り、1時間ほどみなさんでポールエクササイズ、天王川公園を20分ほどみなさんとご一緒に歩きました❗️ 前半のポールエクササイズでは、今私がInstagramでもご案内しています敏捷性のトレーニングをみなさんにチャレンジしていただきました♪ また、まだInstagramではご紹介していませんが、床からの起居動作エクササイズをご紹介しました。 ちょっと生活を振り返った時に、床に座る、寝るということがどのくらいありますか？ ちなみに我が家には和室がないので、座るのは椅子を用いることになります。 トイレはもちろん洋式。寝る時はベッドです。 シニア世代のご家庭であれば、ほぼ床に座る、寝る時間はほとんどないのではないでしょうか。 日本人の生活スタイルは、“座”が基本でした。床から立つ、座るは生活の中で普通のことでした。 ところが30年台の高度経済成長期から一気に西洋式の生活スタイルに変わり、“座”の場面が激減。 日本人の足腰の力はかなり衰えてしまったのではないでしょうか。 是非みなさんにやってもらいたいことがあります。 床に正座してください。そこから手を床につけずに、脚の力のみで立ってみてください。 かなり、関節、筋肉に負担を感じるのではないでしょうか。 正座は膝に良くないと言いますが、以前に理学療法士の方から聞いた話ですが、日本人が正座をしなくなったから膝を悪くする人が増えたのではないかと。 正座するということは、太ももの前面の筋肉（大腿四頭筋）をしっかりストレッチします。 しかし正座をしなくなってからは、この太もものストレッチをする機会が減ったわけですね。 また、膝を深く曲げたところからの立ち上がりは、太ももの筋力がなければ立てませんね。 今、特に膝や股関節などに問題がなければ、是非床からの起居動作を生活の中に取り入れることをおすすめします。 床から腕の支持を使って、立ったりしゃがんだりするエクササイズが欧米のフィットネストレーナーたちがYouTubeなどで紹介してます。 柔道や柔術などの武術の動きを利用しているものもあるようですが、我々日本人なら普通に生活の中でやっていた床からの立ちしゃがみという動きが、今や欧米の人たちがその動き方を利用してエクササイズにしているという時代です😳 確かに、膝、腰が悪くなってからでは、和式スタイルは何かと厳しい部分があるのも事実ですので、今、特に下肢に問題がなければ、床からの起居動作を生活の中で少しずつ取り入れていってほしいです。 Instagramの方でもまたご紹介していきますので、是非ご覧ください。 https://www.instagram.com/hasegawa_iki_sara?igsh=ZTZ4eGNrZmludmox&utm_source=qr #津島ポールウォーキングデ #天王川公園 #アジリティ #和式スタイル #起居動作
・田村 芙美子さんの投稿
一年前のこの日とぴったり重なる1日。渋谷PWクラス2026-1期は最終日、大半の方が片足立ちkeep成功！ のんべえ横丁も通りました。去年と違うのは 今朝はadidasの店がFIFA熱気に溢れていたこと。
・スマイルチームさんの投稿
2026.6.4.〜6 活動記録 ☺︎ポールウォーキング 14名 ☺︎スマイルチーム上溝 15名 ☺︎相模原市文化協会役員会議 ☺︎スマイルチーム上鶴間 18名 ☺︎活き活き中屋敷PW 14名 ☺︎活動チラシ作成 上鶴間、上溝、光が丘 #俊さん誕生日月間毎日俊さん
・中村 理さんの投稿
佐久ポールウォーキング協会より 6月PW定例会/駒場公園〜 参加者75名を迎えてのポールウォーキング❗️ 佐久大学/看護師のたまご達の授業参加や、お馴染みの会員さん、PWを始めたい一般参加の体験者の皆さん等多勢の皆さんの集まりにビックリの事務局でした。
・遠藤 恵子さんの投稿
介護予防運動→加圧トレーニングセッションへ☺️ ごちゃごちゃしているように見えますが…… 自分で言うのもなんですが、そうでもないw 今日もこの空間で、たくさんの笑顔と元気をサポートしています😊 ☔️梅雨の季節こそ加圧トレーニング☔️ 雨の日が続くと、なんとなく身体が重い… やる気が出ない… むくみが気になる… そんな方も多いのではないでしょうか？ 加圧トレーニングは、短時間・低負荷でも効率よく運動できるため、梅雨時期の運動不足対策にもおすすめです✨ ✅ 血流促進によるスッキリ感 ✅ むくみ対策のサポート ✅ 筋力維持・体力低下予防 ✅ 気分転換やストレス発散 ✅ 雨の日でも室内で快適に運動できる 運動すると「気持ちまで軽くなった♪」というお声もよくいただきます😊 じめじめした季節だからこそ、身体を動かして心も身体もリフレッシュしませんか？🍀
・佐藤 ヒロ子さんの投稿
【ポールがあると 楽なんです】 坂道・階段の上り下り 2026/6/11 #船橋ウォーキングソサイエティ #木曜日定例会 #2本のポールを使うウォーキング グルーラインにうれしいコメントが 入ってきました。 「今日の階段と坂道はいつも苦労しているので助かりました。日常的に実行したいと思います」
・校條 諭さんの投稿
穴八幡→早稲田の紫陽花寺→戸山公園 6月の気まポ（気ままにポール歩き）は、暑さを考えて戸山公園緑陰コースとしました。 その前に穴八幡に寄って、記念写真を撮ろうとしていたら、とおりがかった女性が「撮りましょうか？」と声をかけてくれました。 この女性、わざわざ西船橋から法輪寺というところの紫陽花を見に来たとか。ただし、場所がわからなくて穴八幡に寄り道・・・。 当方、法輪寺というお寺さんは知らなかったし、紫陽花で有名ということも初耳。スマホで場所を調べて教えてあげて、我々も行こう！ということに。 法輪寺は、すみずみまで花で演出。さまざまな工夫をこらした楽しい寺でした。 そのあと、もともとの目的地、都立戸山公園へ。広くて緑の多い公園です。目玉は、江戸時代の尾張徳川家の下屋敷時代からの「箱根山」。標高45メートルの「丘」です。 登頂証明書を、かなり離れたところにある公園サービスセンターでもらって、高田馬場駅近くのタイ料理店へ。最高気温28度だったようですが快適に歩いたあとのビールのうまかったこと。 ※写真は私より田村和史君撮影分が多いです。一部YTさんからもいただきました。
・Masako Shinchiさんの投稿
〜ウォーキングポールを相棒に仲間と巡る小さな旅〜ぽる旅👣 6月は茨城県石岡市❗️ 昭和4年石岡の町は大火に見舞われ600件が焼失。商人達の気落ちした心を励ました復興の看板建築をガイドさんと共に歩きました 石岡駅→金丸寿通り→中町通り→平松理容店→常陸國総社宮→キッチンさくら→石岡駅(約4キロ) みんな車で通っている道だけに、まさに石岡再発見といった気持ちになりました ボランティアガイドさんの依頼は 石岡市歴史ボランティアの会0299-23-2398に連絡を 違うコースも歩いてみたくなりました😊
・中村 理さんの投稿
佐久市ポールウォーキング協会より 本日はPW散策/臼田・田口藩史跡巡りでした。 古刹の蕃松院に70名越えの参加者が集合〜 佐久歴史の道案内人の会のガイドにて 蕃松院〜新海三社神社〜上宮寺〜五稜郭〜リニューアルした「出会いの館」と蘊蓄いっぱいのポールウォーキングでした。 五稜郭一周が出来ず、日を改め歩くグループも生まれ楽しいポールウォーク散策でした。
・佐藤 ヒロ子さんの投稿
【シニアポールウォーキング 階段・坂道の上り下りの練習】 2026/6/15 花粉飛散せずに 暑くもなく寒くもない この時期ね 全員で屋外へは実に10年振り かもしれません 本日の平均年齢は79.5歳 高齢者２名がお休みで 少しお若くなりました。
・田村 芙美子さんの投稿
トンボロ(続) 今朝の腰越グループはセンターを出発して１時間ほど歩いて(PW)江ノ島トンボロPWに挑戦！ トンボロとは、 春から夏（4月〜9月頃）の大潮の時期に発生しやすく、年間に約60日ほどしか見られない貴重な現象です。条件: 干潮の時刻と、その前後の1〜2時間が最も道が現れやすくなるタイミングです。 干潮時刻になると急に潮が満ちてくるのでお昼前に東浜にたどり着き大急ぎで渡りました。地元に住みながらも初めての方々は大喜び。 いつからか島側に上り階段ができて、上陸記念証まで発行！ 江ノ島は観光客でいっぱい。解散後は弁天橋を歩いて帰る方、バスやモノレールで帰る方各々。
・堀 和夫さんの投稿
河川環境楽園オアシスパーク定期講習会 本日、満員御礼 30名参加頂きました。 このところ、会員が増えてます。 みんな楽しくポールウォーキング楽しんでます。
来月以降の開催
・一般社団法人ソーシャルフィットネス協会さんの投稿
7/4 全国地域おこし名人達人サミットin掛川にてポールウォークを活用した社会的処方を提案します。お近くの方是非ご一緒くださいませ。
２．PW関連学術ニュース
２－１）Aβ–タウ変曲点におけるヒト・ミクログリアの状態転換は、認知症とレジリエンスへ向かう異なる経路に関連している。
＊＊＊以下は、大阪大学宮坂昌之先生の２０２６年６月１０日のFB投稿です＊＊＊
アルツハイマー病に関する少し難しい話です。たとえ脳にアミロイドβ（Aβ）やタウ蛋白質の蓄積がかなりあってもアルツハイマー病を発症しない人たちが居ることが報告されています。つまり、脳に一定の病的変化があってもアルツハイマー病の発症には必ずしもつながらないのです。しかし、これがどうしてそうなるのか、よくわかっていません。
この問題にアプローチするために、デンマークの研究グループが他のヨーロッパの研究グループと共同で、80歳以上の高齢者と、この人たちと同程度のＡβ蓄積を持つ100歳以上の高齢者からすでに採取してあった脳の上方前頭皮質（脳の前頭葉上部の領域で、高度な思考、記憶、意思決定などに関わる領域）サンプルを用いて、空間プロテオミクス解析（組織の中で特定の蛋白質がどこに存在し、どのように機能しているかを調べる方法）と単一核シークエンス解析（組織から取り出した核を１つずつ解析する方法；脳の特定の領域でどのような細胞がどのような影響を受けているかを調べることができる）という方法を一緒に行い、両高齢者群における脳の違いについて詳細に解析しました。
その結果、脳でのAβ蓄積に伴って炎症が始まり、その後にタウ蛋白質の蓄積につながる変化が起きるのですが、この移行に伴い、ミクログリア（脳に存在する免疫細胞でマクロファージの一種）においても遺伝子発現の状態がはっきりと変化していました。具体的には、Aβ蓄積の初期にはミクログリアでは初期プラーク誘導遺伝子プログラムとよばれる一連の炎症性の遺伝子変化が起きていましたが、Ａβ蓄積の後期にはミクログリアでは後期プラーク誘導遺伝子プログラムと呼ばれる、免疫系の抗原提示細胞で見られるような変化が起きていました。この点、興味深いのは、認知症のない80歳代の高齢者では、前期プログラムは見られていたものの後期プログラムは動いていず、認知症のない100歳以上の高齢者では、後期プログラムまで動いていたものの、タウ蛋白質蓄積には進んでいなかった、ということです。一方、認知症が出ている100歳以上の高齢者では両方の遺伝子プラグラムが動いていただけでなく、タウ蛋白質の蓄積とそれによる病的変化も出現していました。
つまり、Ａβ蓄積が起きていても、ミクログリアにおいてその後のタウ蓄積につながるプログラムが動かなければ、あるいはタウ蓄積による病理的変化が起きなければ、認知能力障害にはつながらないという可能性が見えてきました。もしかすると、脳の免疫細胞であるミクログリアがどのような状態であるかによって、タウ蓄積による病理的変化が出たり出なかったりして、その結果として、認知症が顕在化したり、あるいは現れてこなかったりするのかもしれません。そうであれば、ミクログリアが認知症発現に関する抵抗性において重要な鍵を握っている可能性があり、アルツハイマー病治療の新たな標的として注目されることになりそうです。
これまでアルツハイマー病は脳のニューロンやその周囲のアストロサイトの病気と考えられてきましたが、アルツハイマー病が出るかでないかの決定に、もしミクログリアのような免疫細胞が関与しているとなると、これはアルツハイマー病の理解、治療に関しては新たなフェーズに入ることとなります。医学は日進月歩の世界です。
関連情報
①原論文
掲載誌：Nature Medicine
公開日：04 June 2026（Open access）
表題：Human microglial transitions at the Aβ–tau inflection point associate with divergent pathways to dementia and resilience
（和訳：Aβ–タウ変曲点におけるヒト・ミクログリアの状態転換は、認知症とレジリエンスへ向かう異なる経路に関連している）
著者：Lu A， et al．
要旨
アルツハイマー病（AD）は、病理学的な変化がもたらす必然的な結果ではなく、アミロイドβ（Aβ）やタウに対して脳細胞がどのように応答するかによって形成される動的なプロセスである。これらの応答を解き明かすため、私たちは、認知症を患う、あるいは患わずに生涯を終えた80代の高齢者、および同程度のアβ蓄積を伴いながらも認知機能が正常に保たれていた100歳以上の高齢者（百寿者）の、上（じょう）前頭回（じょうぜんとうかい）を対象に、空間トランスクリプトミクスと単一核RNAシーケンシング（single-nucleus RNA sequencing）を組み合わせて解析を行った。
その結果、アルツハイマー病の空間的な病理学的連続体（コンティニュアム）を表す6つの明確な組織ドメインを同定した。その中で、アミロイドβに関連する炎症性変化から、タウに関連する細胞プログラムへのシフトを特徴とする、重要な「変曲点（インフレクション・ポイント）」が存在することが明らかになった。この転換（トランジション）には、ミクログリアの状態が「初期の炎症性フェノタイプ（表現型）」から「後期の抗原提示フェノタイプ」へと変化することが伴っており、これらはそれぞれ「初期」および「後期」のプラーク誘導性遺伝子（PIG）プログラムと定義された。
認知機能の弾力性（レジリエンス）を持つ個人は、明確に異なる病理学的パターンを示した。認知症のない80代の高齢者では後期のPIGプログラムを欠いていたのに対し、100歳以上の百寿者では、後期のPIGプログラムが活性化しているものの、それがタウの蓄積とは結びついていない（非連動である）という特徴が見られた。
総じて、これらの知見は、人間の老化におけるレジリエンスに関連した多様なメカニズムを浮き彫りにするものであり、アミロイドβとタウのインターフェース（境界領域）におけるミクログリアの状態転換が、治療への応用可能性を秘めたレジリエンスの候補点であることを位置づけるものである。
💡 専門用語の補足（読みやすさのために）
空間トランスクリプトミクス (Spatial transcriptomics): 組織の「どこで」遺伝子が働いているかという位置情報を保ったまま、遺伝子発現を網羅的に解析する技術です。
上前頭回 (Superior frontal cortex): 大脳の前頭葉の上部にある領域で、思考や認知機能に深く関わっています。
レジリエンス (Resilience): ここでは「脳内にアルツハイマー病の原因物質（アミロイドβなど）が溜まっているにもかかわらず、認知症を発症せずに正常な機能を保ち続ける能力」を指しています。
寸評（Gemini３）
Q:この論文の寸評をお願いします。
A:この論文は、アルツハイマー病（AD）研究における「最大の謎の一つ」に新しい光を当てた、非常にエキサイティングで質が高い研究だと感じます。
専門的な観点から、この論文のどこが優れているのか、なぜ重要なのかを3つのポイントで寸評します。
1. 「なぜゴミが溜まってもボケない人がいるのか」への挑戦
従来のアルツハイマー病研究は「アミロイドβ（Aβ）やタウというゴミ（病理）が溜まる＝脳細胞が死んで認知症になる」という直線的なモデルで語られがちでした。しかし、臨床現場では「脳内はゴミだらけなのに、亡くなる直前まで信じられないほど頭が冴えていたお年寄り（特に百寿者）」が一定数存在し、大きな謎でした。
この論文は、その謎を「脳細胞（特にミクログリア）の応答力（レジリエンス）」の差として見事に描き出しています。
2. Aβからタウへの「最悪のバトンタッチ」の瞬間を捉えた
アルツハイマー病は、まずAβが溜まり、その後タウが溜まることで発症が加速します。この論文は、その「Aβからタウへ悪化する境界線（変曲点）」を、最新の遺伝子解析技術（空間トランスクリプトミクス）を使って、脳の組織内でピンポイントに特定した点が極めて先進的です。
単に「細胞が変化している」ではなく、「脳のこの場所で、このタイミングで、炎症から次の段階へシフトしている」という空間的な連続性を証明した価値は非常に高いです。
3. 「レジリエンス（耐性）」には、複数のルートがあるという発見
最も面白いのは、認知症にならなかった人たちの脳内で起きていた現象です。
認知症のない80代： そもそも次の悪化段階（後期PIG）に進まないことで脳を守っていた。
元気な100歳（百寿者）： 次の段階（後期PIG）に進んでしまっているのに、なぜかそれをタウの蓄積（実害）と切り離す（非連動にする）ことで脳を守っていた。
つまり、「病気にならない方法（ルート）は一つではない」ということを示しています。これは、これからのアルツハイマー病治療薬の開発において、「Aβを取り除く」だけでなく、「百寿者の真似をして、ミクログリアの状態をコントロールして脳を守る」という、新しい治療アプローチ（創薬ターゲット）の可能性を開くものです。
一言でまとめるなら
「病理の奴隷」としてアルツハイマー病を捉えるのではなく、脳の免疫細胞（ミクログリア）の「応答のダイナミズム」に焦点を当て、人類が持つ老化への抵抗力（レジリエンス）の多様性を見事に証明した、一級のブレイクスルー論文と言えます。
②岐阜大学医学部の下畑先生も、この論文について、６月１０日に詳細な解説をFB投稿されています。
２－２）岐阜大学医学部下畑先生からの最新医学情報（２０２６年６月）
・IgLON5抗体はなぜタウ病理を起こすのか？―神経細胞の過活動がタウ局在異常をもたらす！
＊＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２６年６月３日のFB投稿です＊＊＊
IgLON5抗体関連疾患は，私が岐阜大学に異動してぜひ取り組んでみたいと思った疾患（自己免疫性タウオパチー）です．その理由は臨床的にも病態的にも，自己免疫性脳炎と神経変性疾患の両方の性格をもつためです．そして何と言っても，神経細胞表面に存在するIgLON5に対する自己抗体が，なぜタウ病理を引き起こすのかを知りたいと思いました．この難問に対して，ドイツの多施設チームがその病態機序を明らかにしました．
著者らは患者4名の血漿からIgLON5抗体を精製しました．それらはIgLON5に特異的に結合しましたが，その結合能には患者間で差があり，#1，#2，#4 は結合が強く，#3 は弱い抗体でした．
次に，IgLON5抗体のタウへの影響を検討しました．抗体を培養海馬神経細胞に添加すると，タウが神経細胞の軸索から細胞体へ蓄積しました（図１）．これはタウの総量が増えたためではなく，局在が変化したためでした．一方，凝集しやすい変異タウを発現させた神経細胞では，抗体によるタウ凝集が増強しました．つまり抗体が単独でタウ凝集を作るというより，タウが病的変化を起こしやすい条件下で，抗体はその凝集過程を後押しする可能性があります．
さらに著者らは，野生型マウスの側脳室にIgLON5抗体を14日間持続注入しました．その結果，海馬，とくに歯状回からCA3へ向かう苔状線維投射や交連線維で，タウのリン酸化（pS396/pS404）が増加しました．加えて神経炎症の誘導が認められました．具体的には海馬のアストロサイトとミクログリアが増加し（図２），RNA-seq解析でも，IL-6応答，TNFα応答，免疫応答に関連する遺伝子発現が上昇していました．以上よりIgLON5抗体はタウリン酸化に加え，神経炎症を引き起こすことが示されました．一方，明らかな神経細胞死，CA1錐体細胞層の萎縮，血清NfL上昇は認められなかったことから，完成した神経変性ではなく，タウ病理に先行する早期の変化と考えられました．
本論文の最も重要な発見は，抗体が神経細胞を過活動状態にすることです．著者らはカルシウムイメージングにより神経活動を観察しました．図3では，IgLON5抗体を神経細胞に加えると，わずか60分でCa²⁺スパイク頻度が増加することが示されています．この変化は#1，#2，#4 で明瞭でしたが，IgLON5への結合が弱い#3では認められませんでした．つまり，抗体のIgLON5への結合能と神経過活動の誘導能が対応していたのです．さらに細胞内Ca²⁺上昇を抑えるEGTA-AMを用いるとタウの細胞体蓄積が抑制されることが示されています．これは，タウの局在異常が，Ca²⁺上昇を伴う神経過活動を介して起こることを示しています．さらに，ナトリウムチャネル遮断薬TTXを用いると，抗体によるCa²⁺スパイクの増加も消失しました．したがって抗体はナトリウムチャネル依存性の神経活動上昇を引き起こし，その結果として細胞内Ca²⁺が上昇し，タウの局在異常（Tau missorting）が誘導されると考えられます．
つぎに抗体が神経過活動を引き起こす機序の検討がなされました．著者らは，抗体がIgLON5を細胞表面でクラスター化することに注目しました．これは複数のIgLON5分子が架橋され，細胞表面に大きなクラスターを形成することです．このクラスターに含まれる蛋白を質量分析で調べたところ，NCAM，NRCAM，カドヘリン，コンタクチン，インテグリンなどの細胞接着分子，さらに電位依存性ナトリウムチャネル補助サブユニット，電位依存性カルシウムチャネル補助サブユニット，カリウムチャネル関連蛋白，カイニン酸受容体サブユニットなど，神経興奮性に関わる分子が含まれていました．つまりIgLON5抗体はIgLON5のみならず，接着分子とイオンチャネル関連分子を含む複合体を再編成していると考えられます．この再編成が神経過活動を起こし，タウ異常へつながると考えたわけです．
以上をまとめると以下になります．
神経細胞表面のIgLON5にIgLON5抗体が結合→架橋によるIgLON5のクラスター化→細胞接着分子やイオンチャネル関連分子の巻き込み→神経細胞の過活動状態化→細胞内Ca²⁺上昇→タウの軸索から細胞体や樹状突起への再分布（Tau missorting）→タウリン酸化→神経炎症→タウ凝集→神経毒性
この研究は臨床的にも重要な示唆があります．上記機序を考えると，早期診断と早期免疫療法の重要性が改めて強調されます．また免疫療法だけでなく，もしかしたら神経過活動，ナトリウムチャネルやカルシウムシグナル，IgLON5クラスター形成を標的とする治療が，タウ病理の進展を抑える可能性も考えられます．もちろん今回の実験モデルがヒトのIgLON5抗体関連疾患を完全に再現したものではないですし，マウスモデルでも神経細胞死や完成したタウ凝集までは再現されていませんので限界があります．しかしそれでも，本論文は大きな意義をもつと思います．今回示された「神経過活動」という機序は，他の自己免疫性神経疾患やタウオパチーにも関与する可能性があります．本疾患は稀な疾患ですが，この疾患から得られる知見は非常に大きなインパクトをもたらす可能性があります．
Askin B，et al．IgLON5 autoimmune antibodies activate Tau via neuronal hyperactivity．Science Advances．2026；12(20)：eaec2042．doi：10.1126/sciadv.aec2042．PMID：42127169．
・食事のときだけ顎が動いて食べられない多系統萎縮症－苦労の末見出した治療法はなんと・・・！
＊＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２６年６月３日のFB投稿です＊＊＊
専攻医の安藤知秀先生が執筆した症例報告が，Movement Disorders Clinical Practice誌に掲載されました．昨年のMDSJのビデオディナーでも提示した症例です．
症例は多系統萎縮症（MSA-C）の65歳女性です．食事中にのみ顎の異常運動が出現し（図左上），そのために食塊形成や口腔内移送が障害され，食事摂取が困難となりました．一方で，安静時や飲水時にはこの異常運動は認められませんでした．表面筋電図では，咬筋と顎二腹筋に相反性の律動的放電が約4–5 Hzで確認されました（図右上）．本誌にアクセスできる方はぜひ動画をご覧ください．
Clinical Practice欄は4択の出題形式となっています（図右下）．自力で回答されたい方は，ここから先は読まないでいただきたいのですが，選択肢に挙げた口顎ジストニア，geniospasm，口蓋振戦の顎への波及はいずれも，臨床像および筋電図所見から否定的であり，最終的に task-specific masticatory tremor と診断しました．これは，咀嚼など特定の行為においてのみ顎の律動的振戦が出現する稀な病態です．既報の多くは明らかな基礎疾患を伴わない症例ですが，本例ではMSAを背景として発症している点が特徴的であり，私たちが渉猟した範囲ではMSAに合併した初めての報告です．
大きな課題は治療でした．この振戦は薬物治療に抵抗性であることが知られていますが，本例でも同様でした．私は安藤先生と國枝顕二郎先生に，「食事ができるように，諦めずになんとか振戦を抑えてほしい」と，いつものように（！？）無理難題をお願いしました．その結果，最終的に，下顎を手で支持するという極めてシンプルな方法が有効であることに気づきました（図左下）．この介入により，1回の嚥下に至るまでの口腔内処理時間は40秒から15秒へと大きく短縮しました．薬物では改善が難しい症状に対して，患者さんの動作を丁寧に観察し，生活に直結する解決策を見つけ出したことは，本当に素晴らしいと思いました．
このメカニズムは明らかではありませんが，顎を外から支えることで，開口筋と閉口筋の拮抗関係の乱れが補われ，食事動作が改善した可能性を考えています．本症例は，MSAの運動異常の一つとして，食事動作に伴って出現する顎の振戦が存在しうることを示すとともに，薬物治療が困難な場合でも，患者さんの生活動作を丁寧に観察することで，非薬物的介入の糸口が見つかることを教えてくれる，大変示唆に富む経験でした．
Ando T, Kunieda K, Shimohata T. Involuntary Jaw Movements During Eating. Mov Disord Clin Pract. 2026 Mar 31. doi: 10.1002/mdc3.70620. Epub ahead of print. PMID: 41916774.
・脳の老廃物はどこを，どの速さで流れて除去されるのか？―グリンファティック系は部位によって速度が大きく異なる！
＊＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２６年６月５日のFB投稿です＊＊＊
脳の中には，脳脊髄液と間質液が絶えず存在し，代謝老廃物の除去に関わっています．この仕組みはグリンファティック系として注目され，アルツハイマー病，脳卒中，外傷，老化，睡眠障害などとの関連が議論されています．しかし，脳全体，とくに深部脳で液体がどの方向へ，どの速さで流れているのかを直接測定することは，これまで極めて困難でした．表層の血管周囲腔であれば二光子顕微鏡などで観察できますが，侵襲的であり，深部脳やヒトへの応用には限界があります．一方，動的造影MRI（dynamic contrast-enhanced MRI；DCE-MRI）は，造影剤が脳内をどのように広がるかを，時間を追って観察できる方法です．ただし直接見えているのは「造影剤の広がり」であって，「脳内の水の流れ」そのものではありません．そのため，「造影剤がこのように広がったのなら，その背景では脳内の水がどの方向に，どの速さで流れていたはずか」を逆向きに推定する必要があります．これは，たとえば川に流したインクの広がり方から，川の流れの向きや速さを推定するような作業です．この難しい推定に，物理法則とAIを組み合わせて挑んだのが米国のBrown Universityなどによるチームです．
著者らは，magnetic resonance artificial intelligence velocimetry（MR-AIV）という新しい解析法を開発しました．これは，DCE-MRIで得られる造影剤濃度の時間変化をもとに，脳内の3次元流速，圧力，組織透過性を推定する方法です．AIに画像パターンを学習させることに加え，Darcyの法則などの物理法則を組み込んでいます．Darcyの法則とは，スポンジや砂地のような多孔質の中を流れる水の動きを説明する法則です．液体は，組織のすき間が多く通りやすいほど速く流れ，圧力の高い場所から低い場所へ向かって流れます．本研究では，脳実質をこのような「すき間をもつ組織」とみなし，脳内の液体流速を，組織の通りやすさ，すなわち透過性と，圧力の差から推定しています．脳実質を多孔質媒体として扱うことで，間質液や血管周囲腔の流れを推定しようとしたわけです．
図1Aは実験方法を示しており，5匹のマウスの大槽にガドブトロールというMRI造影剤を注入し，その造影剤が脳内に広がる様子をDCE-MRIで時間を追って撮像しています．図1B，1Cでは，MR-AIVによって推定された流速マップが5匹のマウスで比較されています．色は流れの速さを表しており，青から暗い色は遅い流れ，黄色から赤色は速い流れを示します．横断面ではWillis動脈輪付近，正中矢状断では嗅球付近などが示され，5匹に共通してWillis動脈輪周囲や嗅球周囲で流れが速いことが分かります． 図2はその立体画像です．
結果として，推定された流速分布は二峰性を示しました．ひとつは約0.1 μm/秒の遅い流れで，主に脳実質内の間質液流に対応すると考えられます．もうひとつは約3 μm/秒の速い流れで，血管周囲腔やくも膜下腔などの比較的開いた空間に対応します．海馬，尾状核，視床，中脳などの深部脳実質では流れが遅く，Willis動脈輪，中大脳動脈，前大脳動脈，脳底動脈周囲の血管周囲腔や，嗅球近傍のくも膜下腔では流れが速いことが示されました．このことは，脳内クリアランスが単純な拡散だけでなく，遅い実質内輸送と速い血管周囲輸送の組み合わせで成り立っていることを示唆します．
さらに重要なのが局所Péclet数です．これは物質輸送において，液体の流れによる移流が優位か，濃度差による拡散が優位かを表す指標です．ちなみに移流（advection）とは，物質が液体の流れに乗って運ばれることです．脳の大部分ではPéclet数が低く，拡散が主体である一方，嗅球，大槽，Willis動脈輪，血管周囲腔などではPéclet数が高く，移流が主体であることが示されています．つまり，グリンファティック系は脳全体に均一に働く単純な流れではなく，拡散優位の領域と，移流優位の高速経路が組み合わさった輸送ネットワークであることが分かります．
MR-AIVは，速度だけでなく，透過性と圧力も推定できます．透過性は，流速の速い領域で高く，流速の遅い領域で低い傾向を示しました．つまり嗅球周囲，脳室近傍，大槽，Willis動脈輪周囲では透過性が高く，脳実質深部では低い傾向でした．この結果から，脳内の液体流速の違いは，圧力の違いだけではなく，組織や空間の「通りやすさ」によって大きく規定されている可能性があります．
本研究は，「脳の老廃物は，どこを，どの速さで流れて除去されているのか？」という問いに対し，脳実質では約0.1 μm/秒の遅い拡散優位の輸送が，血管周囲腔やくも膜下腔では約3 μm/秒の速い移流優位の輸送が存在することを示しました．グリンファティック系は，脳全体に均一に流れる単純な水路ではなく，解剖学的構造に沿って形成された，速い道と遅い場が共存する複雑なクリアランスネットワークということになります．おそらく将来的には，神経変性疾患，脳小血管病，特発性正常圧水頭症，睡眠障害などで，これらの脳内クリアランスがどのように障害されているかを評価する画像バイオマーカーになる可能性があります．脳アミロイドアンギオパチーのAβ蓄積パターンや，パーキンソン病の運動前症状としての嗅覚障害にも関わっていそうな気がします．
Toscano JD，et al．MR-AIV reveals in vivo brain-wide fluid flow with physics-informed AI．Science Advances．2026；12：eaeb0404．doi：10.1126/sciadv.aeb0404．PMID：42202031．
・岐阜大学脳内抄読会 第105，106回 6年生ふたりが挑む「ALSの呼気筋トレーニング」と「HAMの病態研究」
＊＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２６年６月５日のFB投稿です＊＊＊
今週のオンライン抄読会です．当科で選択実習中を行った6年生のふたりが挑戦してくださいました．いずれも本当に素晴らしい発表でした．
まず山田義敬君は，実習中にALS患者さんを担当し，喀痰による呼吸苦についてお話を伺ったことをきっかけに，診療ガイドラインを確認し，呼気筋トレーニングに関心を持って関連論文を読んでくれました．さらに言語聴覚士の先生にも意見を伺い，当院ではどのように対応すべきかというところまで検討してくださいました．私たち医師にとっても大変勉強になる内容でした．まさに抄読会としても，学生実習のトレーニングとしても，大変理想的に思える発表でした．発表は9分，質疑応答は5分でした．
一方，中川正惟君は，「HTLV-1関連脊髄症におけるTax依存的RGMa誘導と神経障害の分子機構」というタイトルで，聖マリアンナ医科大学の山野嘉久先生のチームによる重要な研究を紹介してくださいました．本格的な病態研究でありながら，内容をしっかり理解したうえで，分かりやすく伝えようとする姿勢が大変素晴らしかったです．スライドにも多くの工夫が凝らされており，非常に立派な発表でした．発表は16分，質疑応答は12分でした．ご指導くださっている教室の先生方にも，心より感謝いたします．
Mendes Araújo L, Chianca T, Persaud C, Hartung P, Soares Y, Almirón G, João R. Respiratory strength training for patients with amyotrophic lateral sclerosis: A meta-analysis of randomized controlled trials. Respir Med. 2026 Jan;251:108560. doi: 10.1016/j.rmed.2025.108560. Epub 2025 Dec 5. PMID: 41354105.
Araya N, Yamagishi M, Nakashima M, Asahara N, Kiyohara K, Aratani S, Yagishita N, Horibe E, Ishizaki I, Watanabe T, Sato T, Uchimaru K, Yamano Y. Virus-induced RGMa expression drives neurodegeneration in HTLV-1-associated myelopathy. JCI Insight. 2025 Apr 24;10(11):e184530. doi: 10.1172/jci.insight.184530. PMID: 40305434
・待望の「PSP診断基準整理支援ツール」を公開しました！！
＊＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２６年６月６日のFB投稿です＊＊＊
進行性核上性麻痺（PSP）の診断基準であるMDS-PSP criteria（Mov Disord 2017;32:853-864）は，多様な病型分類を可能にした点で非常に有用です．一方で，病期が進行するにつれて複数の病型基準を満たすことが多く，その場合にはMAX ruleを用いて優先順位を判断する必要があります．2019年には有志とともに日本語版を作成し公開しましたが，それでも実際の臨床で用いるには非常に複雑な診断基準です．
このため当科では以前，診断を補助するツールとして「PSP Dx Assist」を作成し，公開していました．しかし，その後バグがあることが判明し，作成者も教室を離れたため，残念ながら公開を中止していました．その後も，多くの先生方から「もう一度，このようなツールを作ってほしい」というお声をいただいておりました．
そのような声は，私以外の教室メンバーにも届いていたようで，教室メンバーの下郷雅也先生が，「PSP診断基準整理支援ツール」を開発してくださいました．みんなに役に立つと考えて，自発的に取り組んでくださったことは本当に嬉しく思いました．その後，下郷先生と私でいろいろとテストを行いましたが，現時点では問題は見つかっていません．以前のツールよりも洗練され，より分かりやすく，使用しやすいものになっていると思います．
ぜひご活用いただき，もし不具合やお気づきの点がありましたら，ご教示いただけますと幸いです．注意事項はツール内に記載しておりますので，よくご確認のうえ，最終的な診断は総合的にご判断ください．当科ホームページ左側のバナーからお入りいただけます．PCでもスマートフォンでも使用できます．
また，下郷雅也先生は，筋力検査（MMT）の所見から，障害されている神経局在を推論するアプリ「MMT Calculator」も作成されました．私も使用していますが，非常によくできたアプリです．MMT初学者の学習をサポートしてくれるアプリとして，こちらもお勧めです．宜しければ教育や臨床にご使用ください．
★いずれもリンクはコメント欄にあります．
・足底書字覚消失（plantar agraphesthesia）は下肢発症CBSの診断に有用である
＊＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２６年６月６日のFB投稿です＊＊＊
米国ペンシルベニア大学から，大脳皮質基底核症候群（corticobasal syndrome；CBS）におけるplantar agraphesthesia（足底書字覚消失）の重要性を示した症例報告が，Neurology誌に掲載されています．足底書字覚消失とは，目を閉じた状態で足底に文字や数字を書いても認識できない状態を指します．通常，書字覚は手掌で調べますが，足底での左右差も，下肢の皮質性感覚障害を示す有用な手がかりになるということです．
症例は70歳男性です．左足のしびれ感と歩行障害で発症し，その後，転倒，立ち上がり困難，左脚が勝手に動く感じ，自分の脚ではないような感覚が出現しました．さらに「左足が床に貼り付いたように感じる」すくみ足も認めました．当初は腰椎疾患が疑われましたが，腰椎MRIの所見は症候を説明できませんでした．詳細な神経診察では，左下肢優位の運動緩慢，ジストニア，痙縮に加え，「自転車をこぐ」「ボールを蹴る」といった動作を模倣できない下肢の観念運動失行を認めました．触覚，温度覚，位置覚は保たれていましたが，振動覚は一部低下していました．特徴的だったのは，左足底の書字覚消失です（図）．またEMG/NCSでは末梢神経障害や腰仙髄根障害は否定的で，頭部MRIでは右頭頂葉優位の非対称性萎縮を認めました．以上の所見は，左下肢の症候が末梢性ではなく，大脳皮質に由来することを示唆します．本例は，非対称性運動障害に加え，失行，皮質性感覚障害，alien limbを認め，clinically probable CBSと診断されました．CBSは上肢発症で，上肢の失行，筋強剛の印象が強い疾患ですが，本例のように下肢から始まる症例も存在します．治療はcarbidopa/levodopa 900 mgまで増量されましたが，反応しませんでした．
本論文は，「片足のしびれ」「転倒」「すくみ足」をみたとき，脊椎疾患や末梢神経障害だけでなく，皮質性感覚障害を鑑別診断に加える必要があることを教えてくれます．足底書字覚消失というシンプルなベッドサイド所見が，下肢発症CBSの診断に大きく貢献しうることを示した，神経診察の重要性を再認識させる症例報告と言えます．
Perkins JA, et al. Pearls & Oy-Sters: Plantar Agraphesthesia in Corticobasal Syndrome. Neurology. 2026;106:e218062. PMID: 40487237.
・日本神経学会制作「未来を紡ぐ脳神経内科医の挑戦 ～患者と共に歩む，知と情熱のフロンティア～」をぜひご覧ください！
＊＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２６年６月８日のFB投稿です＊＊＊
すでに西山和利前代表理事をはじめ，複数の先生方が紹介されていますが，日本神経学会が制作した動画がYouTubeで公開されました．岐阜大学からも，私と，当科の元気印である森泰子先生が参加させていただきました．この動画を通じて，多くの方々に脳神経内科という診療科をより深く知っていただきたいと思います．また，医学生や研修医のみなさんには，脳神経内科がこれからの医療においてますます重要になること，そして大きなやりがいと多様なキャリアパスを持つ診療科であることを感じていただければ嬉しく思います．動画のキーメッセージは，次のようにまとめられます．
1．脳神経内科は，「治せない病気を診断するだけの科」ではなくなった！
かつて治療困難とされていた神経疾患にも，新しい治療法が次々と登場しています．脳神経内科の役割は，診断にとどまらず，治療，リハビリテーション，生活支援へと大きく広がっています．
2．脳神経内科は，「神経の総合診療科」である！
頭痛，めまい，しびれ，認知症，脳卒中といった身近な症状・疾患から，神経難病，自己免疫性疾患，遺伝性疾患まで，神経に関わる幅広い問題に最初に向き合う診療科です．
3．脳神経内科の本質は，患者さんの人生に寄り添うことにある！
神経疾患には，長く付き合っていく病気が少なくありません．だからこそ，診断や治療だけでなく，患者さんらしい生活を支え続けることが，脳神経内科医の大切な使命です．
4．未解明の病が多いからこそ，研究の可能性が大きい！
病因がまだ十分に解明されていない疾患，根本治療のない疾患は数多く残されています．しかしそれは同時に，若い世代が新しい診断法や治療法を生み出し，未来の医療を切り開く余地が大きいことを意味しています．
5．脳神経内科には，多様なキャリアがある！
臨床，研究，教育に加え，企業，行政，AIや新技術との連携など，活躍の場は大きく広がっています．ライフステージに応じた柔軟な働き方が可能であることも，この領域の魅力です．
脳神経内科は，患者さんの失われた日常を取り戻し，その人らしい人生を支え，さらに研究を通じて未来の医療を創造していく診療科です．ぜひ多くの方にご覧いただきたいと思います．YouTubeへのリンクはコメント欄にあります．動画をご作成くださった勝野雅央広報委員長，杉江和馬先生ら関係者の先生方に感謝申し上げます．
・アルツハイマー病になるかならないかは，アミロイドβの量だけでなく，脳の免疫細胞ミクログリアがどのように反応するかで決まる！！
＊＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２６年６月１０日のFB投稿です＊＊＊
アルツハイマー病（AD）では，アミロイドβ（Aβ）の蓄積が重視されてきましたが，高度の蓄積を認めても，認知機能が保たれる高齢者が存在します．この事実は，ADの発症が「どれだけAβ病理があるか」だけでは説明できないことを示しています．今回，Nature Medicine誌に掲載されたMuna Therapeutics 社等による研究は，脳の免疫細胞であるミクログリアが発症の鍵を握ることを示したものです．この企業は，ミクログリアに関連する重要な分子TREM2を標的とする低分子薬MNA-001の開発を行っています．
対象は，80歳代剖検脳24例と，100歳以上の剖検脳20例です．80歳代群は，Aβ病理が乏しい健常対照群，Aβ病理はあるが認知症のない群，Aβ病理と認知症を有する群に分けられました．100歳以上群は，全例がAβ蓄積を有していましたが，認知機能やタウ病理にはばらつきがありました．著者らは上前頭回を対象とし，広域空間トランスクリプトーム解析，単核RNA-seq，高解像度空間RNA解析（Xenium），免疫染色を組み合わせ，Aβ，リン酸化タウ，細胞変性と遺伝子発現の関係を詳細に解析しました．まさに最先端の神経病理研究だと感嘆しました．
まず明らかになったのは，認知症の有無を最もよく説明したのはAβ量ではなく，リン酸化タウ病理でした．80歳代の認知症群では，リン酸化タウは大脳皮質II〜V層に強く蓄積し，記憶や認知を支える神経回路を構成する神経細胞が広範に障害されていました．一方，Aβ量は，認知症群と非認知症群で大きく異なりませんでした．つまり，Aβがあるだけでは認知症になるとは限らず，タウ病理に接続するかどうかが重要であることが示されました．
次に，空間トランスクリプトーム解析を行いました．図dは見たことがない図形ですが，実際の脳の場所ではなく，「病態進行の段階」を表す仮想空間のようです．つまりAD脳の局所環境を，多数の測定点を並べ直してつくった6つのTrajectory Domainとして示しています．TD0とTD1は恒常性が保たれた領域，TD2はAβプラーク形成に対する初期反応が始まる領域，TD3はAβプラークに関連したグリア炎症が目立つ領域，TD4はリン酸化タウに関連した障害領域，TD5はAβプラーク周囲の神経細胞代謝変化が目立つ領域と分類しました．知りたいのはTD3からTD4への移行，すなわちAβ関連の炎症反応から，タウ関連の神経変性プログラムへ切り替わるときに何が起きているかです．著者らはこの局面をAβ–tau inflection point，すなわちAβからタウ病理へ進む転換点として捉えています．よって注目すべきはTD3（緑）とTD4（黄）の領域です．
この転換点で中心的な役割を果たしていたのはミクログリアでした．著者らは，Aβプラークに反応して誘導される遺伝子群をplaque-induced genes（PIGs）と呼び，これをearly PIGsとlate PIGsに分けました．early PIGsはタウ病理がまだ強くない段階で誘導される遺伝子群で，補体，TREM2–TYROBPシグナル，貪食，脂質応答などに関わり，Aβに対する自然免疫応答，あるいは防御反応を反映していると考えられます．一方，late PIGsは，Aβに加えてリン酸化タウが存在する局面で誘導される遺伝子群で， HLA-DRA，HLA-DPA1，HLA-DPB1，CD74，SPP1など，MHC class IIを介した抗原提示や炎症増幅に関わる遺伝子が中心でした．図gでは，late PIGsからearly PIGsを差し引いたスコアが示され，赤い領域ほどlate PIGs優位，青い領域ほどearly PIGs優位を意味します．つまりTD4で赤色が強くなり，Aβに対する初期ミクログリア応答が，タウ病理と結びついた抗原提示型ミクログリア応答へ転換していることが示されています．
さらに図hは，単核RNA-seqによって分類されたミクログリアの遺伝子発現状態を示す仮想空間です．近くに配置されたクラスターほど遺伝子発現パターンが類似しており，Mic_0〜Mic_5は病態に応じた異なるミクログリアの状態を表しています．図kでは，Mic_5がearly PIGs優位（青），Mic_2がlate PIGs優位（赤）であることが示されています．つまりADの初期には，ミクログリアはAβの蓄積に反応して病変部に集まります（Mic_5）．その後，病態が進行してタウ病理が広がると，ミクログリアはより炎症性の強い状態へ変化し，免疫応答を活発に行うようになります（Mic_2）．この図から，ADの進行は，単にAβが増えるだけの現象ではなく，ミクログリアが「Aβ処理型」から「タウ病理と結びつく抗原提示型」へ状態遷移する過程として理解できます．また右図の写真は，Aβプラーク（青）とリン酸化タウ（灰色）を伴う病変の周囲に集積したミクログリア（緑）が，免疫活性化の指標であるMHC-II（赤）を発現していることが示しています．これは，病態の進行に伴い，ミクログリアが単なるAβ応答状態から，抗原提示能を備えた炎症性状態へ移行していることを示唆する所見です．
さらに興味深いのは，認知機能を保つ仕組み（レジリエンス）が，80歳代と100歳以上で異なっていた点です．80歳代でAβ病理がありながら認知症のない人では，early PIGsは誘導されていましたが，late PIGsへの移行が乏しいことが分かりました．これは，Aβに対する初期のミクログリア反応は起こるものの，抗原提示型の後期炎症状態やタウ病理へ進みにくいことが，認知機能保持と関係する可能性を示しています．一方，100歳以上の人では，late PIGsが活性化していても，タウ蓄積が比較的少ない例がありました．つまり，late PIGsそのものが必ずしも悪いのではなく，それがタウ病理や神経変性に接続するかどうかが重要であることになります．
以上の結果は，Aβ抗体療法の意義を考えるうえでも示唆的です．Aβ抗体療法は，Aβによって誘導されるミクログリア反応が，late PIGsを介してタウ病理へ接続する前に介入すべき治療と考えることができます．すでにタウ病理が広がり，TD4のようなタウ関連障害環境が成立した後では，Aβを除去しても効果は限定的と考えられます．一方，TREM2を標的としてミクログリア機能を調節する治療はより本質的かもしれません．いずれにせよ，近年，Christchurch変異研究を含む多くの研究でADにおけるミクログリアの重要性が指摘されてきましたが，いよいよその本態が明らかになってきた感じがします．
Lu A， et al．Human microglial transitions at the Aβ–tau inflection point associate with divergent pathways to dementia and resilience．Nat Med. 2026 Jun 4. doi: 10.1038/s41591-026-04393-8. PMID: 42243549.
・帯状疱疹ウイルス感染と認知症に関する最新知識＠第125回日本皮膚科学会総会
＊＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２６年６月１２日のFB投稿です＊＊＊
第125回日本皮膚科学会総会にて，「水痘・帯状疱疹ウイルスと認知症」という演題で招待講演をさせていただきました．講演後の質疑応答では，スタンフォード大学留学中に家族ぐるみで親しくさせていただいた，富山大学皮膚科の牧野輝彦教授からご質問をいただきました．帰国後に新潟の自宅へ遊びに来てくださって以来，実に17年ぶりの再会でした．壇上から先生のお姿を拝見した瞬間，思わず笑顔になってしまいました．さらに，当時まだ小学生だったご子息が立派な皮膚科医となられ，今回ご挨拶いただけたことも大変感慨深い出来事でした．時の流れを感じるとともに，人と人とのご縁の大切さを改めて実感しました．
以下に，講演内容の概要をご紹介します．スライドはコメント欄のリンクからご覧いただけます．
■ ウイルス感染と認知症
• COVID-19罹患がアルツハイマー病（AD）発症リスクを約3倍高めることが端緒となり，ウイルス感染と神経変性疾患の関連が広く注目されるようになった
• VZVを含むヒトヘルペスウイルス科は神経に生涯にわたり潜伏感染し，軽症でも神経炎症を引き起こす可能性がある
• 英国UK Biobankの49万人超のデータでも，複数のウイルス感染症が認知症リスクを高めることが示されている
■ VZVと認知症：当科によるスコーピングレビュー（2025）
• 21編を対象に検討．無作為化比較試験はなく，後方視コホート研究が主体
• メタ解析ではVZV罹患が認知症リスクを高めるとする報告（HR 1.11）と否定する報告が混在
• 眼部・中枢神経感染では認知症リスクが著しく高い（眼部HR 6.26）
• ワクチン接種歴・抗ウイルス薬使用は認知症リスクを低下させる傾向
• 国によって結果が異なる背景には，公費補助の有無によるワクチン接種率の差が影響している可能性がある
• 基礎研究では，VZV感染がHSV-1を再活性化させAβ・タウ蓄積を引き起こすことがin vitroで示された
■ 2025〜2026年の最新トピックス
• ウェールズ・オーストラリア・カナダの自然実験研究で，生ワクチン接種により認知症リスクが絶対値で1.8〜3.5ポイント有意に減少
• 米国カリフォルニア州の33万人コホートでは，組換えワクチン（Shingrix）2回接種により認知症発症リスクが約51%低下
• RSVワクチンでも認知症予防効果が確認される一方，インフルエンザワクチンには効果なし．帯状疱疹・RSVワクチンに共通するAS01アジュバントが関与している可能性が示唆された
• バラシクロビルの早期AD患者への介入RCTでは，むしろ認知機能低下が強まる結果となり，抗ウイルス薬は発症後ではなく発症前の予防的介入が重要であることが示唆された
■ 総括
• 帯状疱疹は「皮膚に現れた神経感染症」と捉える視点が重要であり，神経症候を認める場合は脳神経内科との速やかな連携が望まれる
• 複数の大規模研究が，帯状疱疹ワクチン接種が認知症予防につながる可能性を示しており，低コスト・高リターンの公衆衛生介入として今後のエビデンスの蓄積が期待される
・油ものを電子レンジで温めるとナノプラスチックは著増・小型化し，油膜をまとって細胞膜を破壊する！
＊＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２６年６月１３日のFB投稿です＊＊＊
テイクアウト食品などに使用されるプラスチックのトレイを電子レンジで加熱するとマイクロ・ナノプラスチック（MNPs）の放出が増加する可能性は指摘されていましたが，今回，中国，米国などの共同研究で，油脂と接触することで量だけでなく性質まで変化し，強い毒性を獲得する可能性が報告されました．本研究は，日常生活に近い条件でナノプラスチックの放出から生体影響までを評価しています．
これまでのMNPs研究では，均一なポリスチレンビーズを用いた実験が主流でした．しかし私たちが日常生活で曝露するのは，食品容器から実際に剥離したポリプロピレン（PP）やポリエチレン（PE）由来の粒子です．著者らは，現実の曝露状況に近い毒性評価を行うため，食品包装で広く使われるPP容器とPEコーティング容器を用い，そこから放出されたMNPsを解析しました．具体的には，電子レンジ加熱，食品輸送，保存という実際の利用状況を再現し，放出されるMNPsを詳細に解析しました．とくに著者らが注目したのは食品由来の油の影響でした．
まず驚くべきことに，油はナノプラスチックの放出を劇的に増加させました．図１に示されるように，PE容器では油を入れて電子レンジ加熱するとナノプラスチック放出量が急増し，5分後には最大1.52×10¹⁴個/Lに達しました．これは水の場合の約125倍に相当します．さらに放出された粒子はより小型化し，多くが200 nm未満に変化しました．また，鉛，銅，亜鉛などの重金属や可塑剤などの添加剤の溶出も大幅に増加しており，さまざまな有害物質が同時に放出されることが明らかになりました．
電子顕微鏡観察では，ナノプラスチックの表面が油膜で覆われていることが判明しました（図2）．大豆油由来のPPナノプラスチックは正の表面電荷を帯びており，水由来粒子とは異なる性質を示しました．著者らは，この油膜と表面電荷の変化が毒性増強に重要な役割を果たしていると考えました．
実際に細胞毒性を調べました．ヒト腎由来HEK293T細胞に放出されたナノプラスチックを曝露したところ，油由来PPナノプラスチックは水の場合の約4倍強い細胞毒性を示しました．図3aでは，蛍光標識した油由来PPナノプラスチック（赤色）が細胞表面に速やかに集積し，60分後には細胞の膨化や変形を来すことを示しています．図3cの電子顕微鏡観察では，ナノプラスチックが細胞膜だけでなく細胞質内にも認められ，細胞内への取り込みが示されました．同時に細胞膜の破綻や細胞内小胞形成も観察されており，著者らは油膜をまとったナノプラスチックが急速な細胞障害を引き起こすと考察しています．従来，ナノプラスチックの毒性は酸化ストレスや炎症反応を介すると考えられてきましたが，本研究は，油膜をまとったナノプラスチック自体が細胞膜へ直接付着し，物理的に膜を破壊するという新たな機序を明らかにしました．さらにRNAシークエンス解析では，NF-κB経路，TNF経路，MAPK経路，IL-17経路など炎症関連経路の活性化とともに，ミトコンドリア機能や酸化的リン酸化の抑制が認められました．急性期には細胞膜障害と炎症反応が生じ，その後に代謝異常やミトコンドリア障害へ進展することが示唆されました．
著者らはさらに，油由来PPナノプラスチックをマウスへ2週間経口投与しました．その結果，大腸短縮，体重減少，肝重量増加が認められ，組織学的には小腸絨毛の萎縮，上皮剥離，杯細胞減少，アポトーシス増加が確認されました．また，腸管の免疫関連遺伝子群は広範に抑制されており，慢性的な曝露によって粘膜免疫機能が低下する可能性が示されました．今回の研究は消化管への直接毒性の評価が目的で，残念ながら脳への影響については調べられておりません．
本研究の重要な点は，「どのような状態のナノプラスチックに曝露されるか」が毒性を大きく左右することを示した点です．油脂と接触したナノプラスチックは油膜をまとい，細胞膜への付着性や取り込みやすさが変化することで，急速な細胞障害を引き起こしました．またマウス実験でも，腸管バリアの破綻や粘膜免疫の異常も確認されました．本研究は，油分を含む食品をプラスチック容器のまま加熱することのリスクを示すものであり，日常生活において注意喚起が必要と言えます．
Xie R, et al. Oil-Coated Nanoplastics Induce Rapid Membrane Disruption and Severe Intestinal Injury. Advanced Science. 2026;13:e202520935. doi:10.1002/advs.202520935. PMID: 40653458.
・これ一冊でわかる！『難病医療ハンドブック』発刊 ― 制度・倫理・リハビリから遠隔医療まで
＊＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２６年６月１５日のFB投稿です＊＊＊
Brain & Nerve誌2026年6月号で「難病医療ハンドブ（https://amzn.to/4vsA033）」を企画しました．難病というと，診断や治療薬の話が中心になりがちですが，実際の現場では，患者さんやご家族が直面する課題はそれだけではありません．
社会保障制度をどう利用するか？
治療と仕事や学業をどう両立するか？
遺伝の問題にどう向き合うか？
人工呼吸器や栄養管理をどう考えるか？
災害時にどう命を守るか？
地域でどのような支援体制をつくるか？
難病医療とは，疾患を診る医療であると同時に，「患者さんの人生を支える医療」でもあります．そこで本特集では，難病政策，難病医療の国際比較，新規治療と倫理，遺伝医療，リハビリテーション，呼吸管理，摂食嚥下，コミュニケーション支援，就労・就学支援，難病コーディネーター，多職種連携，移行医療，災害対策，遠隔医療，病理解剖まで，難病医療を支える幅広いテーマを取り上げました．各分野を牽引する第一人者の先生方にご執筆いただき，医師だけでなく，看護師，リハビリテーションスタッフ，医療ソーシャルワーカー，ケアマネジャーなど，多職種の方々にも役立つ内容となっています．難病医療は，治療だけでは完結しません．本特集が，多職種で患者さんを支えるための共通言語となれば幸いです．
ご多忙のなかご執筆をお引き受けくださった先生方に，心より感謝申し上げます！
【目次】
わが国の難病対策と課題 （小森哲夫）
日本のALS医療・ケアの再評価：日本・欧州・米国・カナダの国際比較──人工呼吸，社会参加支援，終末期選択，承認薬，精密医療からの考察 （伊藤道哉）
神経難病に対する治療の発展と社会的・倫理的問題 （漆谷 真）
神経難病診療における倫理的問題の特徴と協働意思決定 （杉浦 真）
難病における新たな遺伝医療の現状と課題──PGT-Mを中心に （佐々木愛子）
難病における遺伝カウンセリングと多職種連携 （関屋智子）
難病リハビリテーションの最前線 （中馬孝容）
神経難病における呼吸リハビリテーション──肺容量リクルートメントと機械的咳嗽を中心に （寄本恵輔）
神経難病における摂食嚥下・栄養障害の対応 （國枝顕二郎）
神経難病とコミュニケーション支援 （井村 保）
難病とともに生きる人の治療と仕事・学びを両立するための支援 （中井三智子）
難病診療連携コーディネーターの役割 （岩木三保）
［コラム］患者会って何ですか？ （伊藤建雄）
大学病院・難病診療連携拠点病院の病診多職種連携 （太田康之）
小児期発症慢性疾患患者の成人移行支援──難病医療の中で （望月葉子，大迫美穂）
神経難病の災害対策 （宮地隆史）
神経難病診療における遠隔医療とデジタル技術の利活用 （大山彦光）
病理解剖の現状と課題 （髙尾昌樹）
Amazonへのリンク https://amzn.to/4vsA033
・「長期にレボドパが効くかどうか」は単なる薬効ではなく，予後を予測し，背景病理を示唆し，さらに診断を助ける―PD，MSA，PSPを病理から見直した大規模研究―
＊＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２６年６月１６日のFB投稿です＊＊＊
パーキンソン病（PD）の診療において，「レボドパが効くかどうか」は最も重要な臨床情報の一つです．私たちはレボドパに反応する患者さんを見るとPDらしいと考え，反応が乏しい場合には多系統萎縮症（MSA）や進行性核上性麻痺（PSP）などのパーキンソン病類縁疾患を疑います．しかし，レボドパ反応性は単なる診断の手がかりなのでしょうか？今回，英国Queen Squareのチームは，PD，MSA，PSP症例を対象に，レボドパ反応性の予後との関連，病理学的背景，さらに診断における意義を検討した大規模研究をAnnals of Neurology誌に報告しました．
研究対象は，2010年から2022年までにBrain Bankへ登録された病理確定例で，PD 132例，MSA 115例，PSP 191例でした．研究では，「50％を超える運動症状の改善が2年以上持続した場合」を「確実なレボドパ反応」と定義し，診療録を用いて後方視的に評価しました．
その結果，PDでは86.4％が「確実なレボドパ反応」を示しましたが，14％は病理学的にPDであるにもかかわらず明らかな反応を示しませんでした．この反応不良群は高齢発症で，姿勢保持障害・歩行障害優位型が多く，MSAやPSPと誤診される頻度も高いことが分かりました．一方，MSAでは7.8％，PSPでは2.1％が「確実なレボドパ反応」を示しました．つまり，「レボドパが効けばPD，効かなければ非典型パーキンソニズム」という単純な図式では説明できないわけです．
最も重要な発見は，レボドパ反応性が予後と強く関連していたことです．図1では，PD患者における転倒，認知症，死亡の累積リスクがKaplan-Meier曲線で示されています．レボドパ反応不良群（青）では発症早期から転倒リスクが増加し，認知症も早く出現し，生存率も低下していました．多変量Cox回帰解析では，レボドパ反応良好例（赤）は反応不良例と比較して，転倒リスクが55％低く（HR 0.45），認知症リスクが69％低く（HR 0.31），死亡リスクも69％低い（HR 0.31）ことが示されました．つまり，レボドパ反応性は単なる薬効の指標ではなく，将来の病気の進行速度を反映する予後マーカーとして機能している可能性があります．診療録から算出した平均値でも同様の傾向が認められました．転倒出現までの平均期間はレボドパ反応良好群（赤）で13.2年であったのに対し，反応不良群では3.5年でした．認知症出現までの平均期間は15.3年対7.0年であり，平均生存期間も19.1年対10.3年でした．
つぎに病理学的検討です．興味深いことに，PDにおいてレボドパ反応性の有無は，Lewy小体病理の広がりや重症度，黒質神経細胞脱落の程度，さらにはアルツハイマー病理の合併とは明確な関連を示しませんでした．つまり，レボドパ反応不良の理由を単純に病理の重症度だけで説明することはできず，神経回路の機能的な違いや神経伝達系の予備能など，より複雑な要因が関与している可能性があります．
一方，PSPでレボドパ反応を示した少数例では，Lewy小体病理の合併頻度が高いことが示されました！PSP反応例の75％にLewy病理が認められ，非反応例の10.8％を大きく上回っていました．この結果は，PSPにLewy病理が加わることで，PDに近いドパミン作動系障害が生じ，レボドパ反応性が出現する可能性を示唆しています．とても納得できる結果です．
またMSAでレボドパ反応を示した症例では，特徴的な合併病理は認められませんでした．この結果は，MSAにおけるレボドパ反応性が，病理の種類の違いというより，線条体ドパミン受容体機能の残存程度や病変分布の個人差を反映している可能性を示唆しています．
さらにレボドパ反応性の診断的価値も検討しました（図2）．その結果，「50％以上の改善が2年以上持続する」という「確実な長期レボドパ反応性」は，PDとMSA・PSPを鑑別する際に，感度86.4％，特異度95.8％，AUC 0.91という非常に高い診断精度を示しました．一方，臨床でしばしば行われる急性レボドパ負荷試験の診断精度はこれより低く，感度78.9％，特異度75.0％，AUC 0.77にとどまりました．この結果は，1回の負荷試験による短期反応よりも，長期間にわたり「レボドパが効き続けるか」を観察することの方が，PD診断において重要な情報をもたらすことを示しています．
近年はαシヌクレインシード増幅法や画像バイオマーカー，さらにはAIを用いた診断技術が急速に発展しています．しかし本研究は，脳神経内科診療の原点ともいえる「患者さんを長く診ること」の重要性を改めて示すものだと思います．レボドパへの反応は単なる薬効ではなく，予後を予測し，背景病理を示唆し，さらに診断を助ける，極めて価値の高い臨床バイオマーカーと言えます．
Arca VM, et al. Diagnostic, Prognostic Value, and Pathological Associations of Levodopa Responsiveness in Parkinson’s Disease, Multiple System Atrophy, and Progressive Supranuclear Palsy. Ann Neurol. 2026 May 14. doi: 10.1002/ana.78257. PMID: 42135922.
・しびれの出方でわかる．危険な病気の見分け方＠日経ヘルス2026夏号
＊＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２６年６月１６日のFB投稿です＊＊＊
本日発売の『日経ヘルス 夏号』（https://amzn.to/4wbQTyX）にて，標題の特集について，尊敬する亀田第一病院・新潟脊椎外科センターの長谷川和宏先生とともに取材を受け，記事にしていただきました．
5ページにわたる充実した内容で，しびれの原因や受診の目安について，医学的にも大変しっかりまとめていただいた特集になっています．冒頭のページでは，「しびれは神経のSOS．受診するなら脳神経内科へ」として，しびれを軽く見ず，必要な場合には脳神経内科を受診していただくことの大切さもお伝えしました．よろしければ，ぜひご覧ください．
・抗CGRP治療の次を担うか？ PAR2阻害抗体が示した新たな片頭痛治療戦略
＊＊＊岐阜大学医学部下畑先生の２０２６年６月１８日のFB投稿です＊＊＊
片頭痛治療は近年，CGRP関連抗体やgepantの登場によって大きく進歩しました．しかし，すべての患者さんに十分な効果が得られるわけではありません．このような背景のもと，米国アリゾナ大学や英国AstraZenecaなどの研究グループは，新たな治療標的としてprotease-activated receptor 2（PAR2）に注目し，これを阻害するモノクローナル抗体MEDI0618の有効性を動物モデルで検討しました．
PAR2は肥満細胞，血管内皮細胞，硬膜由来線維芽細胞，三叉神経終末などに発現する受容体で，肥満細胞から放出されるトリプターゼによって活性化されます．とくに硬膜では，肥満細胞と三叉神経終末が近接して存在するため，トリプターゼが周囲のPAR2を刺激して神経原性炎症や疼痛感作を増強すると考えられています．つまり以下のようなカスケードです（図１＊）．
肥満細胞 → トリプターゼ放出 → PAR2活性化 → 三叉神経感作・神経原性炎症 → CGRP依存性／非依存性経路 → 片頭痛
本研究で開発されたMEDI0618は，PAR2に高親和性で結合する完全ヒト化モノクローナル抗体です．血液中ではPAR2に強く結合する一方，細胞内の酸性環境ではPAR2から解離するよう設計されています．そのため，受容体とともに分解されることなく再利用され，通常の抗体より長時間作用することが期待されます（いわゆるリサイクリング抗体）．細胞実験では，PAR2活性化による細胞内カルシウム上昇を強力に抑制し，関連受容体であるPAR1にはほとんど作用しませんでした．また，ヒト硬膜由来線維芽細胞や血管内皮細胞，マウス脳血管内皮細胞，三叉神経節ニューロンにおいても，PAR2シグナルを強力に抑制しました．
続いて複数の片頭痛モデルを用いてMEDI0618の効果を検討しました．まず，肥満細胞脱顆粒誘発モデルでは，脱顆粒を誘発するcompound 48/80の投与によって顔面および後肢のアロディニアが生じましたが，MEDI0618はこれをほぼ完全に抑制しました．つぎにニトログリセリンモデルでも，MEDI0618は同アロディニアを強力に抑制しました．また，ヒスタミン，ブラジキニン，セロトニン，PGE2などからなる炎症メディエーターカクテルを硬膜に投与するモデルや，ストレス負荷後にTRPA1作動薬を吸入させる環境刺激モデルでも，同様に強い予防効果が認められました．
つぎに著者らはCGRPを硬膜に投与するモデルを用いて，CGRP受容体拮抗薬olcegepantがアロディニアを完全に抑制できることを確認しました（図5A，B）．一方，炎症メディエーターカクテルによるアロディニアに対しては，olcegepantは有意な抑制効果を示しませんでした（図5C，D）．これはCGRP以外の経路が関与していることを意味します．ところがolcegepant投与下においても，MEDI0618は炎症メディエーターによるアロディニアを著明に抑制しました（図5E，F）．この結果は，PAR2阻害がCGRP非依存性の機序による疼痛にも作用する可能性を示しています．つまりPAR2はCGRPより上流，あるいはCGRP経路とは別の炎症性・神経原性疼痛経路にも関与する分子である可能性があり，非常に興味深い結果と言えます．
以上より著者らは，PAR2が肥満細胞，硬膜血管系，三叉神経系を結びつける重要な分子であり，その阻害によって多様な片頭痛誘発機序を抑制できる可能性があると結論しています．実際，本研究でMEDI0618は驚くべきことに検討されたすべての片頭痛モデルで有効性を示しました．このMEDI0618はすでに健康成人を対象とした第I相試験で良好な安全性と忍容性が確認されており，今後，片頭痛患者を対象とした臨床試験でその真価が検証されることになります．今後の臨床試験をフォローしたいと思います．
Kopruszinski CM, et al. Efficacy of MEDI0618, a pH-dependent monoclonal antibody targeting PAR2, in preclinical models of migraine. Brain. 2025;148:1345-1359. PMID: 40075982.
＊図１は片頭痛で良いものが見つからなかったので，以下より引用．Vincent L, et al. Mast cell activation contributes to sickle cell pathobiology and pain in mice. Blood. 2013;122:1853-62. PMID: 23775718.
３．特別企画：AIに訊く
・「連載シリーズ：切り替えの物語 — AIとの対話から生まれた統合理論」No.4, No.5
📰 連載シリーズ第4回
3D 最小モデル：アトラクタ・変動性・切り替え軌道
1. なぜ「3D 最小モデル」が必要なのか
前回までの連載では、
• SCAN が示す「境界領域（Liminal）」
• VSM が示す「階層的再編成」
• 制約幾何学が示す「最適面」 という三つの視点から、歩行→走行切り替えの“構造”を見てきた。
しかし、読者としてはこう思うかもしれない。
「理論は分かった。でも、実際の動きとしてはどう見えるのか。」
その疑問に答えるために、本稿では 3D 最小モデル（3D Minimal Model） を導入する。
これは、
• 必要最小限の変数
• 必要最小限の力学
• 必要最小限の制約 だけで構成された、切り替え現象の“本質だけを抽出したモデル” である。
2. 3D 最小モデルの構造：3つの軸で動きを捉える
3D 最小モデルは、動きを次の3つの軸で表現する。
1. タスク関連軸（Task-relevant axis）
2. タスク非関連軸（Task-irrelevant axis）
3. 速度軸（Speed axis）
この3軸が交差する空間の中で、 歩行と走行は 異なる attractor（安定状態） として現れる。
図８：3D 最小モデルにおける歩行アトラクタと走行アトラクタ （歩行は低速域の青い谷、走行は高速域の赤い谷として表現される）
3. アトラクタ：歩行と走行は“別々の谷”に落ち着く
3D 最小モデルでは、歩行と走行は 別々のアトラクタ（安定点） として表現される。
• 歩行アトラクタ：低速域で安定
• 走行アトラクタ：高速域で安定
これは、前回扱った 「歩行と走行は多面体の異なる面に対応する」 という制約幾何学の議論と一致する。
アトラクタは、 「その速度で最も自然に落ち着く動き」 を表している。
4. 変動性の増大：アトラクタから離れると“揺れ”が増える
速度が上がると、 歩行アトラクタの安定性が低下し、 タスク非関連軸（Var⊥）の変動性が増大する。
これは、SCAN の
• looseness（ゆるみ）
• liminal（境界領域） と完全に対応する。
図９：速度上昇に伴う Var⊥ の増大と歩行アトラクタの不安定化 （歩行アトラクタの周囲に揺れが広がり、変動性が増大する様子）
つまり、 変動性の増大は「切り替えが近い」というサイン である。
5. 切り替え軌道：アトラクタからアトラクタへ“最短経路”で移動する
速度が臨界値に達すると、 歩行アトラクタはもはや安定を保てなくなり、 身体は 走行アトラクタへ移動する。
この移動は、
• 直感的には「歩きから走りへ切り替わる」
• 幾何学的には「最適面の移動」
• 力学的には「アトラクタ間の遷移」 として理解できる。
3D 最小モデルでは、この遷移が 多面体内部の geodesic（最短経路） として現れる。
図１０：歩行アトラクタから走行アトラクタへの切り替え軌道（geodesic） （2つの谷をつなぐ滑らかな曲線として描かれる）
つまり、 切り替えは“最短で最も自然な道”を通って起こる。
これは、前回の 「切り替えは最適面間の最短経路である」 という命題を、モデルとして裏付ける結果である。
6. 3D 最小モデルが示す“切り替えの全体像”
ここまでの議論をまとめると、 3D 最小モデルは次のような“切り替えの物語”を描く。
1. 低速では歩行アトラクタが安定
2. 速度上昇に伴い、Var⊥ が増大
3. アトラクタの安定性が低下し、liminal 領域へ
4. 最短経路（geodesic）を通って走行アトラクタへ移動
5. 高速域では走行アトラクタが安定
これは、
• SCAN（境界領域）
• VSM（階層的再編成）
• 制約幾何学（最適面）
の三者が示した構造を、 動くモデルとして統合した姿 である。
7. 次回予告：切り替え現象の“統合的な構造”へ
3D 最小モデルによって、 歩行→走行切り替えの
• アトラクタ構造
• 変動性（Var⊥）の増大
• geodesic 的な遷移軌道
が、実際の“動き”としてどのように現れるかが明らかになった。
次回（第5回）では、ここで得られた知見をさらに一歩進め、
• SCAN（境界領域）
• VSM（階層的再編成）
• 制約幾何学（最適面）
• 3D 最小モデル（動的検証）
の 4つの視点がどのように統合されるのか を解説する。
特に、
• Var⊥ の増大と「最適面の自由度」の対応
• 動的モデルと静的モデルの橋渡し
• 切り替えが“普遍的な構造”として現れる理由
を、図と具体例を用いて分かりやすく紹介する。
いよいよ、 「切り替え現象の統合理論」 の全体像が見えてくる。
📰 連載シリーズ第5回
**切り替え現象の“統合構造”を見通す：
SCAN × VSM × 制約幾何学 × 3Dモデルの接続**
1. 前回までのおさらい：切り替えは“ひとつの物語”だった
前回（第4回）では、 3D 最小モデルを使って、歩行→走行切り替えが
1. アトラクタの変化
2. 変動性（Var⊥）の増大
3. geodesic（最短経路）による遷移
という 動的なプロセス として現れることを見た。
ここまでで、読者は次のように感じているはずだ。
「SCAN、VSM、制約幾何学、3Dモデル…… いろいろ出てきたけれど、全部つながっているの？」
その疑問に答えるのが、今回のテーマである。
2. 4つの理論は“別々のもの”ではなかった
まず最初に強調したいのは、 SCAN・VSM・制約幾何学・3Dモデルは、 同じ現象を別の角度から見ているだけ ということだ。
視点をまとめるとこうなる：
これらは、 “切り替えとは何か”を立体的に理解するための4つの窓 と言える。
3. 変動性 Var⊥ は「自由度の増大」を意味する
3Dモデルで重要だったのは、 速度が上がると Var⊥（タスク非関連軸の揺らぎ）が増える という点だった。
これは単なるノイズではない。
Var⊥ の増大は、 身体が「別の動き方」を試し始める余地が広がる ということを意味する。
この“余地”は、制約幾何学では 最適面の自由度 として表現される。
• Var⊥ が小さい → 最適面が狭い（動きの選択肢が少ない）
• Var⊥ が大きい → 最適面が広い（動きの選択肢が増える）
つまり、 変動性の増大＝自由度の増大＝切り替え準備の進行 というわけだ。
4. 静的モデル（LP）と動的モデル（3D）の対応が美しい
付録Dで扱った静的な線形計画（LP）の例では、
• 最適解が線分として広がる
• 端点は BFS（基底解）
• 内部点は非BFSだが最適
• 線分全体が“同じ価値”を持つ
という構造があった。
これが、3Dモデルの次の構造と完全に対応する：
つまり、 静的な最適面の広がりが、動的な変動性の増大として現れる ということ。
この対応は、切り替え現象の理解を一気に深めてくれる。
5. 切り替えは“最短で最も自然な道”を通る
制約幾何学では、 最適面の中を移動する最短経路は geodesic（最短経路） になる。
3Dモデルでも、 歩行アトラクタ → 鞍部 → 走行アトラクタ という遷移軌道は geodesic を近似する。
つまり、身体は
• 無駄をせず
• 最も自然で
• 最も効率的な
“最短の道”を通って切り替える。
これは、SCAN の「liminal → re-stabilization」や VSM の「再編成」とも完全に一致する。
6. 4つの理論が示す“切り替えの統合構造”
ここまでの議論をまとめると、 切り替え現象は次のような 統合的な構造 を持つ。
1. 安定（歩行アトラクタ）
2. 不安定化（Var⊥ の増大）
3. 境界領域（liminal）
4. 最短経路（geodesic）による遷移
5. 再安定化（走行アトラクタ）
これは、SCAN・VSM・制約幾何学・3Dモデルの すべてが一致して描く“普遍的な切り替えの物語” である。
7. 次回予告：統合理論（Unified Switching Theory）へ
次回（第6回）では、 これまでの4つの視点を統合し、
• 切り替え現象の“普遍構造”
• どの領域にも共通する“切り替えの法則”
• SCAN × VSM × Constraint Geometry × 3D Model の統合命題
を提示する。
いよいよ、 「切り替えとは何か？」の最終回答 に迫る。
関連情報＆リンク
・今回までの連載シリーズ記事へは、こちらから。
・本連載シリーズに関連する学術資料（論文）は、シリーズの進展に合わせ順次掲載しています。
論文1：SCAN × モード切り替え ・・・・ 掲載済み
論文2：VSM × 階層的再編成 ・・・・ 掲載済み
論文3：制約幾何学 × 最適面 ・・・・ 掲載済み
論文4：3D 最小モデル ・・・・ 掲載済み
論文5：統合論文(今回の完成稿) ・・・・ 未掲載
・その他の連載記事へは、こちらから。
（作成者）峯岸 瑛（みねぎし あきら）
【ヨガストレッチ &靴のはきかた】 2025/9/30 猛暑でできなかった振替分を実施 特別プログラムは 「ヨガストレッチ」 今の時期に とっても気持ちがいいです 自然の中で手足を 伸ばして〜 最幸 その後の靴の履き方復習です 知っていても疎かになりやすい！ もう一度初心に戻りましょう〜 靴も足にピッタリついて ウォーキングは軽いかる〜い 足どり颯爽 いい感じです #船橋ウォーキングソサイエティ #美姿勢ウォーキング #ヨガストレッチ #靴の選び方 #靴の履き方 #靴紐の結び方 #速歩
秋晴れ☀️ 秋色を楽しみながらP.ウォーキング まだまだ昼間は暑いくらいです 明日から渋谷教室３学期が始まります ｶﾞﾝﾊﾞﾛｰ👊✨
認知症に限らず、高齢者が望む場所で住み続けられるようにするためには、地域の総力戦が必要です。 位置情報がわかる機器、行方不明者を探せる警察犬。 人間だけではない、色々なモノのチカラを結集しよう！という取り組みの下準備を進めています。 ＃認知症エコシステム ＃アプリ ＃ササエル ※当倶楽部の活動において利益相反関連事項はありません。
㊗️北鎌倉テラススタジオ16周年 昨日10/1 記念日を迎えました。長いようで短い年月を杉浦コーチの変わらぬオヤジギャグとPRESS📰、CoreNoodleで鍛えられました。私の人生の○分の一です。
スマイルチーム ポールウォーキング。10月の遠征は生田緑地。岡本太郎美術館を堪能しました！ #ポールウォーキング #岡本太郎美術館
今日は小学生に足の成長の授業🦶とっても楽しくエネルギッシュにできました！しっかり前向きに聞いてくれる子どもが多くやりがいがあります👍
日本転倒予防学会in群馬開催されました。 群馬ポールウォーキング協会が出展、セミナーを開催し、ポールウォーキングを紹介しました‼️ 皆さんお疲れ様でした‼️
【課題は上半身】 2025/10/4 フォームを動画で確認！ 「腕を振っているつもり」 「はい、そうですね。 つもりと事実は違うね〜」 上腕は体側でストップ 毎回お馴染みの感想が出てきます（笑） 気づきが改善の第1歩 これも動画撮影毎に話してます（笑） #船橋ウォーキングソサイエティ #2本のポールを使うウォーキング #ノルディックウォーキング #ノルディックウォーク #ポールウォーキング #土曜日海老川ロード定例会
佐久ポールウォーキング協会より 無事終わりました。 10/4〜5ぞっこんさく市〜 /5(日)PW駒場例会〜 佐久駒場公園で会場同じくしWイベントでした。 「ぞっこんさく市」ではPWの案内と体験会をと〜 協会員の憩いと立寄り休憩場も兼ねての出店でした。団体会員の（株）シナノさんの特価品販売もございました。 午後は☔️もあった2日間。 二日間で4万人の参加者をお迎えした様でした(主催者発表) 駒場PW#例会は50名の参加者を迎え、混み合った公園を逃れお隣の牧場をポールウォークでした。 10名の看護師目指す大学生も参加しシニアとの交流を図って居ました。いつもと違い若返った様な協会員の皆さんでした。 今日のご褒美は〜立科スパイシーチーズバーガー🍔〜‼️ 相変わらずの旨さ〜ww
【ポールを束ねてホイ】 お買い物の時に困るポール これならさっと結べて 身体に沿うので安心です。 設計図と使い方を披露して 頂きました 材料費約150円 2025/10/6 #船橋ウォーキングソサイエティ #月曜日シニアポールウォーキング #姿勢チェック #コグニサイズ #チェアエクササイズ #ステップエクササイズ #ポール持ち運びロープ
清々しい秋空 秋桜 爽やかな里山の風 稲刈りした稲架掛け 昔遊んだ数珠玉 割れて綿がもりもり現れたガマ 今風の服を着た案山子 気持ち良いポールウォーキングを楽しみました
しっかり歩きに向けての #フォームチェック #美姿勢ウォーキング で #船橋ウォーキングソサイエティ 屋外全てのコースが動画撮影を 完了しました 意識づけはコーチの役割 活かすのは本人ですよ〜 少しの進歩でも継続が大事です #パワーウォーキング #インターバル速歩 #中之条研究 #筋トレ #7秒スクワット
2025.9.2〜9.7 活動記録 ☺︎ポールウォーキング 10名 生田緑地・岡本太郎美術館 ☺︎相模原市文化協会会議 ☺︎スマイルリズムエクササイズ 16名 ☺︎上鶴間公民館子どもまつり実行委員会 ☺︎上鶴間公民館利用団体懇談会・交流会 AED講習 ☺︎上鶴間公民館利用団体懇談会役員会 ☺︎スマイルチーム光が丘 21名 チェア体操 ☺︎中屋敷チェアエクササイズ 21名
📣午後はイレギュラー講座！ 【長者研修大学校 穴生学舎】 健康づくりサポーターコース48名の皆さんと、 2時間たっぷり身体を動かしました💪✨ 昨年度から毎年3～4講座のご依頼をいただいており担当の方とはもう8年のお付き合いになります。 昨年は創立30周年記念イベントでも2講座 講師を務めさせていただきました！ 担当者の方はおととしまで社協にお勤めで、 その頃から介護予防運動の講師として継続的にお声かけいただいています。 「この先生に任せれば大丈夫！」 そんな言葉に支えられ、信頼関係を築いてこられたことに心から感謝です🙏✨ 長年積み重ねてきた経験と信頼を大切に、 これからも現場でお役に立てる講師であり続けたいと思います🌸 そして明日も穴生学舎で講師のお仕事です✋ 地域リーダーコースの皆さん18名に、ポールウォーキングを体験していただきます🚶♀️✨ あっ😵 そういえば今日の参加者のみなさんに【島崎和歌子】に似ていると言われた😱 人生初🤣
八ヶ岳北麓 山桜の葉が色付く
今日から3日間国際福祉機器展に出展しています！皆さんお待ちしております。
桑折町マルベリーの「脳の若返り教室」。 ラケット🏸持った途端に若返る元18歳の皆様😊 今月から広い体育館に移ったので、バドミントンで左右打ちラリーやバードゴルフをフォアハンドとバックハンドで脳トレしました😃 来週もお楽しみに♫
【何故、速歩きがいいの？】 道理がわかれば 心が動く 心が動けば行動が伴う 見てわかるようにパネルで説明 2025/10/9 #船橋ウォーキングソサイエティ #2本のポールを使うウォーキング #ノルディックウォーク #ノルディックウォーキング #ポールウォーキング #ポールウォーク #インターバル速歩 #中之条研究 #しっかり歩き #中強度の運動
午前は介護予防運動👟 ⇒会場を移動して午後は、2022年4月から引き継いで約2年半になります 健康体操教室(1時間半)✨ 引き継いだ当初は前期高齢者の方が多かった記憶が…🤔 気づけば今では後期高齢者の方がどんどん増え、元気に参加中🙌‼️ ご夫婦でご参加の方が2組💓 めっちゃ貴重！というか理想的です☺️ そしてなんと今では毎回30名超えの大所帯に✨ 安全第一！事故がおきないように お一人おひとりとアイコンタクトをとりながら 動きをキョロキョロ確認👀 その様子を見て「先生、表情がコロコロ変わって可愛い・面白い」 なんて声をかけてくださることも😆💕 どなたでも無理なくできてしっかり効果が期待できる運動💪 そして“笑顔で楽しめる時間”をお届けできるよう心がけています🌿 みなさんの笑顔と前向きな姿に 毎回こちらがたくさんの元気をもらっています✨ そして、こちらの教室でも お友達に誘われて3ヶ月前からご参加くださっている90代の方がおられます💐 もともと以前から身体を動かすことを続けてこられた方でその積み重ねが今の元気につながっているのだと思います🌿 ちなみに本日の筋トレメニュー💪 (からだを整えた後におこなっています筋トレメニュー) ✅ カーフレイズ 10回×3セット ✅ 椅子からの立ち上がり 10回×3セット 90代の方もしっかりclearされました👏✨ 年齢を重ねても“動ける”って本当に素晴らしい!! 筋トレあり有酸素運動あり 1時間半の運動の〆は365歩のマーチを歌いながらChairAero•*¨*•.¸¸♬︎ 継続は力なり💫 私自身も学ばせていただくことばかりです🫡
佐久ポールウォーキング協会より 快晴の〜女神湖PW散策〜 紅葉🍁はまだまだの蓼科/女神湖へ秋🍂を求め50名大集合〜❗️ 別荘地と池の周りの約4kmのポールウォークでした。 ランチはカフェレストラン/女神湖駅で採れたて「きのこ🍄/5種入り🍄鍋定食」で舌鼓〜 きのこ汁がばか旨の鍋でした。 帰りに浅科/五郎衛米の田んぼ道を下見に〜ww
三浦ネットPWは欠席者(超高齢化の為)が多く、男子(元気なゴルファージム通い)3人🚶♂️🚶♂️🚶♂️と私🚶だけ。近場を歩きましよう～と寿福寺から英勝寺、海蔵寺まで。鎌倉検定１級のメンバーさんの解説が重厚！ 海蔵寺の萩には間に合いましたが英勝寺の曼珠沙華はほぼ枯れてしまっていました。祠堂は英勝院の位牌を安置してあり、徳川光圀によって建てられたもの。 こちらでも100年元気の日課ドリルは好評です。
10月12日、スキルアップ研修会東京2回目を実施しました。 今年度最後の研修ということもあり、40名を超える多くの参加者となりました。 マニュアルベースの実技確認、意見交換など非常に有意義な研修会となりました。 次年度も多くの方の受講をお待ちしております。
2025.9.8〜9.14 活動記録 ☺︎健康体操 9名 ☺︎コグニサイズの会 新磯地域包括支援センター出張介護予防教室 チェアエクササイズ®︎ 14名 ☺︎スマイルチーム上溝 19名 ☺︎シニアサポータースタッフ研修申し込み 10名 ☺︎ＨＰ活動予定更新 ☺︎青空PW 11名 ☺︎ほかほかふれあいフェスタ 青少年指導委員連絡協議会 (欠席) ☺︎スマイルフレンズ 21名 ☺︎相模原スポーツフェスティバル 青少年指導委員連絡協議会 (欠席) ☺︎EEOAオンラインセミナー受講 サーキットチェア®︎エクササイズで指導スキルに磨きをかける！
一本柳ポールウォーキング倶楽部は毎週火曜日 佐久インターバル速歩倶楽部は月に3回。 佐久平ウォーキング倶楽部の会員さんは、max月に7回の外出の機会がある、という事になります。 製薬メーカーさんから頂いたパンフレット。当倶楽部の想いが具現化されていて嬉しくなりました😊 ＃認知症エコシステム ＃40代からの生活習慣病予防＃地域の総力戦＃身体活動＃中強度＃地域介護の担い手 ＃健康教育＃コメディカル達の本気！
【習志野台6丁目町会で ウォーキング教室】 2025/10/15 船橋市の中で最も 閑静な住宅街です。 健康意識が高く楽しい方々が 集いました。 ウォーキング教室への参加が 初めての方ばかりでしたが 素早い反応で 返事も身体もよく動きます。 あるき方で心も変わる ★本日も楽しい出会いに感謝です HAPPY♥ #船橋ウォーキングソサイエティ #ウォーキング教室 #習志野台6丁目町会 #良い歩きは良い姿勢から #若々しい身体は背筋ピン #量より質のウォーキング
秋だ〜 体全部使って歩くよ 2025/10/18 #船橋ウォーキングソサイエテ #2本のボールを使うウォーキング #土曜日海老川定例会 #インターバル速歩 #中之条研究 #ミトコンドリア #フレイル
今日は私も茨城です(何人か友達が茨城に向かっているとの投稿があったので😊) 笠間市の北山公園をポールウォーキングしました。ちょうど花がない季節でしたが、この公園を庭のように歩いているKさんのおかげで通しか知らない上級コースを楽しみました♪桜で有名ですが、これからは紅葉🍁も楽しみ。アップダウンありの約３キロのウォーキングでした。
本日は、津島のウォーキングイベント「いきいきウォーキングin神守」に参加してまいりました♪ 23年続いたロングイベント❗️ コロナで途中3年間お休みしましたが、今回で実質20回目を迎え一区切りとすることになりました。 私は多分7〜8回目くらいから参加させていただきまして、準備体操や整理体操を担当したり、健康ミニレクチャーや、歩くことが難しい方を対象として椅子に腰掛けての体操などをやらせてきただきました。 そして、こんな私に本日、最後の回で功労賞までいただきまして、本当に感謝でございます。ありがとうございます。 毎年大勢の市民の方が参加され、本日も800名ほどの皆さんがご参加でした。 このイベントの素晴らしいことは、津島市の神守地区とその周りの地域の住民の皆さん、また地元の高校生たちのボランティアのご協力あっての開催であるということなんですね❗️ それと、地元企業のスポンサーシップによって運営がなされてきたわけです。# 事前のコースの下見、安全の確保、人員の配置、受付の手配、救急の対応、ゴールされた皆さんにカレーを提供するわけですが、その準備など、全て市民の皆さんのボランティアによって賄われてきたんですね‼️ そして、その運営の核となってきたのが、私が長らくこの津島の地でポールウォーキングの活動を一緒に続けていただいております日比ファミリー（ご主人様は津島市長）でいらっしゃいます。 一年に一回ではありますが、先のような事前の準備、人の手配、後片付けなどなど、並々ならないご苦労があったことでしょう。 でも日比ファミリーや一緒にこの活動を続けてこられたボランティアの皆さんは、毎回笑顔で参加者の皆さんを迎えられ、毎年参加を楽しみにしておられる皆さんの笑顔、あるいは励ましの言葉や、ゴール後の大抽選会で大いに盛り上がる皆さんの喜ばれる姿にも支えられ、20回のこの大事業を全うされたのだ思います😊 このイベントはこれで一区切りとはなりますが、ここに参加した子供たちやボランティアで参加いただいた高校生の皆さんが、今後なんらかの形で繋いで行って、自分たちでもこうした地域住民のつながりを大切にするイベントを主催してくれることを願っています‼️ 日比ファミリー、そしてボランティアの皆さん、お疲れ様でございました。そして、参加いただいた市民の皆さん、ありがとうございました😊 #津島市 #ウォーキング #ボランティア #市民主催 #繋がり #感謝
2025.10.19 湖北台中央公園 我孫子ポールウォーキング倶楽部
第15回秋の犀川ポールウォーキング大会を開催しました。20名の参加の方たちと一緒に犀川河川敷を歩きました。 時折小雨が降りましたがしっかりコースとのんびりコースに分かれてポールウォーキングの良さを満喫いただいたかと思います。ありがとうございました。 担当コーチ 澤田MCpro,中嶋MCpro,高島BC
10月19日、一関市弥栄市民センター主催「いやさか祭り」にてプチ健康体操教室を開催。 おじいちゃんもおばあちゃんも、お父さんもお母さんも子どもたちも、みんなで一斉に体操をしてくれて、普段の運動教室とはまた違う楽しさ♪ ステージ発表を参加型にするのは、とても良いと思いました😊
月に一度の笠間市でのポールウォーキング講座。ポールウォーキングは決して難しくはないけれど、ポールの使い方をちょっと意識するだけで、体に現れる効果はかなり違ってくる。なかなか奥が深くてそこも面白い。 今日は重心が定まらずフワフワ歩いていた方が、足の指に体重が乗るのを実感できた、と話していた。ふふふ😁いくつになっても何かができるようになるって嬉しいね。
地元町内会での介護予防運動サークル。自走化に向けさまざまな動機づけ支援ツールを開発してきました。 最近では、コーチ不在でも自主的な声掛けによるマルチコ運動メニューを楽しく消化できる様になっています。 嬉しくもあり、ちょっと寂しい瞬間でもあります。 生計就労と生きがい就労のギャップ、指導者のワークライフバランスの実現など越えるべきハードルは多いですが、なるべくスムーズかつスマートに対処していきたいと痛感する今日この頃です。
昨日は週一の渋谷PW教室の帰りに古巣駒澤大学駅に寄りました。駅が明るくリニューアルしてびっくり！来月11日には商業施設オープンで未来の都市・街の予感。田園都市線沿線はこれからなんですね。自由が丘に回るつもりが予報外れの雨で断念しまして渋谷回りで帰鎌☔ 週末も雨予報に変わりました😭
今日は、午前中に三重県は津市内の小学校で120名ほどの子どもたちと一緒に運動遊びプログラム〜遊びットネスを指導してきました❗️ コロナ禍以前には数年続けてお邪魔しておりましたが、の多分6年ぶりにお邪魔しました。 やっぱり子どもたちとのプログラムは楽しいですね😀 あっという間の90分でした❣️ そして、その足で鳥羽に向かいました。 長らくお付き合いいただいています北名古屋市で陶器のギャラリーを主宰されていらっしゃる山田ご夫婦のお誘いをいただきました。 ここは、真珠ジュエリーのクリエイターでいらっしゃる上村さんのアトリエ。 お子様がお隣で美容院を営んでいらっしゃいまして、またそこが素敵な建物と内装で❣️ そして、さらにさらに、クルーザーを所有されておられて、英虞湾をクルージング❣️ なんと贅沢な時間でしょう❣️ 内海というのでしょうか、波がほとんど立たず、湖のような感じで、錨を下すとほとんど船は揺れないんですね。 船のデッキにマットを敷いて、そこに寝そべって、青空を覗き見しつつ、しばらく瞑想タイム。。。 豪華な気持ちになれました😍 2時間ほどの滞在ではありましたが、とても充実した時間を過ごさせていただきました‼️ 今日は1日、とてもとても満たされた時間を過ごすことができました❣️ ありがとうございました😊 #ギャラリー凛 #Monme #鳥羽 #クルージング #遊びットネス
11/2東五反田での地域づくりイベント「ファームエイド」にてポールウォークを担当させて頂きます(会場:東京医療保健大学)。マルシェ、フォーラム、メッセの3部構成で楽しそうですよ。是非お立ち寄り下さいませ。 「ファームエイド東五反田」とは: 東五反田地区は、大型の病院、個人病院、看護大学、小学校、薬局、高齢者施設があるのが特徴で、住民は昔から住んでいる方（高齢化が顕著）よりも、近年急速に増えたマンション等で暮らす人が多い地域となり、町会の機能低下に伴い、催し物等の機会もほとんどなくなってしまい、地域住民の繋がりも希薄となり大きな課題に。 そこで、点として存在した専門職やあらゆる機関を面としてつなげるために、様々な職種が気軽に、楽しくコミュニケーションをとり、同じベクトルを歩むために「ファーム・エイド東五反田」が立ち上がりました。 ファーム・エイド東五反田には認知症本人の行っている様々な活動もつながる場として、全国の地域行政からも注目され期待されています。
佐久の米どころ浅科地区でポールウォーキングしますよー。稲刈りの終わった田んぼがから遠くに望む浅間山。この地域ならではの秋の風景を、寒くなる前に楽しみましょう🍂 地区を担当する地域包括支援センターからのお声がけに、私も講師で参加させていただきます。センターの存在を若いうちから知っていてほしい、という言葉に大きくうなずく私でした。 地域を支えて頑張っている方に会うと元気をもらえますね。
🍁秋色さんぽ🍁ポールウォーキングDay✨
wellness.suntory.com.tw
Natureのオンライン版に「良い睡眠を得るにはどうしたらよいか？科学者の意見は」という記事が載っています。さまざまな科学者がエビデンスに基づいた意見を述べています。
これはとても大事なことです。筑波大研究グループの仕事です。
a カナダ、チリ、アルゼンチン、キューバ、コロンビア、ブラジル、イギリス、アイルランド、イタリア、ギリシャ、トルコ、ポーランド、ドイツの 13 か国の多様な集団 ( N = 1472) からの M/EEG データを含めました。b EEG を使用してサポート ベクター マシン (SVM) をトレーニングするために、N = 1240 人の参加者のサブサンプルを使用しました。これらの SVM は、すべての領域にわたって参加者の脳年齢を予測するために使用されました。c残りのデータ ( N = 232) はサンプル外検証に使用され、さまざまな種類の創造的専門知識と学習に関連する M/EEG データセットで構成されていました。これらのグループのうち 4 つは、ダンス (タンゴ)、音楽 (楽器奏者と歌手)、視覚芸術 (描画)、およびビデオ ゲーム (StarCraft 2) (専門知識についての研究 1) における創造的専門知識を表しています。さらに、ビデオ ゲーム学習 (StarCraft 2) (学習前後についての研究 2) のグループを 1 つ含めました。d SVMをトレーニングする前に、生のM / EEG信号を前処理し、正規化し、AAL脳パーセレーションを使用してソース空間に変換しました。ソース変換された信号から、すべての参加者の機能的結合マトリックスを計算しました。SVMのトレーニング時にデータ拡張を使用して、モデルの堅牢性と精度を高めました。トレーニング済みのSVMから、モデル予測と実際の年齢の差として、参加者の脳年齢ギャップ（BAG）を計算しました。BAG > 0は脳の老化の加速と解釈でき、BAG <0は脳の老化の遅延と解釈できます。図中の点とバイオリンプロットは模式的な例です。BioRenderで作成。Migeot, J. (2025) https://BioRender.com/99vpcts（EEGデバイスと脳の図）。
タンゴの複雑さは、脳を若く保つのに特に効果的かもしれない。写真：Tempura/Getty
研究者が、同僚が着用している脳コンピューターインターフェースヘルメットの電極に導電性ジェルを塗布しています。非侵襲性脳デバイスの性能は、AIと組み合わせることで向上する可能性がある。写真：ジャン＝ピエール・クラトット/AFP via Getty
英国の40万人のデータで訓練された人工知能システムは、20年間でがんやその他の多くの病気を発症する可能性を推定できる。写真：ブルックス・クラフト/コービス/ゲッティ
T2 ファージに群がった大腸菌 B 細胞の断面を示す、色を強調した透過型電子顕微鏡写真。
アルターエゴの最高経営責任者、アルナブ・カプール氏がウェアラブルデバイスのデモンストレーションを行っている。提供：アルターエゴ
イラスト: アナ・コヴァ
脳脊髄液αシヌクレイン・シーズ増幅アッセイ（αSAA）は，レビー小体型認知症（DLB）の診断における大きな転換点になるかもしれません．スペインの物忘れ外来に通院した640名（DLB 92例，アルツハイマー病；AD 337例など）を対象に，脳脊髄液αSAAの診断精度とADにおけるαシヌクレイン合併病理を評価しています．この結果，αSAAはDLBに対し感度95.7％，特異度93.2％，全体診断精度93.6％（！）という高い成績を示しました．図1は各診断におけるαSAA陽性率を示したものです．健常対照（CU）は0％，非神経変性認知障害（NNCI）は1％，前頭側頭葉変性症（FTLD）は5.1％，ADは9.5％，DLBは95.7％が陽性です．つまりDLBで高率に陽性となる一方，ADやFTLDでは少数にとどまることが理解できます．先日，ADのタウバイオマーカーによる診断の話題をご紹介しましたが（https://pkcdelta.hatenablog.com/entry/2025/08/27/052343），DLBも検査だけで診断できる時代に入りそうな様相です．
筋萎縮性側索硬化症（ALS）はこれまで神経細胞の変性や病因タンパクの蓄積に注目して研究されてきましたが，近年は「免疫系の関与」が新たな焦点となっています．最新のNature誌に，ALSにおける自己免疫反応の存在を初めて明確に示した重要な報告がなされています．
先日のNHKの番組内（https://pkcdelta.hatenablog.com/entry/2025/09/07/075304）で，アルツハイマー病（AD）の病因蛋白とされるアミロイドβ（Aβ）には善玉としての働き（ヘルペスウイルスに対する防御作用）があることが紹介されました．今回，Journal of Neurochemistry誌に米国ミネソタ大学から，Human Connectome Projectの一貫として，画像解析からもAβは善玉である可能性が報告されました．
特集テーマとして「脳神経内科と睡眠医学」を企画いたしました（https://amzn.to/4nLZPXZ）．現代の臨床現場では，睡眠の質が神経疾患の発症や経過に密接に関わることが明らかとなりつつあります．一方，日本では睡眠医学を専門的に扱う神経内科医がまだ少なく，診療や教育の両面で体系的な知識の共有が求められています．私は以前，頑張って日本睡眠学会総合専門医の資格を取ったのですが，睡眠医学の知識が役立つ臨床の場面はとても多いです．本特集では，睡眠の基礎神経科学から臨床応用までを幅広く取り上げ，脳神経内科医が日常診療で直面する課題に役立つ内容を目指しました．
ハダカデバネズミという小さな地下げっ歯類は，生物学の常識を覆す不思議な生き物です．体重わずか数十グラムにもかかわらず，寿命は37年に達し，マウスの10倍以上です．しかも老化に伴う死亡率の上昇がほとんど見られず，自然発症のがんもほぼ存在しません．酸素が乏しい地下トンネルで暮らすために，低酸素でも代謝を保つ能力をもちます．私は脳卒中の基礎研究を行っていたので，低酸素状態に強いこのネズミに高い関心を持っていました（→2017年のブログ「ハダカデバネズミの特殊能力と脳梗塞治療」を参照）．後輩の池田哲彦先生が誕生日プレゼントに贈ってくださったハダカデバネズミのぬいぐるみを今も大切に部屋に飾っています．
頭痛の背後にあるしくみはとても複雑であることが分かりつつあります．Brain誌に発表された総説は，片頭痛，群発頭痛，発作性片側頭痛（Paroxysmal hemicrania）・持続性片側頭痛（hemicrania continua），そして後頭神経痛について，「どのように痛みが生まれるのか」を分子レベルから脳のネットワークまで総合的に議論したまさに力作です．「なるほど！」と非常に勉強になりました．
パーキンソン病（PD）の患者数は世界的に急増しており，いまやパンデミックと呼ぶべき状況にあります．その要因の多くは遺伝ではなく環境にあると考えられています．Lancet Neurology 誌最新号に掲載された米国ロチェスター大学のDorsey教授らによる総説は，PDの発症に関わる主要な環境毒性物質とその予防の可能性について論じています．とくに３つの環境要因が問題であると指摘しています．
アデュカヌマブは，アルツハイマー病に対してアミロイドβ（Aβ）を標的にした疾患修飾療法として開発されたモノクローナル抗体です．2015年にBiogen社とEisai社が共同で臨床試験を開始し，Aβプラークを大幅に減少させることがPETで確認されました．臨床的な認知機能改善効果は一貫しなかったものの，一部のサブグループで若干の改善効果が示されたことから，Biogen社は2021年に米国FDAへ承認申請を行い，同年6月に条件付きで迅速承認を受けました．ところが，その有効性に関して国内外で強い議論を呼び，副作用としてのARIAの頻度の高さも問題となり，最終的にBiogen社は2024年1月に販売を終了し，開発を打ち切りました．その後に登場したレカネマブやドナネマブは，より選択性が高く副作用の少ない抗体として設計されていますが，その基礎となったのがアデュカヌマブです．今回紹介するLancet Neurology誌に掲載された剖検研究は，アデュカヌマブを投与された5例と未治療12例の剖検脳を比較し，この抗体が実際に脳のどこでどのようにAβを除去していたのかを初めて詳細に示したものです．
進行性核上性麻痺（PSP）の典型型Richardson症候群（PSP-RS）は，2017年に策定されたMDS-PSP診断基準では均一な症候群として定義されていますが，米国Mayo Clinicのグループから実はそうではないのだとする報告がなされました．
Journal of Clinical Investigation誌の最新号に掲載された総説です．抗NMDA受容体脳炎の発見者であるJosep Dalmau教授らが，「自己免疫性精神病（autoimmune psychosis）」という概念を独立した疾患として扱うべきではないと明確に述べています．
先日，機能性神経障害（FND）の患者さんをご紹介いただき，とくにリハビリの進め方についてご相談を受けました．適切にご説明するため，2024年にLancet Neurology誌に報告されたPhysio4FMD試験をあらためて読み直しました．この研究は，FNDに対する「脳の予測モデル」に基づいた新しいリハビリの方向性を示した，非常に示唆に富むものです．
抗てんかん薬（antiseizure medications；ASM）は，てんかんのほか気分障害，慢性疼痛，片頭痛などにも広く用いられていますが，一部の薬剤は胎児に奇形や神経発達障害をもたらすことが知られています．フランスのEPI-PHARE研究チームは，全国母子レジストリ「EPI-MERES」を用い，2013〜2021年に終了した約870万件の妊娠を解析し，抗てんかん薬の胎児曝露の推移を明らかにしました．